Familiare Febbre mediterranea

Malattie infiammatorie rare viste in alcuni gruppi etnici

La febbre mediterranea familiare (FMF) è una rara malattia genetica che si osserva principalmente in alcune popolazioni etniche. È caratterizzato da attacchi ricorrenti di febbre, dolori di stomaco simili a appendicite, infiammazione polmonare e articolazioni gonfie e dolorose.

Come disturbo cronico e ricorrente, la FMF può causare disabilità a breve termine e compromettere significativamente la qualità della vita di una persona.

Fortunatamente, i nuovi farmaci anti-infiammatori hanno quasi eliminato molte delle più gravi manifestazioni della malattia.

La FMF è una malattia autosomica recessiva, il che significa che è ereditata dai propri genitori. La malattia è associata a mutazioni del gene Mediterranean Fever (MEFV) di cui esistono più di 30 variazioni. Affinché una persona possa sperimentare i sintomi, lui o lei avrebbe bisogno di avere copie ereditate della mutazione da entrambi i genitori. Anche allora, avere due copie non sempre conferisce una malattia.

Mentre è raro nella popolazione generale, FMF è visto più frequentemente in ebrei sefarditi, ebrei di Mizrahi, armeni, azerbaigiani, arabi, greci, turchi e italiani.

Come viene causata la malattia

A differenza di una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca le proprie cellule, la FMF è una malattia autoinfiammatoria in cui il sistema immunitario innato (la difesa di prima linea del corpo) semplicemente non funziona come dovrebbe.

Le malattie autoinfiammatorie sono caratterizzate da un'infiammazione non provocata, prevalentemente a causa di una malattia ereditaria.

Con la FMF, la mutazione MEFV colpisce quasi sempre il cromosoma 16 (una delle 23 paia di cromosomi che costituiscono il DNA di una persona ). Il cromosoma 16 è responsabile, tra le altre cose, della creazione di una proteina chiamata pirina che si trova in alcuni globuli bianchi difensivi.

Mentre la funzione di pirin non è ancora del tutto chiara, molti credono che la proteina sia responsabile del temperamento della risposta immunitaria mantenendo l'infiammazione sotto controllo.

Delle oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, ce ne sono quattro che sono strettamente collegate alla malattia sintomatica.

Sintomi

La FMF causa principalmente l'infiammazione della pelle, degli organi interni e delle articolazioni. Gli attacchi sono caratterizzati da attacchi da uno a tre giorni di mal di testa e febbre, insieme ad altre condizioni infiammatorie, come:

I sintomi variano in gravità da lieve a debilitante. La frequenza degli attacchi può variare anche da alcuni giorni a qualche anno. Mentre i segni della FMF possono svilupparsi fin dall'infanzia, più comunemente inizia negli anni '20.

complicazioni

A seconda della gravità e della frequenza degli attacchi, la FMF può causare complicazioni a lungo termine per la salute. Anche se i sintomi sono lievi, la FMF può innescare la sovrapproduzione di una proteina nota come amiloide sierica A. Queste proteine ​​insolubili possono accumularsi gradualmente e causare danni agli organi principali, soprattutto i reni.

L'insufficienza renale è, infatti, la più grave complicanza della FMF. Prima dell'avvento dei trattamenti anti-infiammatori, le persone con malattia renale associata alla FMF avevano un'aspettativa di vita media di 50 anni.

Genetica ed ereditarietà

Come con qualsiasi disturbo autosomico recessivo, la FMF si verifica quando due genitori che non hanno la malattia contribuiscono ciascuno con un gene recessivo alla loro prole.

I genitori sono considerati "portatori" perché hanno ciascuno una copia dominante (normale) del gene e una copia recessiva (mutata). È solo quando una persona ha due geni recessivi che la FMF può manifestare.

Se entrambi i genitori sono portatori, un bambino ha una probabilità del 25% di ereditare due geni recessivi (e ottenere FMF), una possibilità del 50% di ottenere un gene dominante e uno recessivo (e diventare un portatore) e una probabilità del 25% di ottenere due geni dominanti (e che rimangono inalterati).

Perché ci sono ben oltre 30 variazioni della mutazione MEFV, diverse combinazioni recessive possono finire per significare cose molto diverse. In alcuni casi, avere due mutazioni MEFV può conferire a periodi gravi e frequenti di FMF. In altri, una persona può essere in gran parte priva di sintomi e non provare nient'altro che il mal di testa o la febbre occasionali e inspiegabili.

