Quali studi su animali e ricerche statistiche ci dicono
Ci sono stati a lungo preoccupazioni che le donne che assumono determinati farmaci antiretrovirali durante la gravidanza possano correre un maggior rischio di difetti alla nascita. La ricerca è spesso conflittuale e le preoccupazioni riguardo ai rischi potenziali possono talvolta distorcere le nostre percezioni sulla reale sicurezza dei farmaci.
Il farmaco Sustiva (efavirenz) è stato a lungo oggetto di preoccupazione per le linee guida precedenti, suggerendo che sarebbe stato evitato, almeno durante il primo trimestre, a causa di un possibile rischio di teratogenicità (difetti alla nascita).
Le raccomandazioni sono cambiate e ora consentono l'uso di efavirenz nel primo trimestre se la madre ha una carica virale non rilevabile .
Detto questo, le stesse linee guida suggeriscono che le donne non gravide in età fertile evitano tutte le terapie farmacologiche contenenti efavirenz.
Quindi cosa significa in realtà? Il pannello sanitario degli Stati Uniti sta semplicemente proteggendo le loro scommesse su un farmaco che può o non può essere dannoso, o dovremmo preoccuparci di questo e di altri farmaci?
Gli studi sugli animali mostrano potenziali rischi
Nel valutare il rischio di farmaci per l'HIV e difetti alla nascita, la maggior parte delle ricerche attuali non proviene da studi sull'uomo ma dalla ricerca sugli animali (chiaramente perché non si può esporre in modo etico un feto umano a farmaci potenzialmente pericolosi).
Per quanto riguarda Sustiva, le preoccupazioni sulla teratogenicità sono state sollevate per la prima volta quando tre delle 20 scimmie cynomolgus esposte al farmaco avevano bambini con palatoschisi e malformazioni del sistema nervoso centrale. Inoltre, la concentrazione del farmaco era solo 1,3 volte superiore a quella utilizzata negli esseri umani.
Nel frattempo, i ratti esposti a Sustiva hanno subito un riassorbimento fetale, un fenomeno in cui i feti morti durante la gestazione sono stati riassorbiti dai fratelli rimasti.
Non ci sono stati difetti alla nascita visti nei conigli.
Studi statistici in umani
Le statistiche prese dal registro delle gravidanze antiretrovirali (APR) hanno dipinto un quadro un po 'diverso.
Mentre l'APR identificava difetti alla nascita in 18 dei 766 bambini esposti a Sustiva durante il primo trimestre, il basso numero di difetti del tubo neurale - i tipi osservati negli studi sugli animali - metteva in dubbio il fatto che l'effetto nell'uomo fosse lo stesso delle scimmie e ratti.
Una successiva analisi di 19 diversi studi, incluso l'APR, ha identificato 39 difetti alla nascita su 1.437 bambini esposti a Sustiva. Sulla base di tali dati, il tasso non sembra essere diverso da quello osservato nella popolazione generale degli Stati Uniti.
Nonostante il numero relativamente basso di difetti confermati, i funzionari della sanità sono rimasti riluttanti a dare a Sustiva il pollice in su.
Rischio di difetti alla nascita in altri farmaci anti-HIV
Nel 2014, i ricercatori della Coorte perinatale francese hanno pubblicato uno studio che ha esaminato il numero di difetti alla nascita osservati in bambini esposti a una varietà di farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo studio multinazionale ha coinvolto un totale di 13.124 bambini nati da donne con HIV dal 1986.
I risultati erano interessanti: mentre un aumento delle malformazioni congenite era associato a certi farmaci antiretrovirali, come Crixivan (indinavir) , il tasso non era ancora diverso da quello osservato nella popolazione generale. Inoltre, nessun modello specifico nel tipo o gravità dei difetti alla nascita può essere trovato.
Nel frattempo, di 372 bambini esposti a Sustiva nel primo trimestre, non è stata trovata alcuna associazione tra il farmaco e i difetti alla nascita.
Questo non vuol dire che le droghe non comportino alcun rischio. I ricercatori francesi hanno notato un aumento di due volte dei difetti cardiaci nei bambini esposti all'AZT (zidovudina) . La maggior parte ha coinvolto un difetto del setto ventricolare, un difetto congenito comune in cui si sviluppa un foro tra le due camere inferiori del cuore.
La ricerca della Harvard School of Public Health, pubblicata nel 2014, ha confermato molte delle scoperte francesi. Lo studio, che ha coinvolto 2.580 bambini americani esposti a farmaci antiretrovirali durante il primo trimestre, ha rilevato che pochi singoli farmaci e nessuna classe di farmaci di classe erano associati ad un aumentato rischio di difetti alla nascita.
Tuttavia, i ricercatori di Harvard hanno notato un elevato rischio per i disturbi cutanei e muscoloscheletrici nei bambini esposti a Reyataz potenziato con ritonavir (atazanavir) durante il primo trimestre. Mentre i ricercatori hanno suggerito che ulteriori ricerche potrebbero essere necessarie per valutare il rischio di Reyataz in gravidanza, hanno comunque concluso che il rischio complessivo rimane basso.
e concluso che, mentre ulteriori ricerche sono giustificate sull'uso di Reyataz durante la gravidanza, "dato il basso rischio assoluto (anomalia congenita), i benefici dell'uso raccomandato della terapia con ARV durante la gravidanza superano ancora tali rischi".
> Fonti:
> Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti (DHHS). "Raccomandazioni per l' uso di farmaci antiretrovirali in donne in gravidanza affette da HIV-1 per la salute materna e interventi per ridurre la trasmissione dell'HIV perinatale negli Stati Uniti". Washington DC; aggiornato il 28 marzo 2014.
> Comitato direttivo del registro delle gravidanze antiretrovirali. "Relazione intermedia internazionale sul registro delle gravidanze antiretrovirali per il 1o gennaio 1989-31 gennaio 2017." Wilmington, North Carolina; aggiornato a gennaio 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Associazione tra esposizione prenatale alla terapia antiretrovirale e difetti alla nascita: un'analisi dello studio di coorte perinatale francese (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medicine. 29 aprile 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Anomalie congenite e esposizione Utero antiretrovirale in neonati non infetti da immunodeficienza umana esposti ". JAMA Pediatrics . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.