Panoramica
La sclerosi tuberosa (detta anche sclerosi tuberosa complessa) è una rara malattia genetica che causa la crescita di tumori benigni in vari sistemi di organi, inclusi cervello, reni, cuore, polmoni, occhi, fegato, pancreas e pelle. Questi tumori possono provocare ritardo dello sviluppo, convulsioni, malattie renali e altro; tuttavia, la prognosi dipende in ultima analisi dall'entità della disseminazione o diffusione del tumore.
In definitiva, molti con la condizione continuano a vivere una vita sana.
Che cosa significa "Sclerosi tuberosa"
Con la sclerosi tuberosa, i tuberi o i tumori simili alle patate crescono nel cervello. Queste crescite alla fine diventano calcificate, indurite e sclerotiche . La sclerosi tuberosa fu scoperta più di 100 anni fa da un medico francese e una volta era conosciuta con altri due nomi: epiloia o malattia di Bourneville .
Prevalenza
Poiché la sclerosi tuberosa è piuttosto rara, è difficile stabilire la sua vera frequenza. Si stima che questa malattia colpisce tra 25.000 e 40.000 americani e tra uno e due milioni di persone in tutto il mondo.
Causa
La sclerosi tuberosa può essere ereditata in modo autosomico dominante . Con le malattie autosomiche dominanti, solo un genitore deve avere una copia del gene mutato per trasmettere la malattia a un figlio o una figlia. In alternativa - e più comunemente - la sclerosi tuberosa può derivare da una mutazione spontanea o sporadica nell'individuo interessato, senza che né i genitori portino la mutazione del gene responsabile della sclerosi tuberosa.
La sclerosi tuberosa è causata da una mutazione genetica in TSC1 o TSC2 , che codifica rispettivamente con amartina o tuberina . ( TSC1 si trova sul cromosoma 9 e TSC2 si trova sul cromosoma 16.) Inoltre, poiché il gene TSC1 è vicino al gene PKD1 - aumentando così la probabilità che entrambi i geni vengano colpiti - molte persone che ereditano la sclerosi tuberosa ereditano anche autosomica dominante malattia del rene policistico (ADPKD).
Come la sclerosi tuberosa, la malattia del rene policistico autosomica dominante causa la crescita dei tumori nei reni.
In termini di meccanica, TSC1 e TSC2 fanno il loro danno codificando per hamartin o tuberin che finisce aggregarsi in un complesso proteico. Questo complesso proteico si deposita alla base delle ciglia e interferisce con la segnalazione intracellulare, che è mediata dall'enzima (protein chinasi) mTOR. Interferendo con mTOR, la divisione cellulare, la replicazione e la crescita sono influenzate e la crescita anormale dei tumori risulta. È interessante notare che gli scienziati stanno attualmente cercando di sviluppare inibitori mTOR che potrebbero essere utilizzati come terapia per la sclerosi tuberosa.
Sintomi
La sclerosi tuberosa è un complesso e si manifesta quindi come sintomi che coinvolgono vari sistemi di organi. Diamo un'occhiata agli effetti su quattro sistemi di organi specifici: il cervello, i reni, la pelle e il cuore.
Coinvolgimento del cervello La sclerosi tuberosa causa tre tipi di tumori nel cervello: (1) tuberi corticali , che tipicamente si verificano sulla superficie del cervello ma possono svilupparsi più a fondo nel cervello; (2) noduli supernimali , che si verificano nei ventricoli; e (3) gli astroytoma delle cellule giganti supernimali , che derivano da noduli supernimali e bloccano il flusso di fluido nel cervello, determinando così un accumulo di pressione cerebrale che porta a mal di testa e visione offuscata.
La patologia cerebrale secondaria alla sclerosi tuberosa è tipicamente la conseguenza più dannosa di questa malattia. Sequestri e ritardi dello sviluppo sono comuni tra quelli con questa malattia.
