La mancata tendenza inversa potrebbe comportare 425.000 morti
Nel corso degli ultimi 10 anni, le autorità sanitarie globali hanno fatto notevoli progressi nella fornitura di farmaci HIV salvavita alle persone che vivono in tutto il mondo. Secondo il programma congiunto delle Nazioni Unite sull'HIV / AIDS (UNAIDS), quasi 21 milioni di persone erano state sottoposte a terapia antiretrovirale entro la fine del 2017, il che corrisponde a un sorprendente calo del 43% nel numero di decessi per HIV dal 2003.
Ma anche se UNAIDS e le altre autorità sanitarie globali spingono per la fine dell'epidemia entro il 2030, una tendenza allarmante minaccia di indebolire quegli sforzi: l'aumento dell'HIV multi-farmaco-resistente precedentemente ritenuto essere raro dagli scienziati.
È un problema che riguarda non solo i paesi a rischio di risorse (come quelli in Africa che hanno il maggior peso delle infezioni da HIV), ma i paesi ad alto reddito in cui i tassi di resistenza trasmessa sono in aumento.
Cause dell'HIV multi-farmaco-resistente
La resistenza multi-farmaco è un fenomeno osservato in altre condizioni mediche, come la tubercolosi (TB) e le infezioni da stafilococco , in cui un individuo infetto non riesce a rispondere a una vasta gamma di terapie farmacologiche. In alcuni casi, la resistenza può essere estrema, come nel caso della TBC (XDR TB) ampiamente resistente ai farmaci osservata in alcune parti dell'Africa meridionale, per la quale i tassi di mortalità sono elevati e le opzioni di trattamento farmacologico sono poche.
Come con altre forme di resistenza , l'emergenza dell'HIV multi-farmaco-resistente è dovuta in gran parte all'incapacità di una persona di assumere i suoi farmaci in modo coerente o come indicato.
Se assunti correttamente, i farmaci sopprimono l'attività virale fino al punto in cui l' HIV è considerato "non rilevabile". Se assunto erroneamente, l'attività virale può persistere a livelli in cui le mutazioni resistenti ai farmaci possono non solo svilupparsi ma prosperare.
Nel corso del tempo, quando si verifica un fallimento del trattamento e una persona è esposta a un numero sempre maggiore di farmaci, possono svilupparsi ulteriori mutazioni, costruendone una sopra l'altra.
Se quella persona ne infetta un'altra, la resistenza multi-farmaco passerà, si diffonderà ulteriormente nella popolazione attraverso reti sessuali o iniettando droghe .
Scala della crisi
Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), che ha esaminato i dati di 12.000 cliniche in 59 paesi, una media del 20 per cento delle persone che hanno prescritto la terapia antiretrovirale ha abbandonato il trattamento senza un anno. Di coloro che sono rimasti in terapia, ben il 73% ha dosato in modo incoerente, mentre quasi uno su tre non è riuscito a raggiungere una carica virale non rilevabile coerente con il successo del trattamento.
Questo livello di attività virale all'interno di una popolazione aumenta la probabilità di resistenza multi-farmaco, in particolare nei paesi ad alta prevalenza in cui una persona su cinque è infetta. L'esacerbazione della situazione è rappresentata da frequenti stock di droga, che lasciano i pazienti senza farmaci e incidono su quasi il 36% delle cliniche nei paesi in via di sviluppo.
Anche in paesi come gli Stati Uniti, alti tassi di infezione non diagnosticata (20%) e bassi tassi di ritenzione dei pazienti (40%) si sono tradotti in percentuali ugualmente basse di soppressione virale (28%).
Preoccupazioni di cause di resistenza alla droga multipla "impossibili"
Uno studio del 2016 dell'Università universitaria di Londra (UCL) ha evidenziato una crescente preoccupazione tra gli scienziati che temono che lo sviluppo della resistenza multi-farmaco possa invertire molti dei guadagni realizzati nella lotta globale contro l'HIV.
Nella loro ricerca, gli scienziati dell'UCL hanno condotto un'indagine retrospettiva su 712 pazienti che avevano ricevuto terapia antiretrovirale tra gli anni 2003 e 2013 e avevano fallito la terapia di prima linea.
