La leucemia mieloide cronica (LMC) è una delle quattro principali categorie di leucemia . Gli altri tre sono leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta e leucemia linfatica cronica.
Indipendentemente dal tipo, tutte le leucemie iniziano nelle cellule che formano il sangue nel midollo osseo. Ogni tipo di leucemia prende il nome da quanto velocemente il cancro tende a crescere (il cancro acuto cresce rapidamente, cronicamente cresce lentamente) e anche il tipo di cellule che formano il sangue da cui si è sviluppata la neoplasia.
La LMC è una leucemia cronica , il che significa che tende a crescere e progredire lentamente. La LMC è anche una leucemia mieloide , il che significa che inizia in globuli bianchi immaturi noti come cellule mieloidi.
Quali sono le cause della CML?
Alcuni cambiamenti nel DNA possono far sì che normali cellule del midollo osseo diventino cellule leucemiche. Le persone con LMC hanno generalmente il cromosoma Philadelphia , che contiene il gene anormale BCR-ABL. Il gene BCR-ABL fa sì che i globuli bianchi crescano in modo anormale e incontrollato, causando la leucemia.
Chi ottiene CML?
La LMC può verificarsi a qualsiasi età, ma è più comune negli adulti di età superiore ai 50 anni, che rappresentano quasi il 70 per cento di tutti i casi. Kareem Abdul-Jabbar è un famoso americano che ha la LMC.
Quanto è comune CML?
La LMC è relativamente rara. Negli Stati Uniti nel 2017, le stime erano che si sarebbero verificati 8.950 nuovi casi e circa 1.080 persone sarebbero morte di questa malattia.
Sintomi
Poiché la LMC è tumore a crescita lenta, molte persone non hanno sintomi quando vengono diagnosticate per la prima volta.
Infatti, dal 40 al 50 percento dei pazienti non presentano alcun sintomo e ricevono la loro diagnosi dopo una normale analisi del sangue che rileva un'anomalia.
La LMC può causare sintomi mentre progredisce nel tempo, tuttavia. Data questa situazione, l'elenco dei "sintomi più comuni" può essere descritto come segue:
- Nessun sintomo (fino al 50% delle persone alla diagnosi)
- Stanchezza o stanchezza estreme
- Debolezza
- Febbre
- Sudorazioni notturne
- Perdita di peso inspiegabile
- Dolore o pienezza nell'addome in alto a sinistra, sotto le costole.
L'ultimo sintomo nella lista è dovuto a una milza ingrossata, chiamata anche splenomegalia, che è presente nel 46-76% di quelli con LMC. Un tale allargamento della milza può comportare meno spazio per gli altri organi della zona, come lo stomaco, che può contribuire ad un senso di sazietà precoce quando si mangia un pasto.
La debolezza e la stanchezza che alcune persone con esperienza CML possono sviluppare da una serie di fonti diverse. Una fonte di debolezza e affaticamento è l'anemia, il che significa che il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani che portano ossigeno ai tessuti. L'anemia può anche farti sentire come se non fossi in grado di esercitare te stesso o usare i muscoli come vigorosamente come al solito.
Diagnosi
Il medico prenderà la tua storia medica ed eseguirà un esame fisico, proprio come qualsiasi altra valutazione per una malattia.
Dimensione della milza
Controllare la dimensione della milza è una parte importante dell'esame fisico. Normalmente non si percepisce una milza di dimensioni normali, ma una parte ingrandita della milza può essere rilevata sul lato sinistro dell'addome superiore, sotto il bordo della gabbia toracica.
La milza normalmente immagazzina le cellule del sangue e distrugge i vecchi globuli. Nella LMC, la milza può ingrandirsi a causa di tutti i globuli bianchi supplementari che occupano l'organo.
Test di laboratorio
Sono necessari anche test di laboratorio. Il sangue viene solitamente prelevato da una vena del braccio e il midollo osseo viene campionato attraverso una procedura chiamata aspirazione del midollo osseo e biopsia. I campioni vengono inviati a un laboratorio e un patologo li esamina sotto il microscopio e esegue altri test, cercando di trovare e descrivere ulteriormente le cellule leucemiche, se presenti.
Troppi globuli bianchi e livelli anormali di alcuni prodotti chimici nel sangue possono essere indicativi di LMC.
Nei campioni di midollo osseo, quando sono presenti più cellule che formano il sangue, è previsto che il midollo sia ipercellulare. Il midollo osseo è spesso ipercellulare nella LMC perché è pieno di cellule leucemiche.