Coinvolgimento dei reni Molto raramente la sclerosi tuberosa porta a malattia renale cronica e insufficienza renale ; sull'analisi delle urine, il sedimento urinario è spesso insignificante e la proteinuria (livelli di proteine nelle urine) è lieve o minima. (Le persone con una malattia renale più grave possono "versare" o perdere proteine nelle urine).
Invece, i segni renali e possibili sintomi in quelli con sclerosi tuberosa coinvolgono la crescita di tumori chiamati angiomiolipomi .
Questi tumori si verificano in entrambi i reni (bilaterali) e sono generalmente benigni, anche se diventano abbastanza grandi (più di 4 centimetri di diametro), possono sanguinare e devono essere rimossi chirurgicamente.
Di nota a differenza della malattia del rene policistico, la sclerosi tuberosa può aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma a cellule renali ( carcinoma del rene AKA). Le persone con sclerosi tuberosa devono essere sottoposte a screening periodico mediante imaging diagnostico per verificare lo sviluppo del cancro del rene.
Coinvolgimento della pelle Quasi tutte le persone con sclerosi tuberosa presenti con manifestazioni cutanee della malattia. Queste lesioni includono quanto segue:
- macule ipomelanotiche ("macchie di foglie di cenere" che sono macchie sulla pelle prive di pigmento e quindi più chiare rispetto alla pelle circostante)
- patch shagreen (ispessimento focale cutaneo della pelle)
- Lesioni "confetti"
- placca facciale fibrosa
- angiofibromi facciali
- fibromi ungual
- adenoma sebaceum
Sebbene queste lesioni cutanee siano benigne, o non cancerose, possono provocare sfregio, motivo per cui possono essere rimosse chirurgicamente.
Coinvolgimento del cuore I neonati nati con sclerosi tuberosa spesso presentano tumori cardiaci chiamati rabdomiomi . Nella maggior parte dei neonati, questi tumori non causano problemi e si restringono con l'età. Tuttavia, se i tumori diventano abbastanza grandi, possono bloccare la circolazione.
Trattamento
Non esiste una cura specifica per la sclerosi tuberosa. Invece, questo complesso è trattato sintomaticamente. Per esempio, i farmaci antiepilettici possono essere somministrati per trattare le convulsioni. La chirurgia può anche essere eseguita per rimuovere i tumori dalla pelle, dal cervello e così via.
I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per trattare la sclerosi tuberosa. Secondo l'Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus:
"Gli studi di ricerca vanno dalla ricerca scientifica di base alla ricerca traslazionale clinica. Ad esempio, alcuni ricercatori stanno cercando di identificare tutti i componenti proteici presenti nella stessa "via di segnalazione" in cui sono coinvolti i prodotti proteici TSC1 e TSC2 e la proteina mTOR. Altri studi sono focalizzati sulla comprensione dettagliata di come si sviluppa la malattia, sia nei modelli animali che nei pazienti, per definire meglio nuovi modi di controllare o prevenire lo sviluppo della malattia. Infine, sono in corso studi clinici di rapamicina (con supporto NINDS e NCI) per testare rigorosamente il potenziale beneficio di questo composto per alcuni dei tumori che sono problematici nei pazienti con TSC. "
Una parola da
Se voi o una persona cara viene diagnosticata una sclerosi tuberosa, sappiate che la prognosi o la prospettiva a lungo termine per questa condizione è molto variabile. Sebbene alcuni bambini con questa condizione affrontino convulsioni permanenti e gravi ritardi mentali, altri continuano a vivere vite altrimenti in salute. La prognosi dipende in ultima analisi dall'entità della disseminazione o diffusione del tumore. Ciononostante, le persone con questa condizione dovrebbero essere monitorate attentamente per le complicazioni perché c'è sempre la minaccia che un tumore al cervello o ai reni possa diventare serio e pericoloso per la vita.
> Fonti:
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