Fattori di rischio

Raramente come FMF è nella popolazione generale, ci sono gruppi in cui il rischio FMF è considerevolmente più alto. Il rischio è in gran parte limitato alle cosiddette "popolazioni fondatrici" in cui i gruppi possono rintracciare le radici di una malattia in un antenato comune. A causa della mancanza di diversità genetica all'interno di questi gruppi (spesso a causa di matrimoni misti o isolamento culturale), alcune rare mutazioni sono più facilmente passate da una generazione all'altra.

Variazioni della mutazione MEFV sono state fatte risalire fino ai tempi biblici in cui antichi marinai ebrei iniziarono la migrazione dall'Europa meridionale al Nord Africa e al Medio Oriente. Tra i gruppi più frequentemente colpiti dalla FMF:

Al contrario, gli ebrei ashkenaziti hanno una possibilità su cinque di portare la mutazione MEFV, ma solo uno su 73.000 possibilità di sviluppare la malattia.

Diagnosi

La diagnosi di FMF si basa in gran parte sulla storia e sul modello degli attacchi. La chiave per l'identificazione della malattia è la durata degli attacchi che sono raramente più lunghi di tre giorni.

Gli esami del sangue possono essere ordinati per valutare il tipo e il livello di infiammazione che si sta vivendo. Questi includono:

Un test delle urine può anche essere eseguito per valutare se vi è eccesso di albumina nelle urine, un'indicazione di insufficienza renale cronica.

Sulla base di questi risultati, il medico può ordinare un test genetico per confermare la mutazione MEFV. Inoltre, il medico può raccomandare un test di provocazione in cui un farmaco chiamato metaraminolo può indurre una forma più lieve di FMF, di solito entro 48 ore dall'iniezione. Un risultato positivo può fornire al medico un alto livello di fiducia nel fare la diagnosi FMF.

Trattamento

Non esiste una cura per FMF. Il trattamento è principalmente diretto alla gestione dei sintomi acuti, più spesso con farmaci anti-infiammatori non steroidei come Voltaren (diclofenac) .

Per ridurre la gravità o la frequenza degli attacchi, il farmaco anticancro Colcrys (colchicina) viene comunemente prescritto come forma di terapia cronica. Agli adulti viene generalmente prescritta una compressa da 0,6 milligrammi da assumere due volte al giorno.

Così efficace è Colcrys nel trattamento della FMF che il 75% dei pazienti non riporta alcuna ulteriore recidiva di malattia, mentre il 90% segnala un miglioramento marcato. Inoltre, l'uso di Colcrys riduce notevolmente il rischio di complicanze della FMF, inclusa l'insufficienza renale.

Colcrys può anche essere usato per trattare attacchi acuti, solitamente prescritti come una dose di 0,6 milligrammi ogni ora per quattro dosi, seguita da 0,6 milligrammi ogni due ore per due dosi e termina con 0,6 milligrammi ogni 12 ore per quattro dosi .

Gli effetti collaterali di Colcrys comprendono disturbi allo stomaco, anemia e neuropatia periferica (sensazione di intorpidimento o sensazione di aghi e mani e piedi). Questi sintomi sono in gran parte evitati prendendo piccole dosi. L'uso eccessivo del farmaco può causare gravi tossicità con sintomi di nausea, vomito, diarrea e dolore addominale.

Le colonie non possono essere utilizzate in soggetti con disfunzione renale.

Una parola da

Se si affronta una diagnosi positiva di febbre mediterranea familiare, è importante parlare con uno specialista della malattia per comprendere appieno cosa significa la diagnosi e quali sono le opzioni terapeutiche.

Se prescritto Colcrys, è importante assumere il farmaco ogni giorno come indicato, senza saltare né aumentare la frequenza di ciò che fa. Le persone che rimangono aderenti alla terapia possono aspettarsi di avere sia una vita normale che una normale qualità di vita.

Anche se il trattamento è iniziato dopo che la malattia renale si è sviluppata, l'uso due volte al giorno di Colcrys può aumentare l'aspettativa di vita ben oltre i 50 anni osservati in persone con malattia non trattata.

> Fonti:

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