Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)

La leucemia mielomonocitica cronica, o CMML, è un tumore delle cellule che formano il sangue che risiedono nel midollo osseo. Nella CMML, le anormalità nelle cellule che formano il sangue non colpiscono solo il midollo osseo, ma causano troppi monociti - un tipo di globuli bianchi - e questo influenza anche altre parti del corpo.

CMML contro CML

CMML è sinonimo di leucemia mielomonocitica cronica, mentre la LMC sta per leucemia mieloide cronica (chiamata anche leucemia mieloide cronica).

Ci possono essere somiglianze tra CML e CMML in termini di risultati iniziali, ma queste due malattie sono distinte.

Tra i due, la CMML presenta generalmente una prognosi peggiore della LMC, sebbene molti fattori diversi possano contribuire alla prognosi e alla sopravvivenza di un individuo e potrebbero essere disponibili terapie di trattamento a seconda dei casi individuali.

Cause e fattori di rischio

CMML si verifica principalmente negli anziani, spesso persone di età superiore ai 65 anni.

Nella maggior parte dei casi di CMML, la causa è sconosciuta e non esiste un modo noto per prevenirlo. Alcune persone sviluppano CMML dopo aver ricevuto chemioterapia e radioterapia come parte del loro trattamento per il cancro. In alcuni casi, si possono tentare di evitare i farmaci chemioterapici che hanno maggiori probabilità di condurre a CMML, ma questi farmaci possono essere richiesti, trattamenti salva-vita in altri casi.

Prevalenza

L'esatta incidenza di CMML è sconosciuta. Nel complesso, la CMML non è un cancro molto comune; tuttavia, è il tipo più comune di disturbi del sangue nella sua categoria, MDS / MPN, che è spiegato più sotto.

Caratteristiche

La classificazione della CMML, come quella di molti altri tumori del sangue, ha subito una revisione nel corso degli anni, parallelamente allo sviluppo di una migliore comprensione scientifica della malattia.

Oggi, il CMML è riconosciuto come avente una miscela di caratteristiche di due diverse categorie di disturbi del sangue: sindrome mielodisplastica e neoplasia mieloproliferativa .

• La sindrome mielodisplastica (MDS) è un gruppo di malattie che colpisce la normale produzione di cellule ematiche nel midollo osseo. Nella MDS, il midollo osseo produce globuli immaturi dall'aspetto anormale, chiamati cellule esplosive. Queste cellule esplosive non riescono a maturare correttamente e non sono in grado di funzionare nei loro ruoli previsti come cellule del sangue.
• Neoplasia mieloproliferativa (MPN) si riferisce a malattie in cui il midollo osseo produce troppi globuli rossi, piastrine o diversi tipi di globuli bianchi.

Le persone con CMML hanno cellule anormali (displasiche) nel loro midollo osseo e, quindi, per molto tempo, la CMML è stata considerata un tipo di sindrome mielodisplastica.

Tuttavia, le persone con CMML hanno anche un eccesso di globuli bianchi monociti, e una caratteristica chiave di MDS sta avendo troppo poche cellule del sangue nel sangue, quindi CMML non è mai stato un granché adatto per la categoria di MDS.

Neoplasie mielodisplastiche / mieloproliferative (MDS / MPN)

Per questi e altri motivi, il sistema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) include CMML in una categoria tutta sua: MDS / MPN, come mostrato di seguito.

CMML è uno dei diversi tipi di MDS / MPN.

• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Leucemia mieloide cronica atipica (aCML), BCR-ABL1 -
• Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)

• MDS / MPN con anello sideroblasto e trombocitosi (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, non classificabile

CMML è la malattia più comune in questo gruppo. Malattie molto meno comuni in questo gruppo sono leucemia mieloide cronica atipica e leucemia mielomonocitica giovanile. Tutte queste malattie producono un sacco di cellule del sangue anormali.

In un aggiornamento pubblicato nel 2016 dall'OMS, qualcosa precedentemente chiamato anemia refrattaria con sideroblasti anulari associati a trombocitosi marcata (RARS-T) è stato introdotto come nuovo termine diagnostico completamente accettato, chiamato MDS / MPN con sideroblasti ad anello e trombocitosi.

Segni e sintomi

Avere troppi monociti per un periodo di tempo prolungato, in genere, tre mesi è il segno più comune di CMML.

L'eccesso di monociti è la causa di molti dei sintomi. I monociti extra possono viaggiare e depositarsi in due organi nell'addome, nel fegato e nella milza, dove possono causare l'allargamento e alcuni sintomi.

