La resistenza non è futile, ma è per sempre
La resistenza ai farmaci contro l'HIV è un problema che ogni persona in terapia dovrà affrontare. A volte può svilupparsi da solo dopo anni di trattamento o, più comunemente, quando una persona non riesce a prendere i farmaci come prescritto. Ancora più preoccupante è il fatto che la resistenza ai farmaci può essere trasmessa da persona a persona attraverso il contatto sessuale , gli aghi condivisi o altre attività ad alto rischio .
Nonostante la diffusa preoccupazione per l'HIV resistente ai farmaci, molte persone rimangono confuse sul motivo per cui ciò accade o su cosa possono fare per fermarlo.
Ecco un primer che può aiutare:
1 -
I farmaci antiretrovirali non causano resistenzaQuando si verifica un'infezione da HIV , non è con un singolo tipo di HIV ma con un pool di migliaia di ceppi varianti differenti, ciascuno leggermente diverso dall'altro.
La resistenza ai farmaci è causata dalla modifica dell'ambiente del pool virale. Quando i farmaci antiretrovirali vengono aggiunti al mix, i virus più capaci di sopravvivere hanno la precedenza su quelli che non possono. I sopravvissuti sono quelli che chiamiamo virus resistenti.
Nel corso del tempo, i virus resistenti possono diventare la varietà dominante. Questo si verifica più spesso quando il trattamento viene interrotto o interrotto, consentendo alle varianti resistenti di moltiplicarsi e alla fine predominare.
2 -
L'HIV di tipo selvaggio è l'HIV nel suo stato più naturaleAll'interno del pool virale non trattato, la variante predominante è conosciuta come wild-type. Il virus di tipo selvaggio è riattivato e può essere considerato l'HIV nel suo stato più naturale. È anche la variante più "in forma" ed è in grado di sopravvivere dove gli altri non possono.
Nella maggior parte dei casi, l'HIV di tipo selvaggio predominerà su tutte le altre varianti. È solo quando il pool virale viene esposto ai farmaci antiretrovirali che la composizione della popolazione inizierà a cambiare.
3 -
HIV replica rapidamente ma è soggetto a erroriSe non trattata, l'HIV si replica in modo prolifico, producendo fino a 10 miliardi di nuovi virus ogni giorno. Ma, allo stesso tempo, l'HIV è incline a errori di codifica durante la replica. I virus prodotti da questi errori sono chiamati "mutazioni".
"Mutazione" non significa intrinsecamente "resistente". La stragrande maggioranza di questi sono così distorti da non poterli infettare o sopravvivere.
Tuttavia, occasionalmente, emergerà una mutazione che è in grado di infettare le cellule ospiti e sopravvivere in presenza di farmaci antiretrovirali. Queste mutazioni sono resistenti ai farmaci.
Anche se sono meno "in forma" del virus wild-type, la loro capacità di sfuggire agli effetti del trattamento dell'HIV dà loro una possibilità migliore non solo di sopravvivere, ma di predominare.
4 -
Le mutazioni possono costruire per approfondire la resistenza ai farmaciLa resistenza ai farmaci non avviene tutto in una volta. Si sviluppa lentamente nel tempo mentre la popolazione resistente continua a replicarsi e a produrre ulteriori mutazioni.
Di tanto in tanto, una nuova mutazione resistente si sviluppa su quella vecchia, aumentando l'idoneità del virus. Man mano che aumentano sempre più queste mutazioni, un virus può passare dall'essere un virus parzialmente resistente a uno completamente resistente.
Quando i farmaci non sono più in grado di sopprimere il virus, verrà dichiarato il fallimento del trattamento e sarà necessaria una combinazione diversa di farmaci per ripristinare la soppressione.
5 -
Avere un virus resistente non significa che tu sia resistenteLa resistenza è misurata in gradi. Una variante resistente può essere completamente resistente, parzialmente resistente o completamente suscettibile a uno specifico farmaco HIV.
Avere una mutazione resistente non significa necessariamente che il trattamento fallirà. Questo perché la terapia per l'HIV consiste di tre farmaci, ognuno dei quali può sopprimere più varianti. Quindi, se uno dei tuoi farmaci non può sopprimere una determinata variante, uno o entrambi i farmaci rimanenti di solito possono farlo.
