Mentre diversi farmaci più vecchi per la perdita di peso (quelli che sono stati sul mercato per almeno un decennio e quelli che sono stati tirati dal mercato) hanno conosciuto gravi effetti collaterali, non è stato fino al 2016 che gli effetti cardiovascolari specifici di i nuovi farmaci per dimagrire sono stati riconosciuti, rivisti e riassunti da esperti cardiovascolari.
I farmaci anti-obesità che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti dal 2010 sono stati di grande interesse e un argomento di dibattito in corso nella comunità cardiologica. L'obesità è un noto fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e i cambiamenti dello stile di vita sono da sempre il cardine della terapia di prima linea.
Tuttavia, nelle persone in cui i cambiamenti dello stile di vita non sono sufficienti per indurre una quantità sufficiente di perdita di peso per avere un impatto salutare, o in coloro che non sono stati in grado di attuare cambiamenti di stile di vita raccomandati come una dieta sana ed esercizio fisico , i farmaci antiobesità possono avere un ruolo. Questi farmaci possono venire con rischi cardiovascolari, tuttavia, e fino a quando il Dr. Vorsanger e colleghi non hanno pubblicato una recensione e un riepilogo degli effetti cardiovascolari di questi agenti in un numero di agosto 2016 del Journal of the American College of Cardiology , questi effetti collaterali cardiovascolari non erano ben descritto.
Effetti di Saxenda (liraglutide)
Saxenda (liraglutide) è stata approvata dalla FDA il 23 dicembre 2014 come opzione terapeutica per la gestione cronica del peso. Negli Stati Uniti, Saxenda è commercializzata da Novo Nordisk, Inc. Questo farmaco appartiene a una più ampia classe di farmaci, noti biochimicamente come agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) glucagone, originariamente portati sul mercato per il trattamento di tipo 2 diabete.
La versione di Saxenda (liraglutide) utilizzata per il trattamento del diabete è in realtà una dose inferiore di liraglutide commercializzata con il marchio Victoza. Victoza / Saxenda aumenta la sensibilità delle cellule del pancreas al glucosio, consentendo al pancreas di funzionare più efficacemente aiutando a eliminare il glucosio (zucchero) dal sangue.
Saxenda provoca anche la perdita di peso agendo su percorsi centrali nel cervello per promuovere la sazietà, facendo sentire le persone piene più velocemente. Questa azione centrale può ridurre l'appetito e portare a mangiare meno, il che a sua volta provoca una perdita di peso.
Ma quali effetti ha Saxenda sul cuore? Negli studi clinici, Saxenda è stato trovato per provocare un piccolo calo della pressione sanguigna sistolica (il numero più alto) di circa 2,8 millimetri di mercurio. Tuttavia, il trattamento con Saxenda è stato anche associato ad un aumento della frequenza cardiaca di 3 battiti al minuto. I vecchi farmaci per la perdita di peso che aumentavano la frequenza cardiaca alla fine si sono rivelati associati a effetti collaterali cardiaci più gravi, quindi questa è un'area di preoccupazione e un'area importante da osservare per ulteriori ricerche.
Va notato che, per ora, studi clinici come la prova di mantenimento SCALE, che è stata riportata nell'International Journal of Obesity di Wadden e colleghi nel 2013, hanno rilevato che eventi cardiaci gravi (come infarto e morte cardiaca) sono rari con Victoza / Saxenda; in effetti, eventi così gravi erano effettivamente inferiori nel gruppo Victoza / Saxenda rispetto al gruppo placebo (quelli che non assumevano Victoza / Saxenda).
Nella prova di mantenimento SCALA stessa, c'era solo un decesso a causa di insufficienza cardiaca, e quella morte si è verificata nel gruppo placebo; i partecipanti allo studio che stavano prendendo Victoza / Saxenda non hanno avuto gravi eventi cardiaci.
Forse più impressionante, nello studio LEADER, i cui risultati cardiovascolari sono stati riportati online nel New England Journal of Medicine nel giugno 2016, sono stati esaminati circa 9.300 pazienti con diabete ad alto rischio di malattia cardiovascolare , e dopo cinque anni, quelli chi stava assumendo Victoza aveva un tasso di morte più basso a causa di malattie cardiovascolari, oltre a tassi più bassi di infarto e ictus.
Da tali risultati, molti esperti stanno valutando con maggiore serietà la probabilità che Victoza possa effettivamente aiutare a prevenire le malattie cardiovascolari nei pazienti con diabete. Tuttavia, è molto importante notare che questa conclusione non può ancora essere estrapolata ai pazienti senza diabete che stanno assumendo Saxenda solo per la perdita di peso. Gli studi necessari per valutare tali effetti cardiovascolari di Saxenda alla dose di 3 milligrammi utilizzata per il trattamento dell'obesità non sono stati semplicemente fatti.
The Effects of Contrave (naltrexone / bupropione)
Contrave (naltrexone / bupropione) è stato approvato dalla FDA il 10 settembre 2014 per il trattamento dell'obesità. È commercializzato da Orexigen Therapeutics, Inc. e contiene due farmaci all'interno di una pillola: naltrexone e bupropione.
Il Naltrexone, usato da solo, è stato originariamente approvato dalla FDA come trattamento per la dipendenza da oppiacei e la dipendenza da alcol. Bupropione, usato da solo, è stato approvato e utilizzato per il trattamento della depressione, disturbo affettivo stagionale (SAD) e smettere di fumare.
