Un tipo di tumore del sangue osservato principalmente negli adulti più anziani
La leucemia mieloide acuta (AML) è un tipo di tumore che inizia inizialmente nel midollo osseo in cui vengono prodotte le cellule del sangue e quindi si sposta rapidamente verso le cellule del sangue stesse. Da lì, il cancro può diffondersi ad altre parti del corpo tra cui il fegato, la milza, la pelle, il cervello e il midollo spinale.
L'AML colpisce circa un milione di persone ogni anno e porta a ben 150.000 morti.
Solo negli Stati Uniti vengono diagnosticati ogni anno tra 10.000 e 18.000 casi.
A differenza di altre forme di leucemia , che tendono a colpire i giovani, l'AML colpisce in genere gli adulti sopra i 65 anni. Tra questi gruppi di età, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è relativamente povero, oscillando attorno al 5%. I tassi di cura tra gli adulti più giovani tendono a migliorare con il 25 percento al 70 percento, raggiungendo la completa remissione dopo la chemioterapia.
Caratteristiche della malattia
La leucemia è un gruppo eterogeneo di tumori che colpiscono sia i tessuti che formano il sangue che i globuli stessi. Mentre la malattia colpisce soprattutto i globuli bianchi , alcune forme della malattia attaccano altri tipi di cellule.
Nel caso dell'AML, il termine "acuto" è usato perché il cancro sta progredendo rapidamente, mentre "mieloide" si riferisce sia al midollo osseo che ai tipi specifici di cellule del sangue che il midollo osseo crea.
L'AML si sviluppa in un globulo immaturo noto come mieloblasto.
Queste sono le cellule che, in circostanze normali, maturerebbero in globuli bianchi completamente formati come granulociti o monociti . Tuttavia, con AML, i mieloblasti saranno effettivamente "congelati" nel loro stato immaturo, ma continueranno a moltiplicarsi senza controllo.
A differenza delle cellule normali che hanno una durata di vita specifica, le cellule tumorali sono essenzialmente "immortali" e continueranno a replicarsi senza fine.
Con l'AML, le cellule del sangue cancerose alla fine affolleranno quelle normali e persino interferiranno con lo sviluppo di nuovi globuli bianchi, globuli rossi (eritrociti) e piastrine ( trombociti ).
L'AML è diversa dalla leucemia linfatica acuta (ALL) del cugino che colpisce un altro tipo di globuli bianchi noto come linfocita . Mentre l'AML colpisce principalmente gli adulti più anziani, ALL colpisce principalmente bambini di età compresa tra due e cinque anni.
Segni e sintomi iniziali
I sintomi dell'AML sono direttamente correlati allo spostamento delle cellule del sangue normali da parte di quelle cancerose. L'assenza dei normali globuli rossi può rendere una persona vulnerabile alle infezioni e ad altre malattie che il corpo potrebbe altrimenti prevenire.
A titolo illustrativo, i globuli bianchi sono centrali nel sistema immunitario. I globuli rossi, al contrario, sono responsabili del trasporto di ossigeno e della rimozione di biossido di carbonio dai tessuti, mentre le piastrine sono fondamentali per la coagulazione del sangue.
L'esaurimento di una di queste cellule può portare a una cascata di sintomi, spesso non specifici e difficili da diagnosticare. Esempi inclusi:
- Una carenza di globuli bianchi può aumentare il rischio di infezioni che non andranno via. Questi includono sintomi correlati alla mancanza di leucociti (leucopenia) o neutrofili ( neutropenia ).
- Una carenza di globuli rossi può portare ad anemia che può manifestarsi con sintomi di stanchezza, pallore, mancanza di respiro, mal di testa, vertigini e debolezza.
- Una carenza di piastrine può portare a trombocitopenia e allo sviluppo di gengive sanguinanti, ecchimosi o sanguinamento eccessivo o epistassi frequenti o gravi.