Test genetici
Verranno effettuati anche test genetici per cercare "il cromosoma Philadelphia" e / o il gene BCR-ABL. Questo tipo di test viene utilizzato per confermare la diagnosi di LMC. Se non hai il cromosoma Philadelphia o il gene BCR-ABL, allora non hai la LMC.
Test di imaging
Scansioni o test di imaging non sono necessari per diagnosticare la LMC. Tuttavia, in alcuni casi potrebbero essere eseguiti come parte del tuo workup; per esempio, per indagare su alcuni sintomi o per vedere se c'è un allargamento della milza o del fegato.
Fasi di LMC
I casi di LMC possono essere classificati in tre diversi gruppi chiamati fasi. La fase si basa sul numero di globuli bianchi immaturi o di esplosioni che si hanno nel sangue e nel midollo osseo. Conoscere la fase della tua LMC può aiutarti a capire come la tua malattia ti influenzerà in futuro.
Fase cronica
Questa è la prima fase di CML. In questa fase, hai già un numero maggiore di globuli bianchi nel sangue e / o nel midollo osseo. Tuttavia, questi globuli bianchi immaturi, o esplosioni, costituiscono meno del 10% delle cellule nel sangue e / o nel midollo osseo.
Di solito, nella fase cronica, non ci sono sintomi, ma può esserci una pienezza addominale in alto a sinistra. Il tuo sistema immunitario funziona ancora abbastanza bene nella fase cronica, quindi hai ancora la possibilità di combattere bene contro le infezioni. Una persona può essere nella fase cronica per meno di pochi mesi fino a tanti, molti anni.
Fase accelerata
Nella fase accelerata, il numero di blasti nel sangue e / o nel midollo osseo è maggiore rispetto alla fase cronica e le cellule leucemiche crescono fino a provocare sintomi che possono includere febbre, perdita di peso, mancanza di fame e una milza ingrossata.
Il numero di globuli bianchi è superiore al normale e si possono avere cambiamenti nel numero dei globuli rossi, come un numero elevato di basofili o un basso numero di piastrine.
Esistono diversi gruppi di criteri utilizzati oggi che definiscono la fase accelerata. I criteri dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) definiscono la fase accelerata come la presenza di uno dei seguenti elementi:
- Dal 10 al 19 percento di esplosioni nel sangue e / o nel midollo osseo
- Più del 20 percento di basofili nel sangue
- Conta piastrinica molto alta o molto bassa che non è correlata al trattamento
- Aumento delle dimensioni della milza e dei globuli bianchi nonostante il trattamento
- Nuovi cambiamenti o mutazioni genetiche
Blast Phase
Si parla anche di "crisi esplosiva", poiché è la terza e ultima fase e ha il potenziale di essere pericolosa per la vita. Il numero di cellule esplosive nel sangue e / o nel midollo osseo diventa molto elevato e queste cellule esplosive si diffondono al di fuori del sangue e / o del midollo osseo verso altri tessuti. I sintomi sono molto più comuni nella fase di esplosione, che può includere infezioni, sanguinamento, dolore addominale e dolore osseo.
La LMC in fase blastica può apparire più simile alla leucemia acuta che alla leucemia cronica. In fase blastica, le cellule CML possono comportarsi più come AML (leucemia mieloide acuta) o più simili a TUTTE (leucemia linfoblastica acuta).
La definizione dell'OMS per la fase di esplosione è superiore al 20% delle cellule di blast nel sangue o nel midollo osseo. La definizione di fase blastica del Registro internazionale dei trapianti di midollo osseo è superiore al 30% delle cellule di blast nel sangue e / o nel midollo osseo. Entrambe le definizioni includono la presenza di cellule esplosive al di fuori del sangue o del midollo osseo.
Prognosi
Quando cerchi di predire la tua prognosi, la fase della tua LMC è un fattore importante, ma non è l'unico fattore.
Ci sono molti altri articoli che sono stati messi in relazione con il tuo rischio come singolo paziente, inclusa la tua età, le dimensioni della milza e il conteggio del sangue. Sulla base di tali fattori, una persona può rientrare in una delle tre categorie: bassa, intermedia o ad alto rischio.
Le persone nello stesso gruppo a rischio hanno maggiori probabilità di rispondere in modo simile al trattamento. Le persone nel gruppo a basso rischio generalmente rispondono meglio al trattamento. Tuttavia, questi raggruppamenti sono strumenti, non indicatori assoluti.
Trattamenti CML
Tutti i trattamenti hanno potenziali rischi e benefici, e la decisione di trattare la LMC è quella che si ottiene facendo conversazioni medico-paziente e valutando il particolare paziente individuale e la sua malattia e la salute generale. Non tutte le persone con LMC ricevono ogni trattamento CML discusso di seguito.
