Perché alcuni tumori tornano?

Motivi per cui il cancro si ripresenta dopo anni di remissione

Nonostante trattamenti come la chirurgia , la chemioterapia e la radioterapia , troppo spesso un cancro ritorna. E mentre molti tumori si ripresentano nei primi 5 anni, molti di noi sanno di qualcuno che è rimasto libero dal cancro per anni e persino decenni prima che il loro cancro tornasse. Perché alcuni tumori ritornano e come avviene?

Importanza del sapere Perché i tumori si ripetono

Nel chiedere perché i tumori si ripetano, oggi stiamo facendo una delle domande più importanti in oncologia.

Spesso una recidiva, come nel caso del cancro al seno, è metastatica. Un cancro iniziale che era in stadio 1 o stadio 2 ora è in stadio 4 o metastatico. Poiché oltre il 90 per cento delle morti per cancro si verificano a causa delle metastasi, questa è una domanda cruciale.

Gran parte del trattamento che usiamo per il cancro è quello di impedire alle cellule tumorali di persistere e di "trovare la possibilità di nascondersi". Questo è il motivo alla base della "chemioterapia adiuvante" per i tumori della mammella e del polmone allo stadio iniziale, poiché la chemioterapia è un trattamento sistemico progettato per attaccare queste cellule erranti. Ma per qualche ragione, troppo spesso, le cellule vengono lasciate indietro. Anche quando rimangono, tuttavia, dove rimangono? Perché alcune cellule tumorali sembrano non fare nulla per 20 anni e poi ricrescere? Diamo un'occhiata ad alcune di queste domande, ma prima aiuta a definire la terminologia che useremo.

Breve rassegna della terminologia del cancro

Quando si parla di un tumore che ritorna aiuta a definire esattamente che cos'è una recidiva, così come alcuni altri termini.

Perché alcuni tumori tornano?

Poiché la recidiva è una causa significativa di morbilità (malattia) e mortalità (morte) da cancro, capire perché il tumore è di ritorno è fondamentale nel migliorare i tassi di sopravvivenza per i malati di cancro. Si spera che, man mano che la conoscenza migliora in quest'area, il tasso di sopravvivenza per molti tumori aumenterà.

È importante iniziare col dire che ci vogliono solo poche cellule tumorali rimaste dopo il trattamento per il ritorno di quel tumore.

Occorrono molti milioni di cellule tumorali per formare un tumore che può essere rilevato anche con le tecniche di imaging più avanzate.

Che dire di chirurgia e radioterapia che sembra di successo?

Se hai un intervento chirurgico con margini chiari sul referto patologico , e se una scansione non mostra evidenza di cancro, può essere difficile capire perché un cancro sarebbe tornato. Tuttavia, anche quando non si vedono cellule cancerose ai margini di un tumore, alcune cellule cancerose possono già diffondersi attraverso il sistema linfatico, localmente ai tessuti vicini o attraverso il flusso sanguigno ad altre regioni del corpo. Queste cellule tumorali che non sono rilevabili sono indicate come micrometastasi .

Sia la chirurgia che la radioterapia sono considerate "trattamenti locali". Pertanto non trattano le cellule tumorali che hanno viaggiato oltre la zona di trattamento. Inoltre, la radioterapia non può uccidere tutte le cellule tumorali. Le radiazioni funzionano danneggiando il DNA sia nelle cellule tumorali che nelle cellule normali. Proprio come le cellule normali possono recuperare dopo la radiazione, alcune cellule tumorali possono anche "recuperare". La possibilità di micrometastasi è la ragione per cui alcune persone ricevono chemioterapia adiuvante ----------------------- chemioterapia che viene somministrata dopo il completamento del trattamento locale con un intervento chirurgico o radioterapia per garantire che le micrometastasi siano sradicate.

Perché la chemioterapia non ucciderebbe tutte le cellule tumorali?