Sintomi successivi
Mentre la malattia progredisce, altri sintomi più eloquenti possono iniziare a svilupparsi. Poiché le cellule della leucemia sono più grandi dei normali globuli bianchi, hanno maggiori probabilità di rimanere bloccate nei vasi più piccoli del sistema circolatorio o di raccogliere vari organi del corpo.
A seconda di dove si verifica il blocco, una persona potrebbe provare:
- Cloromi , una solida collezione di cellule che possono svilupparsi, alternativamente, in una massa simile a un tumore al di fuori del midollo osseo, un'eruzione simile alla placca, o sanguinamento doloroso e infiammazione delle gengive
- Leucostasi , un'emergenza medica in cui il blocco può portare a sintomi simili a un ictus
- La sindrome di Sweet , una dolorosa eruzione cutanea che appare per lo più su braccia, testa, gambe e tronco
- Trombosi venosa profonda (TVP) in cui una vena si blocca, il più delle volte nella gamba
- Embolia polmonare (PE) , il blocco di un'arteria nel polmone
- Distensione addominale dovuta all'accumulo di cellule nella milza e nel fegato
- Leucemia meningea che si manifesta con disturbi del sistema nervoso centrale come mal di testa, vomito, visione offuscata, convulsioni, problemi di equilibrio e intorpidimento del viso
Meno comunemente, l'AML può colpire reni, linfonodi, occhi o testicoli.
Cause e fattori di rischio
Esistono numerosi fattori di rischio associati all'AML. Tuttavia, avere uno o più di questi fattori non significa che otterrete la leucemia. Ad oggi, non capiamo ancora del tutto perché alcune cellule diventino improvvisamente cancerose mentre altre no.
Quello che sappiamo è che i cancri sono causati da un errore di codifica genetica che a volte può verificarsi quando una cellula si divide. Ci riferiamo a questo come una mutazione. Mentre la stragrande maggioranza delle mutazioni non porta al cancro, ci sono momenti in cui un errore inavvertitamente "spegne" qualcosa chiamato un gene soppressore del tumore che stabilisce per quanto tempo vive una cellula. Se ciò accade, una cellula anormale può improvvisamente replicarsi senza controllo.
Ci sono una serie di fattori di rischio associati a questo:
- fumo
- Esposizione professionale ai prodotti chimici, in particolare al benzene
- Alcuni farmaci chemioterapici del cancro tra cui ciclofosfamide , mecloretamina, procarbazina, clorambucile, melfalan, busulfan, carmustina, cisplatino e carboplatino
- Elevata esposizione alle radiazioni, come nel caso della radioterapia del cancro
- Avere certe malattie croniche del sangue come la mieloproliferativa (MPS) o le sindromi mielodisplastiche (MDS)
- Avere certi disturbi congeniti come sindrome di Down , anemia di Fanconi e neurofibromatosi di tipo 1
Per ragioni sconosciute, gli uomini hanno il 67% di probabilità in più di contrarre l'AML rispetto alle donne.
Diagnosi
Se si sospetta una LMA, la diagnosi di solito inizia con un esame fisico e una revisione della storia medica e familiare della persona. Durante l'esame, il medico presterà molta attenzione a segni quali ecchimosi, emorragie, infezioni o qualsiasi anormalità degli occhi, della bocca, del fegato, della milza o dei linfonodi. Sarà inoltre eseguito un esame emocromocitometrico completo (CBC) per identificare eventuali anomalie nella composizione del sangue.
