Il disturbo genetico provoca l'accumulo dannoso di rame
La malattia di Wilson, nota anche come degenerazione epatolenticolare, è una malattia genetica che si traduce nell'eccessivo accumulo di rame nel corpo. È una malattia rara che colpisce una persona su 30.000. Affinché una persona sia colpita, lui o lei deve ereditare una mutazione genetica specifica da uno, ma entrambi i genitori.
Questo accumulo anormale di rame colpisce prevalentemente il fegato, il cervello, i reni e gli occhi, ma può anche avere un impatto sul cuore e sul sistema endocrino.
I sintomi della malattia di Wilson tendono a manifestarsi piuttosto presto nella vita, in genere tra i 5 ei 35 anni. Le complicanze della malattia possono includere insufficienza epatica, problemi ai reni e talvolta gravi sintomi neuropsichiatrici.
Le cause
La malattia di Wilson è una malattia ereditaria nel modello autosomico recessivo . Ciò significa che entrambi i genitori sono molto portatori della mutazione genetica, anche se nessuno dei due avrà sintomi né una storia familiare della malattia. Le persone che sono portatrici possono avere evidenza di un metabolismo anormale del rame, ma di solito non sono sufficienti a giustificare un intervento medico.
La malattia di Wilson è una delle varie malattie genetiche in cui il rame si accumula in modo anomalo nel sistema, più spesso nel fegato. Coinvolge un gene chiamato ATP7B che il corpo usa per secernere il rame nella bile . La mutazione di questo gene impedisce questo processo e interferisce con l'escrezione di rame dal corpo.
Poiché i livelli di rame iniziano a sopraffare il fegato, il corpo cercherà di abbatterli secernendo acido cloridrico e ferro ferroso per ossidare le molecole di rame. Nel tempo, questa reazione può causare cicatrici epatiche (fibrosi), epatiti e cirrosi.
Poiché il rame è centrale sia per la formazione del collagene che per l'assorbimento del ferro, qualsiasi compromissione di questo processo può causare lesioni in giovane età.
Questo è il motivo per cui la malattia di Wilson può causare epatite nei primi tre anni di vita e cirrosi (una condizione più comunemente associata agli anziani) negli adolescenti e nei giovani adulti.
Sintomi correlati al fegato
I sintomi della malattia di Wilson variano in base alla posizione del danno tissutale. Poiché il rame tende ad accumularsi prima nel fegato e nel cervello, i sintomi della malattia spesso appaiono più profondamente in questi sistemi di organi.
I primi sintomi di disfunzione epatica sono spesso simili a quelli osservati con l'epatite . Il progressivo sviluppo della fibrosi può portare a una condizione nota come ipertensione portale in cui la pressione sanguigna nel fegato inizia a salire. Con l'aumentare del danno al fegato, una persona può sperimentare uno spettro di eventi gravi e potenzialmente pericolosi per la vita, tra cui emorragia interna e insufficienza epatica .
Tra i più comuni sintomi correlati al fegato osservati nella malattia di Wilson:
- Fatica
- Nausea
- vomito
- Perdita di appetito
- Crampi muscolari
- Ingiallimento della pelle e degli occhi ( ittero )
- Fluido accumulato nelle gambe ( edema )
- Accumulo di liquido nell'addome ( ascite )
- Ragnatela simile a ragnatela sulla pelle (ragno angioma)
- Dolore o pienezza nell'addome in alto a sinistra a causa di una milza ingrossata
- Vomito di sangue o defecazioni dovute a varici esofagee
Mentre la cirrosi si verifica comunemente nelle persone con malattia di Wilson grave e non trattata, raramente progredisce nel cancro del fegato (a differenza della cirrosi associata a epatite virale o alcolismo ).
Sintomi neurologici
L'insufficienza epatica acuta è caratterizzata dallo sviluppo di una forma di anemia chiamata anemia emolitica in cui i globuli rossi letteralmente si rompono e muoiono. Poiché i globuli rossi contengono tre volte la quantità di ammoniaca come plasma (componente liquida del sangue), la distruzione di queste cellule può causare il rapido accumulo di ammoniaca e altre tossine nel flusso sanguigno.
