Utilizzo di "tag" cellulari per creare terapie mirate
I marcatori CD, noti anche come antigeni CD, sono tipi specifici di molecole presenti sulla superficie delle cellule che aiutano a differenziare un tipo di cellula da un altro. Infatti, la sigla "CD" sta per "cluster di differenziazione", la cui nomenclatura è stata stabilita per la prima volta nel 1982.
Mentre alcune persone possono avere familiarità con i termini CD4 e CD8, che differenziano le cellule immunitarie difensive conosciute come cellule T , non ci sono meno di 371 antigeni CD conosciuti che "etichettano" virtualmente ogni cellula del corpo, fornendo ciascuno il proprio marcatore unico .
Cosa ci dicono i marcatori CD
Tra le altre cose, i marcatori CD vengono utilizzati per classificare i globuli bianchi prodotti dall'organismo per combattere le infezioni. Queste cellule sono componenti centrali del sistema immunitario che lavorano in tandem per identificare, mirare e neutralizzare i patogeni che causano malattie.
Ad esempio, le cellule T CD4 vengono chiamate "cellule ausiliarie" perché il loro ruolo è quello di segnalare alle cellule T CD8 "killer" di attaccare e neutralizzare un agente patogeno specifico.
Comprendendo queste dinamiche, gli scienziati possono usare marcatori CD non solo per valutare lo stato di un'infezione (misurato da un aumento o diminuzione del numero di cellule) ma misurare la forza del sistema immunitario stesso. Alcune condizioni come l' HIV e il trapianto di organi sono associate alla soppressione immunitaria , il che significa che il corpo è meno capace di montare una difesa immunitaria, come evidenziato dall'assenza di cellule T CD4.
Prima dell'introduzione della nomenclatura del CD, la valutazione della funzione immunitaria di una persona era molto più difficile e non specifica.
Marcatori CD nella diagnosi e nel trattamento del cancro
Oltre a monitorare l'infezione e lo stato immunitario, gli antigeni CD possono essere utilizzati per rilevare la crescita anormale di cellule note come neoplasie . Le neoplasie possono essere benigne (non cancerose), maligne (cancerose) o precancerose, ma, come qualsiasi altra cellula, hanno marcatori CD che gli scienziati possono utilizzare per identificarle.
I marcatori CD non sono importanti solo nella diagnosi del cancro, ma possono aiutare a identificare quali tipi di trattamento possono avere maggior successo e misurare l'efficacia del trattamento monitorando i cambiamenti nei marcatori CD rilevanti.
Inoltre, i ricercatori sono oggi in grado di creare un tipo di proteina difensiva, nota come anticorpo monoclonale (mAb) , che è abbinata a uno specifico antigene CD. Questi anticorpi clonati imitano quelli prodotti dal corpo e possono essere utilizzati per combattere il cancro in una forma di trattamento nota come immunoterapia mirata .
Quando iniettati nel corpo, i mAbs possono agire in modi distinti a seconda del loro design:
- Potrebbero legarsi al marcatore CD sulle cellule tumorali e distruggerli.
- Potrebbero legarsi al marcatore CD sulle cellule tumorali e bloccare la loro capacità di replicare, arrestare o rallentare la loro crescita.
- Potrebbero amplificare la difesa naturale del corpo specifica per quel cancro.
Al di fuori del corpo, i mAb sono comunemente usati nella diagnosi per rilevare specifici antigeni CD in campioni di sangue, tessuti o liquidi corporei.
Immunoterapia mirata per il cancro
Gli anticorpi monoclonali sono oggi usati per trattare molte malattie diverse, tra cui alcune malattie autoimmuni e alcuni tipi di cancro. La loro efficacia può variare, con alcuni tumori che rispondono meglio di altri.
Con ciò detto, i progressi nella tecnologia genetica hanno portato a un numero crescente di agenti immunoterapeutici approvati. Al contrario della chemioterapia di vecchia generazione che si rivolge alle cellule a rapida replicazione, sia cancerose che sane, questi farmaci di nuova generazione prendono di mira solo quelle cellule con un "tag" specifico.
Tra i farmaci attualmente approvati dalla Food Drug Administration statunitense per l'uso nell'immunoterapia del cancro:
- Adcetris (brentuximab vedotin) utilizzato per il trattamento del linfoma di Hodgkin e del linfoma anaplastico a grandi cellule
- Arzerra (ofatumumab) usato per il trattamento della leucemia linfocitica piccola (SLL) e della leucemia linfatica cronica (LLC)
- Blincyto (blinatumomab) usato per trattare alcuni tipi di leucemia linfatica acuta (TUTTI)
- Campath (alemtuzumab) usato per trattare la LLC
- Gazyva (obinutuzumab) usato per trattare SLL e CLL
- Herceptin (trastuzumab) usato per trattare alcuni tumori della mammella e dello stomaco
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansine) usato per trattare alcuni tipi di cancro al seno
- Keytruda (pembrolizumab) usato per trattare alcuni tumori della testa e del collo
- Ontak (denileukin diftitox) usato per trattare il linfoma della pelle
- Opdivo (nivolumab) utilizzato per il trattamento del carcinoma polmonare metastatico e di alcuni tumori della testa e del collo
- Rituxan (rituximab) usato per trattare alcuni tipi di linfoma non-Hodgkin (NHL)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan) usato per trattare alcuni tipi di NHL
> Fonti:
> American Cancer Society. "Anticorpi monoclonali per curare il cancro". Atlanta, Georgia; aggiornato a ottobre 2017.
> Vanneman, R. e Dranoff, G. "Combinare l'immunoterapia e terapie mirate nel trattamento del cancro." Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.