L'artrite reumatoide è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata da danno articolare progressivo, limitazioni fisiche e disabilità funzionale . Quando mi è stata diagnosticata l'artrite reumatoide (nel 1974 all'età di 19 anni) e inizialmente ho appreso le mie opzioni di trattamento, l'obiettivo è diventato subito evidente: controllare l'infiammazione, rallentare la progressione della malattia e alleviare il dolore e altri sintomi di artrite reumatoide .
Sembrava un piano appropriato per me. Come paziente artrite newbie, ero ansioso di iniziare il trattamento e interrompere il processo della malattia.
Ho saputo che c'era anche la possibilità di una remissione che mi ha fatto sentire ancora più incoraggiato. Ciò che non ho realizzato appieno al momento è che anche con il trattamento, l'artrite può progressivamente peggiorare. Il danno articolare può peggiorare. Si è vero. Anche se un paziente è in remissione, come definito da criteri stabiliti, può ancora esibire la progressione radiografica (cioè l'evidenza a raggi X di danni articolari sempre peggiori).
Trattamento orientato verso il controllo dell'infiammazione
Per decenni, i farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), come il metotrexato , il Plaquenil e la sulfasalazina , sono stati utilizzati per rallentare o smorzare l'attività della malattia associata all'artrite reumatoide. Con la disponibilità di farmaci biologici ( Enbrel [etanercept] è stato il primo nel 1998), gli obiettivi sono diventati più specifici a livello molecolare.
E ora, c'è una nuova strategia che si sta svolgendo, indicata come terapia da trattamento a bersaglio .
Tratti da bersaglio su una strategia di trattamento basata sul livello di attività della malattia di un singolo paziente. L'obiettivo è raggiungere un basso livello di attività o remissione della malattia in un determinato periodo di tempo - e ogni piano è individualizzato.
Per dirla in termini più semplici, le modifiche al trattamento vengono effettuate se gli obiettivi di attività patologica non vengono raggiunti. Quanto bene Tratta a bersaglio dovrebbe prevenire efficacemente il danno articolare rimane da vedere. I trattamenti mirati all'attività della malattia (cioè i trattamenti antinfiammatori) non hanno la prevenzione del danno articolare nel suo reticolo. È stato suggerito che anche dopo che l'infiammazione è controllata, l'attività sinoviale dei tessuti nei pazienti con artrite reumatoide può mediare la cartilagine e la distruzione ossea. Per capire meglio, diamo un'occhiata più da vicino a come si sviluppa e progredisce il danno articolare.
Capire come si verificano i danni articolari
Danni articolari possono essere osservati entro mesi dall'insorgenza di artrite reumatoide. La perdita precoce della cartilagine e l'erosione ossea sono associate all'accumulo di popolazioni di cellule infiammatorie nella membrana sinoviale e allo sviluppo del pannus (tessuto sinoviale ispessito che può invadere l'osso). C'è uno strato di sublimazione sinoviale che contiene diverse popolazioni cellulari di macrofagi, cellule T, cellule B, cellule dendritiche e leucociti polimorfonucleati, nonché uno strato di rivestimento sinoviale costituito da macrofagi e sinoviociti fibroblastici (cellule sinoviali).
Esistono popolazioni di macrofagi e sinoviociti attivati che possono secernere enzimi (proteinasi) coinvolti nel processo di degradazione tissutale.
Comprendere l'attività sinoviale, in particolare i meccanismi e le vie coinvolte al livello in cui vi è la secrezione degli enzimi degradanti, è fondamentale se il danno articolare deve essere controllato o prevenuto. Ad esempio, a livello molecolare, cosa causa ai fibroblasti di diventare aggressivi e dannosi?
Secondo il libro di testo di Rheumatology di Kelley , le proteinasi da tre fonti distruggono la cartilagine nell'artrite reumatoide: le superfici della cartilagine articolare sono distrutte dalle proteinasi presenti nel liquido sinoviale; attraverso il contatto diretto tra la cartilagine articolare e il tessuto proteolitico (cioè capace di scomporre le proteine) della sinovia o del pannus o entrambi; o distruzione intrinseca (cioè distruzione dall'interno) da proteinasi derivate da condrociti.
Mentre i ricercatori lavorano per trovare le risposte, siamo sempre più vicini ai trattamenti migliori - con la speranza di trovare finalmente un modo per prevenire il danno articolare. Nel corso dell'artrite reumatoide, il danno articolare può progredire lentamente e coerentemente. Nell'artrite reumatoide avanzata o avanzata, esiste una forte correlazione tra l'evidenza a raggi X del danno articolare e della disabilità. Ridurre il danno articolare aiuterebbe a preservare la funzionalità articolare.
Il processo di danno articolare nell'osteoartrosi è un po 'diverso. Un evento innescato meccanicamente (ad esempio, lesioni o usura e lacerazione) è in genere associato al processo di degradazione della cartilagine. L'infiammazione si verifica, ma è secondaria nella maggior parte dei casi di artrosi. IL-1 (interleuchina-1), una citochina , può svolgere un ruolo significativo nella degenerazione della cartilagine associata all'osteoartrite. I condrociti (cellule presenti nella cartilagine) producono quantità significative di IL-1 e l'infiammazione sinoviale si aggiunge all'attività di IL-1. Mentre non vi sono cambiamenti infiammatori significativi nella sinovia dell'osteoartrosi precoce, vi è un aumento della produzione di enzimi da parte dei condrociti che contribuiscono alla distruzione della cartilagine. Tuttavia, sembra che ci sia anche un fenotipo specifico di osteoartrite, un tipo più erosivo di artrosi , caratterizzato dalla distruzione articolare che è guidata principalmente dall'infiammazione.
fonti:
Progressione del danno articolare nonostante il controllo dell'infiammazione nell'artrite reumatoide: un ruolo per l'attività dei fibroblasti sinoviali guidata dalla lesione della cartilagine. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Annals of the Rheumatic Diseases 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Patogenesi del danno articolare nell'artrite reumatoide. Bresnihan B. Journal of Rheumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
I legami tra danno articolare e disabilità nell'artrite reumatoide. Reumatologia. Del 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Manuale di Kelley di Reumatologia. Nona edizione. Volume I. Pagine 111-113.