Probabilmente hai sentito parlare di carcinoma mammario positivo al recettore dell'estrogeno e carcinoma mammario HER2 positivo . Potresti anche aver sentito parlare di triplo cancro al seno negativo. Ma qual è il cancro al seno triplo positivo?
Non è raro che un carcinoma mammario sia positivo al recettore dell'estrogeno (ER +), recettore del progesterone positivo (PgR +) e HER2 / neu positivo (HER2 +).
In che modo questi carcinomi mammari tripli positivi differiscono dagli altri sottotipi di tumore al seno per quanto riguarda sia il comportamento del tumore che i trattamenti che funzionano meglio? Cos'altro dovresti sapere e qual è la prognosi?
Definizione
Il termine "carcinoma mammario triplo positivo" non è familiare a molte persone. In effetti, alcuni potrebbero pensare che sia un errore di battitura e che stiamo davvero pensando al carcinoma mammario triplo negativo.
Questo perché gli studi sul carcinoma mammario "triplo positivo" sono abbastanza nuovi sulla scena, anche se i tumori tripli positivi sembrano essere un sottotipo distinto di cancro al seno. Durante i test, questi tumori sono ER +, PgR + e HER2 / neu +.
Con sia il recettore dell'estrogeno che i cancri della mammella HER2 positivi, ci sono recettori proteici sulla superficie delle cellule del cancro al seno responsabili della crescita del tumore. Le cellule del seno normali hanno estrogeni e recettori HER2. Nel caso di tumori positivi al recettore, vi è un numero significativamente maggiore di questi recettori.
Una mutazione o un numero maggiore di geni (amplificazione del gene) porta alla produzione di più di queste proteine.
Quando l' estrogeno si lega ai recettori degli estrogeni, stimola la crescita della cellula. Con HER2, sono i fattori di crescita che si legano al recettore per stimolare la crescita. Nelle cellule tumorali positive al seno HER2, ci sono fino a 100 volte il numero di questi recettori come nelle cellule normali del seno.
Mentre c'è ancora qualche controversia sul triplo carcinoma mammario positivo che è un sottotipo distintivo, questi cancri sembrano agire in modo diverso per quanto riguarda sia il comportamento del cancro che la risposta al trattamento. Complessivamente, i tumori tripli positivi tendono ad agire più come i tumori del recettore dell'estrogeno positivi e quelli negativi all'HER2, sebbene esistano analogie anche tra il tumore al seno triplo positivo e il triplo negativo .
Triple Positive vs. HER2 +
I tumori al seno che sono HER2 positivi possono variare significativamente l'uno dall'altro. In generale, i tumori HER2 positivi tendono ad essere più aggressivi, hanno tassi di sopravvivenza più bassi e spesso non rispondono alla terapia ormonale. I tumori HER2 positivi che sono anche recettori degli estrogeni positivi (triplo positivo), tuttavia, possono comportarsi più come i tumori del recettore positivo agli estrogeni e possono essere meno aggressivi oltre a rispondere al trattamento ormonale.
Per comprendere meglio il cancro al seno triplo positivo, può essere utile esaminare alcune delle differenze tra carcinoma mammario HER2 positivo e HER2 negativo .
Triple Positive vs. ER +
I tumori che sono tripla-positivi tendono ad essere più aggressivi di quelli che sono solo ER +. La terapia ormonale può essere meno efficace e la chemioterapia, almeno con i tumori in stadio iniziale, può essere meno efficace.
I cancri della mammella tripla-negativi hanno anche più probabilità di avere linfonodi positivi rispetto a quelli che sono solo positivi al recettore dell'estrogeno.
Triple Positive vs. Triple Negative
A prima vista, sembrerebbe che la prognosi del carcinoma mammario triplo positivo sarebbe più alta, seguita da tumori che sono solo positivi al recettore dell'estrogeno o positivi all'HER2, seguiti da tumori che sono tripla negativi.
Questo non sembra essere il caso e i tumori che sono tripla positivi condividono alcune caratteristiche con quelli che sono tripli negativi. Mentre alcuni tumori triplici negativi agiscono più come i tumori ER +, alcuni di questi tumori presentano somiglianze con i tumori triplici negativi sulla base del fatto che questi tumori sono aggressivi, si verificano in età più giovane, hanno un grado tumorale più elevato alla diagnosi e hanno una maggiore probabilità di ricorrere sia localmente, regionalmente e metastaticamente.
Prevalenza
Il carcinoma mammario triplo positivo non è raro. Si ritiene che circa il 20-25% dei tumori al seno (dal 15 al 30% in alcuni studi) sia HER2 positivo. Più comune, circa il 70% dei tumori al seno è positivo per i recettori degli estrogeni, molti dei quali sono anche positivi al recettore del progesterone.
Dei cancri che sono HER2 positivi, circa il 50 percento sono anche positivi al recettore degli estrogeni, sebbene l' espressione del recettore degli estrogeni possa essere a livelli più bassi. Complessivamente, circa il 10 percento dei tumori potrebbe, per deduzione, essere considerato triplo positivo, sebbene manchino studi su larga scala che esaminano l'epidemiologia. Inoltre, il grado di positività degli estrogeni può variare tra questi tumori.
Approcci terapeutici
Quali trattamenti per il cancro al seno funzionano meglio per il carcinoma mammario triplo positivo?