• Una milza ingrossata , o splenomegalia, può causare dolore nella parte superiore sinistra della pancia. L'allargamento in quest'area può anche far sentire le persone troppo saziose quando mangiano.
• Se il fegato si ingrossa, che è chiamato epatomegalia, questo può causare anche disagio nell'addome, nella parte superiore destra.

Anche se le persone con CMML producono troppi globuli bianchi monociti, a volte ci può essere una carenza di altri tipi di globuli rossi e bianchi come parte di questo intero processo, e queste carenze possono anche produrre alcuni dei sintomi della CMML.

• Una carenza di globuli rossi, o anemia, può portare a sentirsi estremamente stanchi, e anche debolezza, mancanza di respiro e pelle pallida.
• Un numero insufficiente di globuli bianchi normali o leucopenia può portare a infezioni frequenti o gravi.
• Una carenza di piastrine nel sangue o trombocitopenia può portare a sanguinamento e lividi anormali. In una persona con CMML, questo potrebbe essere notato come epistassi frequenti o gravi o gengive sanguinanti.

Altri sintomi possono includere perdita di peso non intenzionale, febbre e perdita di appetito.

Segni e sintomi possono offrire indizi, ma non sono sufficienti per una diagnosi di CMML.

Diagnosi e valutazione

La diagnosi di CMML comporta uno studio specializzato delle cellule sia dal sangue che dal midollo osseo. Ciò significa che una biopsia del midollo osseo è parte della valutazione, oltre al prelievo di sangue più familiare da una vena usando un ago.

Sulla base dei risultati dei test iniziali, c'è anche un processo di eliminazione che va avanti, dal momento che molte malattie diverse possono produrre questi sintomi e le scoperte di laboratorio molto basilari.

2016 Diagnosi CMML dei criteri WHO

1. Eccesso di monociti (monocitosi) persistente (superiore a 3 mesi) nel sangue periferico superiore a 1000 / microL.
2. I monociti rappresentano oltre il 10% dell'intero conteggio differenziale dei globuli bianchi (WBC).
3. Non conforme ai criteri OMS per altre patologie del sangue: leucemia mieloide cronica positiva BCR-ABL1, mielofibrosi primaria, policitemia vera o trombocitosi essenziale
4. Percentuale di tipi di blasti immaturi nel sangue e nel midollo: meno del 20% di mieloblasti + monoblasti + promonociti nel sangue periferico e nel midollo osseo.
5. Cambiamenti displastici (forme strane e aspetti al microscopio) in una o più famiglie di cellule del sangue in via di sviluppo nell'albero genealogico mieloide. Nell'albero genealogico mieloide, i "rami" includono linee cellulari che si dividono e maturano per produrre infine monociti, macrofagi, neutrofili, basofili, eosinofili, globuli rossi, cellule dendritiche e megacariociti.

Spesso le malattie con risultati simili a CMML devono essere escluse, e talvolta i medici eseguiranno ulteriori test raccomandati prima del trattamento dei pazienti con CMML, insieme al lavoro iniziale, dal momento che stanno già ottenendo il tuo midollo osseo e campioni di sangue per la diagnosi.

Se alcune variabili genetiche o riarrangiamenti di determinati geni si trovano nelle cellule problematiche (non comuni nelle persone con monocitosi, ma includono PDGFRA o PDGFRB, FGFR1 o PCM1-JAK2), allora viene data una classificazione WHO diversa, e ci sono implicazioni per il trattamento con un agente specifico chiamato imatinib.

Categorie CMML

La classificazione dell'OMS classifica ulteriormente le persone con CMML in tre diverse categorie che si riferiscono alla prognosi:

• CMML-0: meno del 2% di blasti nel sangue periferico e meno del 5% di blasti nel midollo.
• CMML-1: dal 2 al 4 percento di blasti nel sangue periferico e / o dal 5 al 9 percento di blasti nel midollo.
• CMML-2: dal 5 al 19% di blasti nel sangue periferico, dal 10 al 19% di blasti nel midollo e / o presenza di una o più barre di Auer (ciuffi di materiale granulare color bordeaux che formano forme allungate, visto nel citoplasma di esplosioni mieloidi).

Trattamento

Un trapianto di midollo osseo da un donatore (trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche) è l'unico trattamento potenzialmente curativo per i pazienti con CMML. Quando è un'opzione, questa decisione viene presa come risultato della discussione medico-paziente.

Test clinici

In termini di chemioterapia, finora non è stato trovato alcun "mirino magico per CMML". I trattamenti disponibili non incidono in maniera significativa sulla progressione naturale della malattia e pertanto le persone con CMML sono fortemente incoraggiate a prendere in considerazione l'iscrizione a studi clinici, quando disponibili.