La chemioterapia, a differenza della chirurgia e della radioterapia, è considerata una terapia sistemica, progettata per trattare non solo le cellule tumorali vicino a un tumore, ma per sbarazzarsi delle cellule tumorali che si sono diffuse oltre le aree del corpo trattate con chirurgia e radiazioni. Quindi perché la chemioterapia non ucciderebbe tutte le cellule tumorali nel corpo? Per capire la risposta a questa domanda, è importante capire un po 'come funziona la chemioterapia. La maggior parte dei farmaci chemioterapici funzionano a un certo punto nel processo di divisione cellulare. Non tutte le cellule tumorali si dividono in ogni momento e le cellule che non si dividono, o si trovano in una fase diversa della divisione cellulare a cui un farmaco specifico chemioterapico si rivolge, possono sopravvivere. Questo è uno dei motivi per cui le persone vengono spesso trattate con un farmaco chemioterapico (i farmaci chemioterapici agiscono in diversi punti del processo di divisione cellulare) e il motivo per cui la chemioterapia viene solitamente somministrata in diverse sedute intervallate nel tempo.

Come possono le cellule tumorali nascondersi per anni o decenni?

Ci sono alcune teorie che sono state proposte per spiegare quella che sembra essere la capacità di una "cellula tumorale" di "nascondersi" per un lungo periodo di tempo. Ad esempio, dal 20 al 45 per cento delle recidive del carcinoma mammario con recettori estrogenici si verificano anni o addirittura decenni dopo che il tumore è stato trattato con successo.

Uno di questi è l'idea delle cellule staminali cancerose , un sottogruppo di cellule tumorali . In modo semplicistico , potresti pensare che le cellule tumorali abbiano una gerarchia. In questo caso, le cellule staminali tumorali sarebbero "generali" e più forti di altre cellule tumorali (più resistenti al trattamento come la chemioterapia, forse perché si dividono più lentamente rispetto alle cellule tumorali normali). Mentre i trattamenti contro il cancro possono uccidere molti soldati , queste cellule classificate più in alto rimarrebbero vive, pronte a crescere di nuovo.

Un altro concetto è quello della dormienza . Per qualche ragione, una cellula cancerosa (le cellule dormienti possono essere cellule staminali cancerose) può rimanere dormiente (come una pianta durante l'inverno o una spora fungina) e, date le giuste circostanze, ricomincia a crescere. Queste cellule tumorali dormienti possono "dormire" per lunghi periodi di tempo prima di "svegliarsi" e entrare in una fase di rapida crescita. Possono "andare a dormire" a causa di un buon sistema immunitario, o della mancanza di angiogenesi (la capacità di un cancro di produrre vasi sanguigni per nutrirlo e farlo crescere) e poi "svegliarsi" se il sistema immunitario non è funziona anche ( immunosoppressione ) se l'angiogenesi ha luogo.

Quali tumori non tornano (si ripetono) e possono essere considerati curati?

I medici di solito non usano la parola "curata" perché la maggior parte dei tumori ha la capacità di tornare indietro. Le eccezioni includono alcuni tumori in fase iniziale che presentano un rischio molto basso di ritorno (ad esempio un carcinoma tiroideo precoce).

Il cancro si ripresenta più aggressivo?

Alcuni tumori possono essere più aggressivi da trattare quando si ripresentano, e per la maggior parte dei tumori dobbiamo considerare che il primo trattamento utilizzato è spesso considerato il più efficace. Ma questo non è sempre il caso. Alcune forme di cancro possono ancora essere curabili anche dopo che si ripetono, ad esempio, il cancro ai testicoli .

> Fonti:

> Almog, N. Meccanismi molecolari alla base della dormienza del tumore. Lettere di cancro . 2010. 294 (2): 139-46.

> Kleffel, S. e T. Schatton. Dormienza tumorale e cellule staminali cancerogene: due facce della stessa medaglia? . Progressi in medicina sperimentale e biologia . 2013. 734: 145-79.

> Li, S., et al. Modello di dormienza tumorale / recidiva dopo chemioterapia a breve termine. PLOS One . Pubblicato il 20 maggio 2014.

> National Cancer Institute. Quando il cancro ritorna.

> Wang, Sih-han e Shiaw-Yih Lin. Dormienza tumorale: potenziale bersaglio terapeutico nella recidiva del tumore e nella prevenzione delle metastasi. Ematologia sperimentale e oncologia . 2013. 2:29.