Ma farlo significa che devi prendere i tuoi farmaci tutti i giorni. Avere lacune nel trattamento consente solo alle varianti resistenti di replicarsi e iniziare a costruire ulteriori mutazioni potenzialmente dannose.
6 -
La resistenza può essere trasmessa ad altre personeAnche se sei stato appena infettato, è possibile ereditare un virus resistente dalla persona che ti ha infettato. Ci riferiamo a questa resistenza trasmessa . Ci sono stati casi, in effetti, in cui un individuo appena infetto ha ereditato la resistenza profonda e multi-farmaco a diverse classi di farmaci anti-HIV.
Secondo una ricerca dei Centers for Disease Control and Prevention, circa una delle sei nuove infezioni negli Stati Uniti comporta una resistenza trasmessa a uno o più antiretrovirali.
7 -
I test di resistenza aiutano a selezionare i farmaci giustiIl test di resistenza è un tipo di analisi del sangue che aiuta a identificare quali farmaci anti-HIV siete resistenti e quali siete suscettibili a. Fornisce al medico un'istantanea dei tipi e dei livelli di resistenza ai farmaci esistenti nel pool virale.
In tal modo, il medico può selezionare la combinazione di farmaci più adatti a trattare la tua popolazione virale unica.
8 -
La scarsa aderenza dà al virus un vantaggio in termini di sopravvivenzaLa terapia dell'HIV viene eseguita quotidianamente per assicurarsi di avere abbastanza farmaci nel sistema per sopprimere il virus a livelli non rilevabili . Non uccidono il virus ma piuttosto ne impediscono la replica.
Se non prendi regolarmente i tuoi farmaci, i livelli nel sangue inizieranno a cadere e permetteranno al virus di replicarsi di nuovo. Mentre i farmaci più recenti sono più "clemente" e consentono la saltuaria dose dimenticata, la scarsa aderenza rimane la principale causa di fallimento del trattamento.
Infatti, secondo una ricerca della John Hopkins University, meno del 60% degli americani in terapia antiretrovirale è in grado di raggiungere o sostenere una carica virale non rilevabile
9 -
La resistenza a un farmaco può influire su più classiPoiché le mutazioni cambiano le caratteristiche fisiche (fenotipo) di un virus, qualsiasi resistenza che un virus può avere su un farmaco probabilmente influirà su altri farmaci della stessa classe. Ci riferiamo a questo come resistenza incrociata.
Questo è stato un evento comune con vecchi farmaci anti-HIV come Sustiva (efavirenz) e Viramune (nevirapina), entrambi appartenenti alla stessa classe di farmaci non nucleosidici . Se hai sviluppato resistenza, ad esempio, a Viramune (che potrebbe facilmente verificarsi con una singola mutazione), molto probabilmente perderai anche Sustiva.
Mentre questo è leggermente meno comune con i nuovi farmaci antiretrovirali, non è ancora insolito sperimentare un fallimento del trattamento e scoprire che hai perso non solo uno o due farmaci, ma un'intera classe di farmaci.
10 -
La resistenza non è futile, ma è per sempreUna volta che hai un virus resistente, avrai sempre quel virus resistente. E, poiché quel virus passa da una persona all'altra, può continuare a costruire resistenza contro resistenza.
Di conseguenza, le persone appena infettate potrebbero trovarsi con meno opzioni di trattamento, mentre le persone infettate potrebbero essere meno in grado di ottenere la soppressione virale anche con completa aderenza.
L'aderenza ottimale alle droghe e le pratiche sessuali più sicure sono fondamentali non solo per ridurre il rischio di trasmissione, ma per estendere la durata dei farmaci anti-HIV.
> Fonti:
> Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N. et al. "Tendenza delle mutazioni associate alla resistenza ai farmaci ARV HIV-1 trasmesse: 10 aree di sorveglianza dell'HIV, USA, 2007-2010." 20a Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. 3-6 marzo 2013; Atlanta, Georgia, abstract 149.
> McCarthy, S .; Hoffman, M .; Ferguson, L. et al. "La cascata di cura dell'HIV: modelli, misure e progressi". J Int AIDS Soc. 2015; 18 (1): 19395. DOI: 10.7448 / IAS 18.8.19395.