Errori nella replica possono creare virus "mutanti" resistenti al trattamento dell'HIV
La resistenza ai farmaci contro l'HIV è semplicemente definita come una mutazione della struttura genetica dell'HIV, che può rendere alcuni virus parzialmente o completamente resistenti ai farmaci antiretrovirali . Mentre queste popolazioni di virus mutanti continuano a crescere, finiscono per diventare il virus predominante all'interno del "pool virale". Quando ciò accade, il farmaco HIV della persona diventerà sempre meno efficace fino a quando il trattamento fallirà definitivamente.
I nuovi farmaci antiretrovirali tendono a sviluppare la resistenza meno lentamente, sebbene una scarsa aderenza al farmaco possa aumentare il rischio di resistenza consentendo al virus (inclusi i virus mutanti) di replicarsi senza impedimenti.
Perché si verifica la resistenza all'HIV?
Mentre le cellule si riproducono, producono copie esatte di se stesse, crescendo di numero in ogni ciclo di replicazione. Ma l'HIV è incline a errori di codifica genetica, in cui le copie finiscono male deformate o danneggiate. Più spesso no, queste deboli copie "mutanti" si estinguono rapidamente.
In alcuni rari casi, tuttavia, accade esattamente il contrario. Piuttosto che morire, alcuni virus sono in grado di prosperare perché la loro conformazione mutata non consente ai farmaci HIV di attaccarsi, penetrare o legarsi a loro. Così, mentre le droghe sono in grado di eliminare il ceppo predominante originale (noto come virus "wild type" ), le "varianti" mutate assumono lentamente il sopravvento per diventare la varietà dominante.
La resistenza genetica può anche essere trasmessa da persona a persona attraverso il sesso, l'uso condiviso dell'ago o l'esposizione diretta sangue-sangue.
Se l' insuccesso del trattamento si verifica a causa della resistenza ai farmaci contro l'HIV, vengono reclutate altre classi di farmaci per sopprimere le numerose varianti nel pool virale della persona.
Scopri come si sviluppa la resistenza ai farmaci contro l'HIV in uno slide show informativo di dieci parti .
Come rilevare e confermare la resistenza ai farmaci HIV
Esistono semplici esami del sangue in grado di rilevare la resistenza dell'HIV e aiutare i medici a identificare quali farmaci funzioneranno meglio contro il virus mutato.
Due tipi di test di resistenza chiamati test genotipico e fenotipico sono in grado di identificare, rispettivamente, quali mutazioni genetiche si sono verificate e quanto queste mutazioni conferiscano alla resistenza.
- I saggi genotipici esaminano la codifica genetica del virus, prima di
amplificando il materiale genetico e poi cercando di vedere quali cambiamenti potrebbero esserci rispetto al virus di controllo. Il patologo può quindi stimare quali livelli di resistenza si basano su una o più variazioni del codice genetico. Alcune variazioni "single point" conferiscono alti livelli di resistenza, mentre altre sono considerate minori e contribuiscono solo alla resistenza. - Il test fenotipico differisce dai test genotipici in quanto prende il virus e lo espone fisicamente a diverse concentrazioni di farmaci anti-HIV. In tal modo, fornisce ai patologi "nel mondo reale" prove misurabili della resistenza ai farmaci.
Questi test sono comunemente usati per determinare il miglior corso di trattamento nelle terapie di prima linea e successive negli Stati Uniti e in altri paesi ricchi di risorse. Tuttavia, il costo della genotipizzazione e della fenotipizzazione è considerato proibitivo nella maggior parte delle regioni povere di risorse, con un utilizzo limitato principalmente ai pazienti del settore privato.
Attualmente la maggior parte delle compagnie di assicurazione negli Stati Uniti, sia private che pubbliche, paga per i test genotipici.
Il test del fenotipo potrebbe non essere coperto da alcuni assicuratori. Controlla sempre con il tuo assicuratore per confermare se questi test sono inclusi nel tuo pacchetto di benefici.
Scopri di più su come funzionano la genotipizzazione e la fenotipizzazione dell'HIV .
fonti:
Organizzazione mondiale della sanità (OMS). "Scheda informativa sulla resistenza ai farmaci contro l'HIV". Ginevra, Svizzera; 11 aprile 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "L'HIV di tipo 1 farmaco-resistente trasmesso rimane prevalente e influenza risultati virologici nonostante la terapia antiretrovirale guidata da genotipo". AIDS Research Human Retroviruses. 5 marzo 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Resistenza ai farmaci tra i bambini con infezione da HIV di nuova diagnosi nell'era della profilassi antiretrovirale più efficace." AIDS. 30 aprile 2014; 8: 1673-1678.
National Institutes of Health (NIH). "Linee guida per l'uso di agenti antiretrovirali negli adulti e negli adolescenti infetti da HIV-1". Bethesda, nel Maryland; 11 ottobre 2013.