Ci sono farmaci usati nel trattamento dell'HIV che possono aumentare la concentrazione plasmatica di alcuni agenti antiretrovirali (ARV) quando usati in terapia combinata. Popolarmente conosciuti come "ripetitori", i farmaci consentono ai medici di ridurre il dosaggio e la frequenza dell'ARV associato riducendo al contempo il potenziale di effetti collaterali correlati al farmaco.
I potenziamenti dell'HIV, noti anche come potenziatori farmacocinetici, non devono essere confusi con vitamine o integratori commercializzati come "stimolatori del sistema immunitario", che non hanno proprietà note per prevenire o combattere l'infezione da HIV.
L'introduzione dei ripetitori dell'HIV
Quando gli inibitori della proteasi dell'HIV (PI) furono scoperti per la prima volta a metà degli anni '90, una delle principali sfide per i ricercatori fu la rapida velocità con cui i farmaci venivano metabolizzati nel fegato e liberati dal flusso sanguigno. Di conseguenza, i PI richiedevano un dosaggio da due a tre volte al giorno. Non solo gli alti dosaggi aumentavano il rischio di tossicità da farmaci, ma il peso elevato della pillola rendeva ancora più difficile l'adesione (e lo sviluppo della resistenza era ancora più probabile).
Nel 1996, il farmaco Norvir (ritonavir) è stato approvato per l'uso nell'HIV dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Mentre il farmaco era noto per avere proprietà antivirali, fu presto scoperto che, anche a dosi molto basse, poteva inibire proprio l'enzima (CYP3A4) necessario per metabolizzare i PI.
La scoperta ha subito un impatto sul modo in cui sono stati prescritti i PI. Oggi, Norvir è usato raramente per la sua azione antivirale, ma piuttosto per aumentare l'efficacia dei PI, riducendo gli effetti avversi associati alla terapia.
Il farmaco è anche un componente della combinazione a dose fissa PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Si prega di notare - Norvir può interferire con le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci che si stanno assumendo, a volte con conseguenti interazioni da gravi a gravi.Si prega di informare il medico su eventuali farmaci concomitanti che si stanno utilizzando quando viene prescritto Norvir o Kaletra.)
Il futuro dei ripetitori dell'HIV
Negli ultimi anni, è stata posta molta attenzione allo sviluppo di altri incentivi per l'HIV. Si prevede che agenti similari potrebbero non solo estendere ulteriormente l'efficacia degli IP, ma fare lo stesso per altre classi di ARV - potenzialmente somministrando dosi unificate, una volta al giorno, consentendo al tempo stesso un "perdono" maggiore se le dosi dovessero mancare o una lacuna nella terapia si verificano.
Nel 2012, ben 16 anni dopo l'introduzione di Norvir, un secondo farmaco di richiamo è stato finalmente approvato dalla FDA. Tybost (cobicistat) , un componente del farmaco a combinazione fissa Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina) , ha dimostrato di inibire sia l'enzima CYP3A4 che alcune proteine intestinali note per interferire con l'assorbimento del farmaco.
Sebbene non abbia proprietà antivirali, Tybost è in grado di aumentare l'efficacia di elvitegravir, un inibitore dell'integrasi dell'HIV, ottenendo risultati simili con i PI Reyataz (atazanavir) e Prezista (darunavir) e l'analogo nucleotidico Viread (tenofovir).
All'inizio del 2015, la FDA ha approvato due farmaci combinati a dose fissa che incorporavano Tybost, tra cui Evotaz (atazanvir + cobicistat) e Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Altri booster sperimentali sono sotto indagine, incluso un nuovo inibitore del CYP3A4 sviluppato da Sequoia Pharmaceuticals.
fonti:
Istituto nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID). "Due nuovi inibitori della proteasi approvati dalla FDA. Food and Drug Administration. " Agenda per l'AIDS NIAID. Bethesda, nel Maryland; Marzo 1996; 4-5.
US Food and Drug Administration (FDA). "La FDA approva la nuova pillola combinata per il trattamento dell'HIV per alcuni pazienti." Silver Spring, Maryland; comunicato stampa emesso il 27 agosto 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat Versus Ritonavir come Farmacoenancer di Atazanavir Plus Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Fumarato in pazienti affetti da HIV tipo 1 infetti da trattamento: risultati della settimana 48" Journal of Infectious Diseases. 1 luglio 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - INFORMAZIONI COMPLETE DI PRESCRITTO." New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - INFORMAZIONI COMPLETE DI PRESCRITTO." New York, New York.