Ivabradina (Corlanor) per Tachicardia sinusale inappropriata (TSI)

Promettente anche per altre disautonomie, come POTS e sincope vasovagale

La tachicardia sinusale inappropriata (TSI) è una condizione caratterizzata da una frequenza cardiaca anormalmente rapida (tachicardia), sia a riposo che durante lo sforzo, che di solito colpisce le persone più giovani che sono altrimenti completamente sane. Coloro che soffrono di TSI comunemente soffrono di palpitazioni gravi, nonché di intolleranza e affaticamento, e la condizione può essere abbastanza invalidante.

Il trattamento efficace delle TSI, sfortunatamente, è spesso impegnativo.

L'ivabradina è un farmaco relativamente nuovo commercializzato per il trattamento dell'angina e dell'insufficienza cardiaca. Negli ultimi anni l'ivabradina ha mostrato una promessa significativa per il trattamento delle TSI. I rapporti indicano che potrebbe anche essere efficace per altre sindromi di disautonomia in cui la tachicardia è spesso una caratteristica prominente.

Come funziona l'Ivabradine?

L'ivabradina blocca il canale I f , un canale nelle membrane cellulari che consente l'ingresso di sodio e potassio nelle cellule. Il canale I f (la "f" sta per "divertente", così chiamato perché questo canale si comporta diversamente dalla maggior parte degli altri canali), svolge un ruolo importante nel licenziare il nodo del seno , che regola il normale ritmo cardiaco. Bloccando il canale I f , l'ivabradina rallenta la frequenza di attivazione del nodo del seno e rallenta quindi la frequenza cardiaca. Questo meccanismo di rallentamento della frequenza cardiaca del seno è fondamentalmente diverso dai meccanismi utilizzati dai beta-bloccanti e dai bloccanti dei canali del calcio , quindi l'ivabradina spesso produce un rallentamento della frequenza cardiaca anche quando questi altri farmaci non riescono a farlo.

L'ivabradina è stata originariamente sviluppata per il trattamento dell'angina ed è stata approvata per l'uso in gran parte del mondo nel 2005. È stata approvata negli Stati Uniti nell'aprile 2015 per il trattamento dello scompenso cardiaco , ma non per l'IST.

Ivabradine In IST

Diversi piccoli report - spesso descrivendo uno o due pazienti - hanno iniziato a comparire subito dopo l'uso clinico del farmaco, suggerendo che l'ivabradina potrebbe essere utile nel trattamento di pazienti con TSI.

Quindi, nel 2012, un caso clinico randomizzato, controllato con placebo e ben progettato è stato segnalato dall'Italia, che ha concluso che l'ivabradina può effettivamente essere efficace in modo univoco per questa condizione. I pazienti TSI randomizzati a ivabradina hanno mostrato una riduzione complessiva del 75% dei sintomi e il 50% dei pazienti trattati ha riportato la risoluzione immediata e completa dei sintomi. Gli effetti collaterali erano minimi. Rispetto a quanto si vede in genere con altri trattamenti medici utilizzati per le TSI, un risultato del genere è davvero sorprendente.

Uno studio non randomizzato più recente con ivabradina in 24 pazienti con TSI ha mostrato esiti favorevoli simili. In questo studio, tuttavia, il farmaco è stato sospeso in 10 pazienti dopo un anno per vedere cosa sarebbe successo (gli altri pazienti hanno rifiutato di interrompere l'assunzione del farmaco) e 8 di questi 10 pazienti non hanno avuto recidiva di IST.

Ivabradina per POTS e sincope vasovagale

La sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS) e la sincope vasovagale sono altre due sindromi di disautonomia in cui la tachicardia del nodo sinusale svolge spesso un ruolo preminente nella produzione dei sintomi. Quindi non sorprende che i medici scegliessero di provare l'ivabradina in queste condizioni.

Esistono pochi dati reali sull'uso di ivabradina per i POTS, ma i medici di tutto il mondo hanno usato il farmaco in individui selezionati con questa condizione.

I dati che esistono, tuttavia, suggeriscono che, almeno in alcune persone, il controllo della tachicardia con ivabradina può ridurre o eliminare gli altri sintomi associati ai POT. Una sperimentazione clinica randomizzata che utilizza ivabradina per POTS è ora condotta in Israele.

Mentre la sincope vasovagale è associata a un calo precipitoso della pressione sanguigna e (di solito) nella frequenza cardiaca, è noto che prima della perdita di coscienza (cioè, durante i "sintomi di avvertimento" le persone spesso soffrono di questa condizione), un Frequenza cardiaca anormalmente rapida è spesso presente. In uno studio pilota su 25 pazienti con sincope vasovagale che hanno dimostrato una tale tachicardia poco prima di svenire, oltre il 70% ha avuto risultati favorevoli con ivabradina - una riduzione significativa o l'eliminazione dei sintomi.

Quindi, l'ivabradina mostra la vera promessa per tutte le disautonomie in cui la tachicardia sinusale è una caratteristica importante.

Effetti collaterali di Ivabradine

L'unico effetto collaterale prominente riportato con ivabradina, osservato in circa il 15% dei pazienti, è una condizione visiva chiamata "fenomeno luminoso". Questo fenomeno è descritto come sperimentando una "luminosità" anomala nei campi visivi, senza alcun cambiamento nell'acuità visiva . Si pensa che provenga dal blocco di un canale nelle cellule retiniche che è simile al canale I f nel cuore. Fortunatamente, questo effetto collaterale è solitamente lieve e spesso si risolve da solo. Un recente rapporto suggerisce che i pazienti su questo farmaco possono avere un aumentato rischio di fibrillazione atriale . Altri effetti collaterali meno comuni includono mal di testa e vertigini. Nel complesso, il farmaco è abbastanza ben tollerato.

Ivabradina negli Stati Uniti

Mentre questa droga è stata utilizzata per oltre un decennio in Europa, in gran parte dell'Asia e in Russia, Australia e Canada, è stata approvata negli Stati Uniti solo nell'aprile 2015. Inoltre, l'unica indicazione approvata per l'ivabradina negli Stati Uniti è per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. (Ivabradina è commercializzata da Amgen, con il nome commerciale di Corlentor.)

Se vivi negli Stati Uniti e hai IST (o una delle altre disautonomie che possono rispondere a questo farmaco), e se il tuo medico ritiene che l'ivabradina possa essere benefica per te, lui o lei è ora in grado di prescriverlo. Tuttavia, poiché l'ivabradina è etichettata solo per insufficienza cardiaca negli Stati Uniti, il medico deve essere disposto a prescriverlo per l'uso "off label". In ogni caso, l'ivabradina è ora un'opzione realistica anche per gli americani che hanno IST.

> Fonti:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Efficacia clinica di Ivabradina in pazienti con tachicardia sinusale inappropriata: una valutazione prospettica, randomizzata, controllata con placebo, doppio cieco, crossover. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Esiti a lungo termine di Ivabradina in pazienti Tachicardia sinusale inappropriati: Efficacia appropriata o Pazienti inadeguati. Elettrofisiolo per elettrostimolazione. 2013 Lug; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013, 19 marzo.

> McDonald C, Frith J., Newton JL. Esperienza a centro unico di Ivabradina nella sindrome da tachicardia ortostatica posturale. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradina nel trattamento della sincope vasovagale mediata sinusale sinusale.Europa. 2014 Feb; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 26 settembre.