Di questi, 115 pazienti (16%) avevano un ceppo HIV con una resistenza analogica alla timidina, un tipo associato a farmaci di prima generazione come AZT e 3TC. Sorprendentemente, l'80% di questi pazienti aveva anche una resistenza a tenofovir, un farmaco di nuova generazione prescritto ampiamente in tutto il mondo.
Questo è stato uno shock per molti nella comunità di ricerca, che ha considerato raro, se non impossibile, questo tipo di resistenza multi-farmaco.
Mentre era noto da tempo che il tasso di resistenza a tenofovir era cresciuto - dal 20% in Europa e negli Stati Uniti a oltre il 50% in parti Africa - molti avevano creduto che questi due tipi di mutazioni resistenti non potessero coesistere.
Se la tendenza continua, come molti sospettano, le conseguenze potrebbero essere enormi. Alcuni studi hanno suggerito che i ceppi di HIV resistenti ai farmaci potrebbero causare fino a 425.000 morti e 300.000 nuove infezioni nei prossimi cinque anni.
Attualmente, oltre il 10% delle persone che iniziano la terapia per l'HIV nell'Africa centrale e meridionale sono resistenti ai farmaci di prima linea, mentre il 40% avrà una resistenza simile alle terapie farmacologiche di seconda linea e successive. La combinazione di tenofovir e timidina resistenza analogica esacerba solo il problema, limitando la sensibilità di una persona non solo uno o due farmaci, ma intere classi di farmaci.
Inversione della tendenza
Mentre l'espansione della terapia per l'HIV - in linea con la strategia 90-90-90 delle Nazioni Unite - è essenziale per porre fine all'epidemia, altrettanto importante è la nostra necessità di investire in tecnologie e di individuare soluzioni per superare gli ostacoli sistematici alla droga individuale aderenza. È un avvertimento fatto eco dai funzionari dell'OMS, i quali affermano che senza i mezzi per garantire la conservazione del paziente in cura, la rapida espansione dei programmi di droga non sarà mai sufficiente a contenere l'epidemia.
Le speranze, nel frattempo, vengono bloccate su un farmaco sperimentale chiamato ibalizumab, a cui è stato concesso lo stato rivoluzionario dalla Food and Drug Administration negli Stati Uniti nel 2015. Il farmaco iniettabile impedisce all'HIV di entrare in una cellula e ha dimostrato di superare molti farmaci multi-farmaceutici ceppi resistenti nelle prove umane. Anche se non è ancora stato ufficialmente autorizzato dalla FDA, lo stato rivoluzionario tradizionalmente rapido-tracce l'approvazione da qualsiasi luogo da sei mesi a un anno.
Alcune ricerche hanno anche suggerito che una nuova forma di tenofovir (chiamata tenofovir AF) può essere in grado di superare la resistenza associata alla forma "più vecchia" del farmaco (chiamata tenofovir DF).
Da una prospettiva individuale, la prevenzione rimane fondamentale per evitare l'ulteriore diffusione della resistenza multi-farmaco. Richiede sia alti livelli di aderenza al trattamento per le persone che vivono con l'HIV sia strategie di riduzione del danno olistico per prevenire sia l'acquisizione che la trasmissione di virus resistenti ai farmaci.
> Fonti:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Resistenza ai farmaci HIV-1 occulta agli analoghi della timidina in seguito al fallimento del tenofovir di prima linea combinato con un analogo della citosina e nevirapina o efavirenz nell'Africa sub-sahariana: uno studio retrospettivo di coorte multicentrico". Lancet Malattie infettive. 30 novembre 2016; S1473-3099 (16) 30.469-8.
> Il gruppo di studio TenoRes. "L'epidemiologia globale della resistenza ai farmaci dopo fallimento dell'OMS ha raccomandato regimi di prima linea per l'infezione da HIV-1 adulta: uno studio di coorte retrospettivo multicentrico". Lancet Malattie infettive. 28 gennaio 2016; pubblicato online.