Primo inibitore JAK per l'artrite reumatoide approvato dalla FDA
Xeljanz (citrato di tofacitinib), un DMARD orale (farmaco anti-reumatico modificante la malattia), è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti il 6 novembre 2012. Il farmaco è destinato al trattamento di adulti con moderata artrite reumatoide gravemente attiva che ha avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato . Prodotto da Pfizer, Xeljanz è una compressa rotonda, bianca, a rilascio immediato, rivestita con film con "Pfizer" su un lato e "JKI5" impressa sull'altro lato.
Xeljanz è il primo DMARD orale approvato per l'artrite reumatoide in 10 anni. È anche il primo di una nuova classe di farmaci noti come inibitori della JAK (Janus-chinasi). Xeljanz può essere usato come monoterapia (da solo) o combinato con metotrexato o altri DMARD non biologici. Xeljanz non deve essere usato con farmaci biologici o potenti immunosoppressori, come Imuran (azatioprina) o ciclosporina .
Come funziona
Fondamentalmente, Xeljanz agisce inibendo la via JAK - una via di segnalazione all'interno delle cellule che gioca un ruolo significativo nell'infiammazione associata all'artrite reumatoide. I JAK sono enzimi intracellulari che trasmettono segnali che derivano dalla citochina o dalle interazioni tra recettore e fattore di crescita sulla membrana cellulare.
Xeljanz è considerato un farmaco di piccole molecole, non un farmaco biologico. Biologici come Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) e Rituxan (rituximab) bloccano le citochine proinfiammatorie dall'esterno della cella.
Sperimentazioni cliniche
Più di 5.000 pazienti affetti da artrite reumatoide sono stati coinvolti in studi clinici per Xeljanz, producendo uno dei più grandi database clinici per qualsiasi farmaco di artrite reumatoide mai presentato alla FDA per revisione, secondo Pfizer.
Sono stati effettuati due studi clinici che hanno valutato l'intervallo di dose ottimale di Xeljanz e 5 studi clinici che hanno valutato la risposta ACR 20 a Xeljanz, nonché i risultati del questionario DAS28 e del questionario di valutazione della salute.
Gli studi clinici hanno dimostrato che Xeljanz riduceva significativamente i segni e i sintomi dell'artrite reumatoide e migliorava la funzionalità fisica (la capacità di svolgere le normali attività quotidiane).
Dosaggio
Xeljanz viene assunto per via orale, una pillola da 5 mg da assumere due volte al giorno. Può essere assunto con o senza cibo. È ora disponibile anche una dose da 11 mg una volta al giorno come Xeljanz-XR (rilascio prolungato).
Effetti collaterali comuni
Gli effetti indesiderati più comuni associati a Xeljanz, verificatisi durante i primi 3 mesi di utilizzo negli studi clinici, sono stati infezioni del tratto respiratorio superiore, mal di testa, diarrea e nasofaringite.
Avvertenze e precauzioni
Xeljanz recita un avvertimento in scatola : gravi infezioni che portano a ospedalizzazione o morte, tra cui tubercolosi e funghi batterici, invasivi, virali e altre infezioni opportunistiche, si sono verificate in pazienti trattati con Xeljanz; se si sviluppa un'infezione grave, Xeljanz deve essere sospeso fino a quando l'infezione non è stata controllata; prima di iniziare Xeljanz deve essere somministrato un test di tubercolosi latente; i pazienti che assumono Xeljanz devono essere monitorati per la tubercolosi attiva anche se il test iniziale è negativo; linfoma e altre neoplasie sono state osservate in pazienti che assumevano Xeljanz; "Disturbo linfoproliferativo associato a virus di Epstein Barr" è stato osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati con Xeljanz in associazione a farmaci immunosoppressori.
Altre precauzioni: usare Xeljanz con cautela nei pazienti a rischio di perforazione gastrointestinale; Xeljanz non è raccomandato per i pazienti con malattia epatica grave; sono raccomandati test di laboratorio periodici poiché Xeljanz può causare cambiamenti in alcuni tipi di globuli bianchi, emoglobina, enzimi epatici e lipidi; i pazienti che assumono Xeljanz non devono ricevere vaccini vivi.
Non sono stati eseguiti studi adeguati su Xeljanz in donne in gravidanza. Xeljanz deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio del farmaco supera il potenziale rischio per il feto.
Costi
Xeljanz avrà un costo di acquisto all'ingrosso di $ 2,055,13 per una fornitura di 30 giorni (o $ 24,666 all'anno).
Il costo per i pazienti varia in base ai contratti e alla copertura assicurativa.
> Fonti:
> Xeljanz. Guida completa alla prescrizione di informazioni e farmaci. Revisionato 02/2016.
> US Food and Drug Administration approva XELJANZ (citrato di tofacitinib) di Pfizer per adulti con artrite reumatoide (RA) da moderatamente a gravemente attiva che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato. 11/06/2012.
> Xeljanz, una pillola Pfizer più economica, ma costosa da $ 25.000-A-Year per l'artrite reumatoide, ottiene la luce verde FDA. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.