Sulla base di questi risultati, il medico può ordinare un numero di test per confermare la diagnosi. Questi possono includere:
- Aspirazione del midollo osseo in cui le cellule del midollo osseo vengono estratte inserendo un ago lungo in un osso, di solito intorno all'anca
- Biopsia del midollo osseo in cui un ago più grande viene inserito in profondità nell'osso per estrarre le cellule
- Puntura lombare (midollo spinale) in cui un piccolo ago viene inserito tra le ossa o la colonna vertebrale per estrarre il liquido cerebrospinale (CSF )
- Test di imaging quali radiografia, ecografia o tomografia computerizzata (TC )
- Striscio di sangue periferico in cui il sangue viene esaminato al microscopio, tipicamente con coloranti che non solo evidenziano le cellule leucemiche ma aiutano a distinguere tra AML e TUTTI
- Citometria a flusso in cui proteine difensive, chiamate anticorpi AML, vengono introdotte in un campione di sangue o CSF per confermare la presenza di cellule AML
- Citogenetica in cui le cellule di leucemia vengono "coltivate" in laboratorio e poi esaminate con un microscopio elettronico per identificare le mutazioni specifiche secondo i loro modelli cromosomici
messa in scena
La stadiazione del cancro viene eseguita per determinare la misura in cui si è diffuso un cancro. Questo, a sua volta, aiuta il medico a determinare il corso appropriato di trattamento in modo che la persona non sia né sottoposta a trattamento né eccessiva. La stadiazione aiuta anche a prevedere per quanto tempo una persona è in grado di sopravvivere dopo il trattamento.
Poiché AML non comporta la formazione di un tumore maligno visto in altri tipi di cancro, non può essere messo in scena con la classica metodologia TNM (tumore / linfonodo / malignità ).
Esistono due diverse metodologie attualmente utilizzate per lo sviluppo dell'AML: la classificazione franco-americana-inglese (FAB) dell'AML e la classificazione dell'AML dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Classificazione FAB
La classificazione franco-americana-britannica (FAB) è stata sviluppata negli anni '70 e mette in scena la malattia in base al tipo e alla maturità della cellula interessata.
Il razionale per la stadiazione è semplice: l'AML seguirà tipicamente un modello in cui i mieloblasti immaturi sono le prime cellule a essere colpite. Man mano che la malattia progredisce, comincerà a influenzare i mieloblasti nelle fasi successive della maturazione e quindi progredire verso la maturazione dei globuli bianchi (come monociti ed eosinofili) prima di passare ai globuli rossi (eritrociti) e infine ai megacarioblasti (cellule piastriniche immature).
Questa progressione fornirà al patologo le informazioni necessarie per sapere quanto è avanzato il cancro.
Gli intervalli di stadiazione FAB vanno da M0 (per AML precoce) a M7 (per AML avanzata) come segue:
- M0: leucemia mieloblastica acuta indifferenziata
- M1: leucemia mieloblastica acuta con minima maturazione
- M2: leucemia mieloblastica acuta con maturazione
- M3: leucemia promielocitica acuta
- M4: leucemia mielomonocitica acuta
- M4 eos: leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia
- M5: leucemia monocitica acuta
- M6: leucemia eritrocitaria acuta
- M7: leucemia acuta megacarioblastica
Classificazione dell'OMS
L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha sviluppato un nuovo mezzo per classificare l'AML nel 2008. A differenza del sistema FAB, la classificazione dell'OMS tiene conto delle mutazioni cromosomiche specifiche riscontrate durante un'analisi citogenetica. Inoltre, influenza le condizioni mediche che possono migliorare o peggiorare la prospettiva (prognosi) dell'individuo colpito.
Il sistema dell'OMS è molto più dinamico nella sua valutazione della malattia e può essere ampiamente suddiviso come segue:
- AML con anomalie genetiche ricorrenti (cioè mutazioni genetiche specifiche e caratteristiche)
- AML con cambiamenti correlati alla mielodisplasia (che significa presenza di MDS, MDP o altri disturbi mieloblastici)
- Neoplasie mieloidi correlate alla terapia (significato correlato alla precedente chemioterapia o radioterapia)
- Sarcoma mieloide (che significa AML accompagnato da un cloroma)
- Proliferazioni mieloidi legate alla sindrome di Down
- Neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (una forma aggressiva di cancro caratterizzata da lesioni cutanee)
- AML non altrimenti categorizzato (essenzialmente il sistema FAB a sette stadi con due classificazioni aggiuntive della malattia)
Trattamento
Se diagnosticata con AML, la forma e la durata del trattamento saranno in gran parte determinate dallo stadio del cancro e dalla salute generale dell'individuo.