Terapia con inibitori della tirosina chinasi
La terapia con inibitore della tirosina chinasi è un tipo di terapia mirata. Qual è l'obiettivo? Questo gruppo di farmaci si rivolge alla proteina anormale BCR-ABL che aiuta a far crescere le cellule della LMC.
Questi farmaci inibiscono la proteina BCR-ABL dall'inviare i segnali che causano la formazione di troppe cellule CML. Questi farmaci si presentano sotto forma di pillole che possono essere ingerite.
Terapia | Descrizione |
imatinib | È stato il primo inibitore della tirosin-chinasi approvato dalla FDA per il trattamento della LMC; approvato nel 2001. |
dasatinib | È stato approvato per il trattamento della LMC nel 2006. |
nilotinib | È stato approvato per la prima volta per il trattamento della CML nel 2007. |
Bosutinib | Approvato per il trattamento della LMC nel 2012, ma approvato solo per le persone che sono state trattate con un altro inibitore della tirosin-chinasi che ha smesso di funzionare o ha causato effetti collaterali molto negativi. |
PONATINIB | Approvato per il trattamento della LMC nel 2012, ma è approvato solo per i pazienti con una mutazione T315I o LMC resistente o intollerante ad altri inibitori della tirosin-chinasi. |
Immunoterapia
L'interferone è una sostanza che il sistema immunitario produce naturalmente. L'interferone PEG (pegilato) è una forma a lunga azione del farmaco.
L'interferone non viene utilizzato come trattamento iniziale per la LMC, ma per alcuni pazienti questo può essere un'opzione quando non sono in grado di tollerare la terapia con inibitori della tirosin-chinasi. L'interferone è un liquido che viene iniettato sotto la pelle o in un muscolo con un ago.
Chemioterapia
Omacetaxina è un nuovo farmaco chemioterapico approvato per la LMC nel 2012, in pazienti con resistenza e / o intolleranza a due o più inibitori della tirosin-chinasi. La resistenza è quando la LMC non risponde a un trattamento. L'intolleranza è quando il trattamento con un farmaco deve essere interrotto a causa di gravi effetti collaterali.
Omacetaxina viene somministrata come un liquido che viene iniettato sotto la pelle con un ago. Altri farmaci chemioterapici possono essere iniettati in una vena o possono essere somministrati come una pillola da deglutire.
Trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)
Prima degli inibitori della tirosin-chinasi, questo è stato considerato il trattamento di scelta per la LMC, ma un HCT allogenico è un trattamento complesso e può causare effetti collaterali molto gravi. Pertanto, potrebbe non essere una buona scelta di trattamento per ogni paziente con LMC e molti centri di trattamento oggi considerano questa opzione di trattamento solo per pazienti di età inferiore ai 65 anni.
La chemioterapia ad alte dosi viene somministrata per prima a distruggere sia le cellule normali che le cellule CML nel midollo osseo. Un HCT è una procedura che sostituisce le cellule distrutte nel midollo osseo con nuove cellule sane formanti il sangue.
Sperimentazioni cliniche: terapie sperimentali
Nuovi farmaci vengono continuamente ricercati. Prove cliniche di nuove terapie possono essere un'opzione per alcuni pazienti. Puoi sempre chiedere al tuo team di trattamento se c'è un trial clinico aperto a cui puoi aderire e se ritengono o meno che tu possa essere un buon candidato per tale sperimentazione clinica.
Una parola da
Per l'individuo con LMC, la prognosi può dipendere da fattori quali l'età, la fase della LMC, il numero di esplosioni nel sangue o nel midollo osseo, la dimensione della milza alla diagnosi e la salute generale.
Con l'introduzione di farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi a partire dal 2001, molte persone con LMC hanno fatto molto bene e la malattia può essere spesso mantenuta nella fase cronica per anni.
Rimangono ancora alcune sfide: può essere difficile prevedere, fin dall'inizio, quali pazienti con LMC abbiano probabilmente esiti negativi. Inoltre, la maggior parte dei pazienti ha bisogno della CML trattata indefinitamente, e i trattamenti soppressivi non sono privi di effetti collaterali. Quindi, mentre i progressi sono stati significativi negli ultimi decenni, c'è ancora spazio per ulteriori miglioramenti.
> Fonti:
> National Cancer Institute. Trattamento cronico mielogeno di leucemia.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnosi e trattamento della leucemia mieloide cronica nel 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. La biologia della leucemia mieloide cronica. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.