Insieme nella compressa a rilascio prolungato di Contrave, tuttavia, i due farmaci si combinano per causare perdita di peso.
Entrambi questi farmaci sono stati trovati in precedenza per avere effetti collaterali che coinvolgono il cuore e il sistema cardiovascolare. In particolare, gli effetti di Contrave sulla frequenza cardiaca e sulla pressione sanguigna sembrano essere sfavorevoli. Negli studi clinici, è stato riscontrato che Contrave aumenta sia la pressione del sangue sia la frequenza cardiaca.
D'altra parte, gli effetti di Contrave sul profilo del colesterolo sono risultati piuttosto favorevoli, con aumenti osservati nel colesterolo HDL (comunemente chiamato colesterolo "buono") e diminuiscono sia nel colesterolo LDL (il colesterolo "cattivo") sia Trigliceridi (acidi grassi nel sangue).
Gli effetti di Qsymia (phentermine / topiramato)
Qsymia (phentermine / topiramate) è stato approvato dalla FDA nel 2012 ed è commercializzato da VIVUS. Come Contrave, contiene anche due farmaci all'interno di una pillola: phentermine e topiramato.
Phentermine da solo può sopprimere l'appetito e aumentare il dispendio energetico corporeo, con conseguente conseguente perdita di peso. In effetti, phentermine non è un nuovo farmaco per questo scopo, poiché è stato approvato nel 1959 dalla FDA per il trattamento a breve termine dell'obesità. È stato tradizionalmente limitato da alcuni effetti collaterali, tuttavia, dato che il suo meccanismo d'azione comporta l'aumento dei livelli di norepinefrina (adrenalina) nel corpo.
Il topiramato, d'altra parte, ha un meccanismo un po 'poco chiaro di causare la perdita di peso, con diverse vie che vengono postulate, comprese riduzioni separate dell'appetito e del tessuto adiposo (grasso). Il topiramato da solo, usato a dosi più elevate rispetto alla dose che appare in Qsymia, può causare una perdita di peso dal 2,2 al 5,3% del peso corporeo iniziale.
Qsymia combina sia phentermine che topiramato in un'unica pillola e a dosi più basse rispetto ai farmaci usati da soli. Qsymia è stato testato in quattro studi clinici e, alla fine, a causa dei suoi effetti collaterali cardiaci, la FDA ha imposto che le informazioni apposte sull'etichetta affermino che il suo uso non è raccomandato in pazienti con cardiopatia recente o instabile.
Gli effetti collaterali cardiaci che hanno destato preoccupazione in questa combinazione di farmaci comprendono una frequenza cardiaca più elevata, con una preoccupazione specifica per lo sviluppo della tachicardia (ritmo cardiaco accelerato) in alcuni pazienti.
Perché c'è bisogno di farmaci anti-obesità?
Con l'American Medical Association (AMA) che ha designato ufficialmente l' obesità come una malattia nel 2013, oltre un terzo (35%) degli adulti statunitensi è diventato il portatore dell'ultima malattia cronica ad essere associato ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.
Sebbene i cambiamenti dello stile di vita terapeutico, attraverso salutari cambiamenti dietetici e maggiore attività fisica, siano ancora la strategia preferita di prima linea per perdere peso, molte persone con obesità hanno trovato difficoltà, per vari motivi, a raggiungere un'adeguata perdita di peso attraverso i soli cambiamenti dello stile di vita. Inserisci i farmaci anti-obesità, che affrontano la necessità di ulteriori opzioni mediche per il trattamento dell'obesità.
Che cosa dovresti fare se stai prendendo uno di questi farmaci?
Discutere sempre con il proprio medico tutti i possibili effetti collaterali di un nuovo farmaco e assicurarsi che il medico conosca la propria storia medica completa, specialmente se ha precedenti di malattie cardiovascolari, tra cui ipertensione, malattie cardiache o ictus.
Se sta assumendo uno dei suddetti farmaci e ha riscontrato uno degli effetti indesiderati cardiaci elencati, o se ha iniziato a manifestare effetti indesiderati che non sono elencati ma si ritiene possa essere dovuto al farmaco, assicurarsi di portarlo all'attenzione del tuo medico immediatamente.
Monitorare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca (polso) durante l'assunzione di questi farmaci e informare il medico se si notano cambiamenti significativi.
Inoltre, importante, continua a monitorare il tuo peso. Il modo migliore per farlo è pesarsi ogni giorno alla stessa ora. Se non vedi il peso perso mentre stai prendendo uno di questi farmaci, allora il farmaco potrebbe non funzionare per te, o altri fattori potrebbero essere in gioco. In entrambi i casi, parlare con il medico in modo da poter decidere se continuare o meno a prendere il farmaco.
fonti:
Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. LEADER Investigatori di prova. Liraglutide e risultati cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med . 13 giugno 2016 [E-pub davanti alla stampa]
Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. Il nucleo arcuato media la perdita di peso dipendente dal liraglutide del recettore agonista GLP-1. J Clin Invest . 2014; 124: 4473-4488.
Vorsanger MH, Subramanyam P, Weintraub HS, et al. Effetti cardiovascolari dei nuovi agenti per la perdita di peso. J Am Coll Cardiol . 2016; 68: 849-859.
Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Mantenimento del peso e perdita di peso aggiuntiva con liraglutide dopo perdita di peso indotta da una dieta ipocalorica: lo studio randomizzato di manutenzione SCALE. Int J Obes (Lond). 2013; 373: 11-22.