In genere, il trattamento inizierà con la chemioterapia. Questo può includere farmaci di vecchia generazione che possono influenzare sia le cellule cancerose che quelle non cancerose e i farmaci di nuova generazione mirati che azzerano le cellule tumorali da sole.
Il regime di chemioterapia standard viene definito "7 + 3" perché un farmaco chemioterapico noto come citarabina viene somministrato per infusione endovenosa continua (IV) per sette giorni, seguito da tre giorni consecutivi di un altro farmaco noto come antraciclina . Fino al 70% delle persone con LMA otterrà la remissione in seguito alla terapia "7 + 3".
Detto questo, un piccolo numero di cellule leucemiche rimarranno probabilmente dopo la chemioterapia, portando alla ricaduta nella maggior parte dei casi. Per evitare ciò, i medici prescriveranno una terapia in corso basata sui risultati post-trattamento e sullo stato di salute della persona.
Nelle persone con buoni indicatori diagnostici, il trattamento può comportare solo da tre a cinque cicli di chemioterapia intensiva, indicata come chemioterapia consolidata.
Per quelli ad alto rischio di recidiva, possono essere richiesti altri trattamenti più aggressivi, incluso un trapianto di cellule staminali se è possibile trovare un donatore. Meno comunemente, possono essere raccomandati interventi chirurgici o radioterapia.
Poiché la chemioterapia antiretrovirale tende a portare a una grave soppressione immunitaria, i pazienti anziani possono non essere in grado di tollerare il trattamento e possono invece essere sottoposti a chemioterapia o cure palliative meno intense.
Sopravvivenza
Le prospettive per una persona sottoposta a trattamento antiretrovirale possono variare in modo significativo in base allo stadio del cancro al momento della diagnosi. Ma ci sono altri fattori che possono anche prevedere il risultato probabile. Tra loro:
- Le persone con diagnosi di MDS e MPD hanno un tempo di sopravvivenza che va da 9 mesi a 11,8 anni a seconda della gravità del disturbo.
- Alcune mutazioni cromosomiche identificate dalla citogenetica possono portare a tassi di sopravvivenza a cinque anni da un minimo del 15% a un massimo del 70%.
- Le persone di età superiore ai 60 anni che presentano livelli elevati di lattato deidrogenasi (che indica un danno tissutale estensivo) hanno generalmente esiti peggiori.
Complessivamente, il tasso medio di guarigione dell'AML è compreso tra il 20 e il 45 percento. Tassi di remissione sostenuti tendono ad essere più alti nelle persone più giovani che sono più capaci di tollerare il trattamento.
Una parola da
Se ti è stata diagnosticata una AML, ti troverai di fronte a sfide emotive e fisiche che potrebbero essere difficili da superare. Non farlo da solo. Le tue possibilità di successo saranno notevolmente migliorate se creerai una rete di supporto composta da persone care, operatori sanitari e altre persone che hanno subito o stanno affrontando una terapia per il cancro.
Anche dopo aver subito un trattamento, i timori di ricaduta possono persistere per mesi o addirittura anni. Con il supporto, alla fine supererai queste preoccupazioni e imparerai a monitorare la tua salute con visite mediche regolari. In generale, se la recidiva non si è verificata entro pochi anni, è improbabile che AML possa mai tornare.
Mentre non c'è nulla che puoi fare per prevenire una ricaduta, uno stile di vita sano può migliorare notevolmente le tue probabilità. Questo include impartire buone abitudini alimentari, esercitare regolarmente, smettere di fumare e riposarsi per evitare stress e affaticamento.
Alla fine, è importante prendere le cose un giorno alla volta e avere qualcuno a cui rivolgerti se hai bisogno di supporto.
> Fonti:
> American Cancer Society. "Statistiche di sopravvivenza per sindromi mielodisplastiche". Washington DC; aggiornato il 22 gennaio 2018.
> De Kouchenovsky, I. e Abdul Hay, M. "Leucemia mieloide acuta: una revisione completa e l'aggiornamento del 2016". Blood Can J. 2016; 6; e441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; e Bloomfield, C. "Leucemia mieloide acuta". New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.