Imparare che sei sieropositivo può essere travolgente. Lo stigma associato al virus può essere intenso e molte persone hanno difficoltà a elaborare la notizia che sono infetti da HIV. Tuttavia, una volta che lo fanno, spesso una delle prime cose che considerano sono le loro opzioni per il trattamento dell'HIV. Questo è generalmente ragionevolmente semplice per i pazienti naive al trattamento, ma scegliere il regime terapeutico antiretrovirale (cART) giusto può essere più difficile per i pazienti che hanno un ceppo di HIV resistente ai farmaci.
Come si è sviluppata la resistenza alla droga
L'HIV muta e si evolve ad un ritmo veloce. Pertanto, il trattamento del virus non è sempre facile. Nei primi anni dell'epidemia , c'erano pochissime opzioni per il trattamento. Le persone venivano messe su un solo farmaco alla volta e la resistenza a questi farmaci talvolta si sviluppava in tempi relativamente brevi.
Man mano che venivano sviluppati più farmaci anti-HIV e classi di farmaci per l'HIV, i medici passarono a regimi multi-farmaco noti come terapia antiretrovirale altamente attiva o HAART. Questi regimi di solito consistevano in almeno due farmaci antiretrovirali di diverse classi di farmaci.
Negli ultimi anni, tuttavia, la terminologia è cambiata. Ora i medici di solito parlano di cART - terapia antiretrovirale combinata. Tuttavia, il principale è sempre lo stesso. Ogni classe di farmaci lavora per interrompere una parte diversa del ciclo di vita del virus e, combinando più farmaci, rende più difficile l'evoluzione e la resistenza del virus a qualsiasi farmaco anti-HIV.
Il declino della resistenza ai farmaci
A causa del crescente numero di nuovi trattamenti per l'HIV, la quantità di resistenza ai farmaci è diminuita nel tempo. Cambiare le formule di trattamento per rendere le pillole più facili da prendere e aumentare la compliance, ha anche aiutato enormemente. Questi cambiamenti sono, per certi versi, meglio esemplificati dallo sviluppo di regimi a pillola singola per il trattamento dell'HIV.
Questi regimi contengono tre o quattro farmaci in un'unica pillola che viene assunto una volta al giorno.
Questo è molto più facile da gestire per molti pazienti rispetto alla pianificazione di un gran numero di pillole in momenti diversi durante il giorno. Quando l'infezione di un paziente è ben controllata dai farmaci anti-HIV e mantengono costanti carichi virali non rilevabili nel tempo, è improbabile che abbiano sviluppato una significativa resistenza ai farmaci.
Come il virus HIV diventa resistente a uno o più farmaci
Gli individui sieropositivi possono finire con ceppi di HIV resistenti ai farmaci in due modi. Il primo è che potrebbero inizialmente essere infettati da un ceppo resistente ai farmaci. Il secondo è che il loro virus potrebbe diventare resistente a uno o più farmaci nel tempo. Alcuni fattori che possono aumentare la probabilità di sviluppare farmaci resistenti all'HIV includono:
- Scarsa compliance / aderenza : le persone che non assumono costantemente le loro medicine correttamente, come prescritto, hanno maggiori probabilità di sviluppare il virus resistente ai farmaci. Ciò è particolarmente vero per le persone che hanno problemi di conformità per lunghi periodi di tempo.
- Mancanza di risposta alla terapia di prima linea : se il trattamento iniziale non porta alla soppressione virale entro 12 mesi, è altamente probabile che il virus sia o sia diventato resistente al trattamento. Questo è particolarmente un problema nelle impostazioni di risorse basse in cui gli individui vengono trattati inizialmente con terapie basate sull'inibitore della trascrittasi inversa (NNRTI) non nucleosidi. Tuttavia, è importante sapere che la mancanza di una risposta non significa necessariamente che la terapia di prima linea ha causato la resistenza del virus. Tale mancanza di risposta è più spesso un segnale che i medici usano per sollecitare un'indagine se si è stati infettati da un ceppo resistente ai farmaci.
- Trattamento subottimale : si verifica quando i medici non sono aggiornati sui progressi più recenti nei farmaci per l'HIV, o per qualche motivo, il trattamento migliore non è disponibile. Esistono sequenze specifiche di trattamenti che sono raccomandati per ridurre la probabilità che si verifichi una resistenza alla droga. Ciò include non solo la combinazione delle classi di farmaci correttamente, ma la raccolta dei farmaci specifici all'interno della classe che hanno meno probabilità di causare resistenze o percorsi di resistenza condivisa.
- Mancanza di monitoraggio della resistenza : dove possibile, i medici dovrebbero monitorare regolarmente la carica virale del paziente per i segni di resistenza. Ciò consente ai medici di sostituire rapidamente i farmaci per cercare quelli che funzioneranno in modo più efficace. Tuttavia, in alcune aree, il monitoraggio della resistenza non è disponibile o i pazienti non sono in grado o disposti a sottoporsi a test regolari. In genere, la mancanza di monitoraggio della resistenza è più un esempio di come i medici sospettano la resistenza, piuttosto che una causa.
Rilevazione dell'HIV resistente ai farmaci
Alcuni tipi di resistenza ai farmaci possono essere rilevati attraverso il sequenziamento del genoma virale. Sono state identificate un numero di mutazioni di resistenza ai farmaci e queste mutazioni sono state collegate alla diminuzione dell'efficacia del trattamento di singoli farmaci o classi di farmaci. La conoscenza di quali mutazioni sono presenti nel genoma virale può aiutare i medici a scegliere il regime farmacologico più appropriato per un paziente. Tuttavia, il test del genoma dell'HIV-1 non è sempre una componente di routine della pratica clinica.
fonti:
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