Sembrerebbe che i tumori che sono sia recettori dell'estrogeno che HER2 positivi rispondano anche due volte al trattamento. I trattamenti per il carcinoma mammario HER2 positivo che influiscono anche sui recettori degli estrogeni non dovrebbero avere una prognosi migliore del trattamento per i tumori ER + o HER2 + da soli?
Purtroppo, questo non è il caso. Per alcuni tumori, l'uso combinato di queste due terapie può causare un eccessivo trattamento e aumentare il rischio di effetti collaterali. Ma anche quando entrambi i trattamenti sono indicati, sono meno efficaci.
Gli studi sui carcinomi mammari in fase iniziale hanno trovato meno benefici dalle terapie mirate ad HER2 quando il livello di entrambi i recettori è alto. Questi sono i tumori che si comportano più come i tumori ER + / HER2 neg (luminal A). Ma è stata notata anche la ridotta efficacia delle terapie ormonali. Perché non dovrebbe essere così, e perché non sarebbe ancora più efficace? Per capire questo dobbiamo guardare "crosstalk" tra i recettori degli estrogeni e HER2.
HER2 / Crosstalk del recettore degli estrogeni
I tumori che sono tripla positivi possono comportarsi in modo diverso da quanto ci si aspetterebbe in base alla positività dei recettori HER2 o degli estrogeni e potrebbero essere influenzati dalla relazione tra questi recettori. Questa interazione tra i recettori viene indicata dai ricercatori come "diafonia".
Il crosstalk tra HER2 e ER può funzionare per segnalare la resistenza ormonale. In altre parole, la comunicazione tra i recettori (ad esempio HER2 e ER) può comportare una terapia antiestrogenica meno efficace nei tumori tripli positivi. In modo simile, l'attivazione della segnalazione del recettore degli estrogeni (correlata all'essere ER +) può causare resistenza alle terapie HER2-mirate. Ciò potrebbe spiegare parte della variabilità dei tumori HER2 positivi, alcuni dei quali rispondono molto meglio di altri ai farmaci anti-HER2.
Potrebbe essere questo "crosstalk" che spiega il motivo per cui non vediamo le risposte alla terapia ormonale o alla terapia mirata ad HER2 che ci aspetteremmo.
Si ritiene che l'uso della combinazione di terapia HER2 (ad esempio, Herceptin) e terapia ormonale (come Tamoxifen o Faslodex (fulvestrant)), tuttavia, possa ripristinare parte della resistenza del recettore degli estrogeni alla terapia ormonale.
Inoltre, alcuni regimi di chemioterapia per il cancro al seno funzionano meglio o peggio per i tumori HER2 positivi. Ma mentre la chemioterapia può essere di minore beneficio con la malattia allo stadio iniziale, è di grande beneficio nella malattia metastatica.
Cancro Positivo Triplo Metastatico
Il carcinoma mammario triplo positivo metastatico viene solitamente trattato in modo diverso dal carcinoma mammario HER2 positivo metastatico . A differenza dei tumori che sono HER2 positivi da soli, sembra esserci un beneficio di sopravvivenza chiaro e significativo all'uso della chemioterapia insieme alla terapia di blocco di HER2. Questo può essere seguito da terapia ormonale (come un inibitore dell'aromatasi).
Prognosi
Poiché ci sono pochi studi, è difficile prevedere la prognosi per il carcinoma mammario triplo positivo. Il comportamento e la risposta di molti di questi tumori sono simili ai tumori positivi all'estrogeno, ma HER2, suggerendo una buona prognosi. Detto questo, abbiamo notato che potrebbe esserci una diafonia tra HER2 e recettori di estrogeni che porta alla resistenza sia ai trattamenti ormonali che a quelli diretti con HER2.
Sembra che la prognosi possa essere migliore per le donne con tumori tripli positivi in postmenopausa. In uno studio che ha confrontato donne indoeuropee con donne ispaniche e asiatiche, è stato riscontrato che gli abitanti delle isole asiatiche e del Pacifico hanno una mortalità inferiore rispetto alle donne bianche / non ispaniche con tumori tripli positivi.
Una parola da
La polemica rimane sul fatto che il carcinoma mammario triplo positivo sia un sottotipo distinto della malattia, sebbene sia il comportamento di questi tumori sia la risposta al trattamento sembrano indicare che questo è il caso. Nel complesso, questi tumori tendono ad "agire" più come i tumori positivi al recettore dell'estrogeno, i tumori HER2 negativi, ma ci sono variazioni significative.
C'è incertezza sul miglior approccio terapeutico per i tumori tripli positivi, e sembra che ci siano diversi sottogruppi basati sul grado di espressione di ER e altro ancora. Inoltre, è probabile che vi sia una diafonia tra i diversi tipi di recettori, che può portare ad una diminuzione della risposta ai farmaci che colpiscono un tipo. Sono necessarie ulteriori ricerche per cercare risposte, nonché modi per ridurre la diafonia che porta alla resistenza.
Come con qualsiasi tipo o sottotipo di tumore al seno, è importante educare te stesso sulla tua malattia. Fai un sacco di domande, impara a ricercare il tuo cancro e sii il tuo difensore nelle tue cure. Entrare a far parte di una comunità di supporto per il cancro al seno può essere molto utile, in quanto si tratta di una risorsa attraverso la quale non solo ottenere supporto nel tuo viaggio, ma anche conoscere le ultime scoperte nel trattamento.
> Fonti:
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