Quando queste sostanze irritano il cervello, una persona può sviluppare l'encefalopatia epatica , la perdita della funzione cerebrale dovuta a una malattia del fegato. I sintomi possono includere:
- emicrania
- Insonnia
- Perdita di memoria
- Biascicamento
- Cambiamenti nella visione
- Problemi di mobilità e perdita di equilibrio
- Ansia o depressione
- Cambiamenti di personalità (inclusi impulsività e giudizio alterato)
- Parkinsonismo (rigidità, tremori, movimento rallentato)
- Psicosi
Poiché le potenziali cause di questi sintomi sono enormi, la malattia di Wilson viene diagnosticata raramente solo sulle caratteristiche neuropsichiatriche.
Altri sintomi
L'accumulo anormale di rame nel corpo può influire direttamente e indirettamente anche su altri sistemi di organi.
- Quando si verifica negli occhi, la malattia di Wilson può causare un sintomo caratteristico noto come anelli di Kayser-Fleisher. Si tratta di bande di colorazione marrone dorato attorno al perimetro dell'iride causate da depositi di rame in eccesso. Si verifica in circa il 65% delle persone con la malattia di Wilson.
- Quando si verifica nei reni, la malattia di Wilson può causare affaticamento, debolezza muscolare, confusione, calcoli renali e sangue nelle urine a causa di acidi in eccesso nel sangue. La condizione può anche causare l'eccessivo deposito di calcio nei reni e, paradossalmente, l'indebolimento delle ossa dovuto alla ridistribuzione e alla perdita di calcio.
Sebbene non comune, la malattia di Wilson può causare cardiomiopatia (debolezza del cuore), nonché infertilità e aborti ripetuti a seguito di compromissione della tiroide.
Diagnosi
A causa della vasta gamma di potenziali sintomi, la malattia di Wilson può spesso essere difficile da diagnosticare. Soprattutto se i sintomi sono vaghi, la malattia può essere facilmente scambiata per qualsiasi cosa, da avvelenamento da metalli pesanti e da epatite C a lupus indotto da farmaci e paralisi cerebrale.
Se si sospetta la malattia di Wilson, l'indagine includerà una revisione dei sintomi fisici insieme a una serie di test diagnostici, tra cui:
- Test degli enzimi epatici
- Esami del sangue per verificare alti livelli di rame e bassi livelli di ceruloplasmina (la proteina che trasporta il rame attraverso il sangue)
- Test della glicemia per verificare la presenza di bassi livelli di zucchero nel sangue
- Raccolta delle urine 24 ore al giorno per testare l'acidità e i livelli di calcio
- Biopsia epatica per misurare la gravità dell'accumulo di rame
- Test genetici per confermare la presenza della mutazione ATB7B
Trattamento
La diagnosi precoce della malattia di Wilson generalmente conferisce risultati migliori. Le persone con diagnosi di malattia sono generalmente trattate in tre fasi:
- Il trattamento di solito inizia con l'uso di farmaci chelanti rame per rimuovere il rame in eccesso dal sistema. La penicillamina è solitamente il farmaco di prima scelta. Funziona legandosi al rame, permettendo al metallo di essere espulso più facilmente nelle urine. Gli effetti collaterali sono talvolta significativi e possono includere debolezza muscolare, eruzioni cutanee e dolori articolari. Tra quelli che presentano sintomi, il 50 percento sperimenterà un peggioramento paradossale dei sintomi. In tal caso, possono essere prescritti farmaci di seconda linea.
- Una volta che i livelli di rame sono normalizzati, lo zinco può essere prescritto come forma di terapia di mantenimento. Lo zinco assunto per via orale impedisce al corpo di assorbire il rame. Il mal di stomaco è l'effetto collaterale più comune.
- I cambiamenti dietetici assicurano che tu eviti di consumare il rame non necessario. Questi includono alimenti ricchi di rame come molluschi, fegato, noci, funghi, frutta secca, burro di arachidi e cioccolato fondente. Supplementi contenenti rame, come i multivitaminici e quelli usati per trattare l'osteoporosi, possono anche richiedere la sostituzione.
Le persone con gravi patologie epatiche che non rispondono al trattamento possono richiedere un trapianto di fegato .
> Fonti:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; e da Silveira, T. "Cirrosi in bambini e adolescenti: una panoramica." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Una recensione e una prospettiva attuale sulla malattia di Wilson". Rivista di epatologia clinica e sperimentale. 2013; 3 (4): 321-336.