Per le persone che non si sottopongono a un trapianto e per coloro che non si iscrivono a una sperimentazione, ci sono diverse opzioni per curare la malattia, a meno della cura, compresa la terapia sintomatica.

Terapia sintomatica diretta e di supporto

Le linee guida di esperti dicono che i pazienti senza sintomi dovrebbero essere monitorati dai loro medici con esami periodici e studi di laboratorio. Raccomandano inoltre di aggiornare le vaccinazioni e se il paziente è un fumatore, il fumo viene fermato.

In assenza di una sperimentazione clinica, sono ancora disponibili farmaci che possono essere utilizzati per "battere" il numero eccessivo di cellule anormali (terapia citoriduttiva) come idrossiurea, azacitidina o decitabina.

L'assistenza di supporto per i pazienti con CMML è simile a ciò che viene fatto per i pazienti con MDS. Trasfusioni di globuli rossi e piastrine sono spesso dati, e l'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi può essere considerato, così come il trattamento antibiotico per le infezioni.

Per la CMML refrattaria o per i casi in cui i trattamenti sono stati tentati ma falliti, i pazienti sono incoraggiati a partecipare a studi clinici ogni volta che sono disponibili.

Prognosi

Non esiste una buona figura di baseball per la sopravvivenza, dal momento che le persone con CMML possono avere esperienze molto diverse con la malattia.

Una mediana pubblicata (o, statisticamente, il numero medio in una serie di tempi di sopravvivenza) è di circa 30 mesi di sopravvivenza dal momento della diagnosi. Esiste un'ampia variazione in questa mediana, tuttavia, e le statistiche di sopravvivenza, in generale, non riflettono nuovi trattamenti per i quali non ci sono ancora dati. La prognosi è considerata in maggior dettaglio di seguito, una volta spiegati i diversi gruppi di rischio CMML.

L'incertezza sulle statistiche potrebbe farti sentire ansioso. Una conversazione aperta con il medico ti aiuterà a capire il tuo caso specifico. Esiste un'ampia gamma di risultati e tempi di sopravvivenza con CMML e ci sono almeno nove diversi sistemi di punteggio per cercare di aiutare a determinare prognosi, sistemi che usano cose come caratteristiche cliniche e risultati di laboratorio, e alcuni analizzano anche la genetica delle cellule cancerose .

Ci possono essere grandi differenze nel modo in cui i medici affrontano il rischio CMML, a seconda dell'istituto, ma nessun dato sembra ancora indicare un unico modo migliore per valutare il rischio.

Le statistiche dell'American Cancer Society sono ora un po 'datate, tuttavia, aiutano a mostrare le differenze nelle categorie CMML-1 e CMML-2, e illustrano anche come alcuni gruppi nell'intera popolazione sembrano fare meglio di altri.

In uno studio su pazienti CMML diagnosticati tra il 1975 e il 2005, i tempi mediani di sopravvivenza con CMML-1 e CMML-2 erano rispettivamente di 20 mesi e 15 mesi. Tuttavia, alcuni pazienti hanno vissuto molto più a lungo. Circa il 20% dei pazienti con CMML-1 e circa il 10% dei pazienti con CMML-2 sono sopravvissuti per più di cinque anni. Inoltre, i pazienti con CMML-2 hanno maggiori probabilità di sviluppare la leucemia acuta rispetto ai pazienti con CMML-1. Nello stesso studio, il 18% dei pazienti con CMML-1 e il 63% dei pazienti con CMML-2 ha sviluppato la leucemia mieloide acuta entro cinque anni dalla diagnosi CMML.

Una parola da

Per l'individuo con CMML, la prognosi può dipendere da molti fattori diversi, e l'età di una persona e la salute generale sono importanti. Poiché questa malattia tende a colpire molti anziani che potrebbero avere altre malattie croniche, il trattamento più aggressivo e quello potenzialmente potenzialmente curativo - il trapianto di midollo osseo - non è sempre un'opzione.

Sono disponibili buone misure di supporto, ma la CMML è una malattia che sembra essere ai margini di una necessaria scoperta terapeutica. In quanto tale, ciò che è stato stampato ieri potrebbe essere vero o no domani, quindi guarda tutte le tue opzioni e considera l'iscrizione a una sperimentazione clinica.

> Fonti:

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> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Uso e sopravvivenza della terapia con agente ipometilante nei pazienti più anziani con leucemia mielomonocitica cronica negli Stati Uniti: un ampio studio basato sulla popolazione. Cancro 2017 1 ottobre; 123 (19): 3754-3762.