Farmaci levotiroxina come Synthroid hanno dovuto dimostrare stabilità, coerenza
Nel settembre del 1997, un annuncio ha scosso la comunità dei pazienti della tiroide. In particolare, ha colpito quei pazienti che stavano assumendo uno dei farmaci sostitutivi dell'ormone tiroideo che - come Synthroid, Levoxyl e altri - a base di levotiroxina sodica.
Secondo un annuncio del registro federale in quel momento,
... nessun prodotto a base di levotiroxina oralmente somministrato per via orale è stato dimostrato che dimostrava potenza e stabilità costanti e, pertanto, nessun prodotto a base di levotiroxina attualmente somministrato per via orale è generalmente riconosciuto come sicuro ed efficace.
A quel tempo, il governo aveva scoperto che i farmaci a base di levotiroxina spesso non rimanevano potenti durante la loro data di scadenza e che le compresse con la stessa dosi di dosaggio dello stesso produttore variavano di potenza da lotto a lotto in termini di quantità di ingrediente presente. Questa mancanza di stabilità e potenza costante ha avuto il potenziale di causare gravi conseguenze per la salute a coloro che assumono questi farmaci.
Il levotiroxina sodico è stato introdotto per la prima volta sul mercato prima del 1962, senza una "Nuova droga" approvata (NDA), apparentemente nella convinzione che non si trattava di un nuovo farmaco.
Da quel momento, quasi tutti i produttori di prodotti a base di levotiroxina somministrati per via orale, incluso Synthroid, avevano regolarmente segnalato richiami che erano il risultato di problemi di potenza o stabilità.
In alcuni casi, i problemi derivano dal fatto che il levotiroxina di sodio è instabile in presenza di luce, temperatura, aria e umidità.
Nel periodo tra il 1991 e il 1997, vi erano non meno di 10 richiami di compresse di sodio a base di levotiroxina comprendenti 150 lotti e oltre 100 milioni di compresse. In tutti i casi tranne uno, i richiami sono stati avviati perché le compresse sono risultate secondarie o perché le loro compresse di levotiroxina hanno perso potenza prima della data di scadenza.
I restanti richiami sono stati avviati per un prodotto che è risultato essere troppo potente. Durante questo periodo, la FDA ha anche emesso avvisi a un produttore in merito a un prodotto a base di levotiroxina che ha perso efficacia se conservato all'estremità superiore dell'intervallo di temperatura raccomandato e uno il cui valore variava dal 74,7% a 90,4, invece del 90% a 110 percentuale necessaria al momento.
I problemi derivavano anche dai cambiamenti della formulazione. Poiché questi prodotti venivano commercializzati senza NDA, i produttori non avevano dovuto presentare domanda di approvazione FDA ogni volta che riformulavano i loro prodotti a base di levotiroxina. I produttori hanno modificato gli ingredienti inattivi, la forma fisica degli agenti coloranti e altri aspetti del prodotto, determinando cambiamenti significativi nella potenza, in alcuni casi aumentando o diminuendo la potenza di ben il 30%. Di conseguenza, in alcuni casi, le persone con lo stesso dosaggio per anni sono diventate tossiche e overmedicate - o sottodosate - con la stessa dose. È stato dimostrato che i produttori hanno continuato a fare questo genere di modifiche alla formulazione che influiscono sulla potenza.
Quindi, 35 anni dopo la loro introduzione, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha emesso l'avviso ( Federal Register , 14 agosto 1997) che i prodotti di somministrazione orale contenenti levotiroxina sodica erano ufficialmente classificati come "nuovi farmaci" e dovevano passare attraverso il processo NDA a causa dei problemi di stabilità e di potenza che erano venuti alla luce.
Per continuare a commercializzare questi farmaci, i produttori dovevano presentare una NDA con prove documentate che il prodotto di ciascuna azienda fosse sicuro, efficace e fabbricato in modo da garantire una potenza costante. Poiché la droga è necessaria per milioni di americani, la FDA ha permesso ai produttori di continuare a commercializzare questi prodotti senza NDA approvate fino al 14 agosto 2000, al fine di dare alle aziende il tempo sufficiente per condurre i vari studi di ricerca e presentare le loro NDA.
Implicazioni per i pazienti
Quali implicazioni hanno avuto questi sviluppi per i pazienti che assumevano prodotti sostitutivi dell'ormone tiroideo con levotiroxina?
- Anche quando il medico ha costantemente prescritto la stessa marca di levotiroxina sodica somministrata per via orale, con ogni ricarica prescritta, i pazienti hanno eseguito il RISCHIO di ricevere un prodotto che varia in potenza dalla dose data.
- Se il farmaco ricevuto era meno potente, i pazienti sono diventati IPOTROIDO e hanno sofferto di sintomi come depressione grave, affaticamento, aumento di peso, stitichezza, intolleranza al freddo, gonfiore e difficoltà di concentrazione.
- Se il farmaco ricevuto fosse più potente, i pazienti potrebbero manifestare sintomi gravi di IPERTOROIDISMO come dolore cardiaco, palpitazioni cardiache o aritmie cardiache. Per i pazienti con malattia coronarica, anche un piccolo aumento della dose di levotiroxina di sodio potrebbe essere pericoloso. E gli studi suggeriscono che un leggero sovradosaggio di levotiroxina di sodio come quello che potrebbe derivare da una maggiore potenza potrebbe aumentare il rischio di osteoporosi causando ipertiroidismo subclinico.
- Le variazioni di potenza potrebbero rendere quasi impossibile il dosaggio corretto. Le pillole di sodio a base di levotiroxina sono disponibili in dosi di dosaggio variabili in quantità molto piccole, che consentono al medico di individuare con cura la dose giusta per te. Ma quando la quantità di farmaco attivo disponibile in un determinato dosaggio varia, ciò rende ancora più difficile trovare e mantenere la dose giusta per te.
NOTA: i produttori di farmaci alla fine hanno archiviato le NDA per la levotiroxina e la levotiroxina è, a partire dal 2017, un farmaco approvato dalla FDA.