La nuova terapia produce risposte straordinarie nelle prime prove
Formalmente noto come trasferimento cellulare adottivo (ACT), questa è una nuova terapia che prevede l'ingegnerizzazione delle cellule immunitarie dei pazienti per riconoscere e attaccare le loro cellule tumorali. Anche se questo tipo di terapia è attualmente sperimentale ed è stato limitato ad alcuni piccoli studi clinici finora, ha mostrato alcune risposte notevoli in pazienti con cancro avanzato.
Come funziona
Le cellule T, un tipo di cellula immunitaria, sono presenti con recettori sulla loro superficie, chiamati recettori delle cellule T o TCR. In genere questi TCR si legano agli antigeni per montare una risposta immunitaria. Nel tentativo di utilizzare le cellule T per la terapia del cancro, le cellule T sono raccolte dal sangue di un paziente. Quindi, in laboratorio, le cellule T vengono modificate per produrre recettori speciali sulla loro superficie chiamati recettori chimerici dell'antigene, o CAR, che sono in grado di legarsi a determinate proteine di superficie di particolari cellule tumorali.
Le cellule T ingegnerizzate sono raccolte in laboratorio e hanno permesso di aumentare il loro numero fino a che ce ne sono miliardi. A seguito della modifica e della raccolta, queste cellule T, che si presentano con CAR che possono riconoscere e uccidere cellule tumorali specifiche, vengono reintrodotte nel paziente.
Queste CAR sono proteine che consentono alle cellule T di riconoscere una specifica proteina o antigene sulle cellule tumorali.
Le cellule T ingegnerizzate sono cresciute in laboratorio e hanno permesso di aumentare i loro numeri fino a che ce ne sono miliardi. Finora, il modo in cui funzionano sembra dipendere almeno in parte dalla loro capacità di crescere e rimanere attivi nel paziente dopo che sono stati reintegrati nell'infusione.
L' idea di utilizzare cellule vive per curare il cancro non è in realtà nuova.
Le lezioni apprese dai risultati di terapie simili in passato hanno portato ad acquisire conoscenze su come funzionano le cellule T , che hanno alimentato più scoperte. Gli investigatori che lavorano in questo campo avvertono che c'è ancora molto da imparare sulla terapia delle cellule T CAR. Ma i primi risultati di prove come queste hanno generato un po 'di ottimismo.
Successi fino ad ora
Alcuni hanno paragonato questo tipo di terapia alla fusione di due diversi tipi di trattamento: anticorpi mirati, come il rituximab, con la loro caratteristica specificità; e agenti cancerogeni che uccidono le cellule con il potere della citotossicità - tutto questo con la presenza a lungo termine aggiunta di cellule T citotossiche viventi, per sperare che restino in circolazione, monitorando le recidive.
La ricerca è ancora molto nuova, quindi gli esperti raccomandano cautela, ma gli studi clinici hanno già iniziato a utilizzare terapie con cellule T CAR nei seguenti tumori:
- Melanoma avanzato
- Leucemia linfoblastica acuta avanzata (TUTTI)
- Linfoma diffuso a grandi cellule B
La FDA ha designato la terapia delle cellule T CAR per una terapia rivoluzionaria per TUTTI. Viene anche testato su linfoma non-Hodgkin recidivo e refrattario, mieloma e leucemia linfatica cronica (LLC) , nonché su pazienti con linfoma non-Hodgkin e mieloma.
Gli investigatori sperano che la terapia con le cellule T CAR diventerà un giorno una terapia standard per alcune neoplasie delle cellule B come la LLA e la leucemia linfatica cronica. I ricercatori che lavorano con cellule T CAR hanno anche identificato questo tipo di terapia come un "ponte" per il trapianto di midollo osseo per TUTTI i pazienti che smettono di rispondere alla chemioterapia.
Uno studio ha esaminato l'uso di cellule T di CAR in 15 pazienti adulti e la maggior parte di essi aveva un linfoma diffuso a grandi cellule B diffuso. Sebbene sia stato indubbiamente un piccolo studio, l'ottimismo deriva dal fatto che la maggior parte di questi pazienti trattati con cellule T di CAR aveva risposte complete o parziali.
C'è anche la speranza che la terapia con le cellule T CAR potrebbe essere utilizzata per prevenire le ricadute. Altri risultati che servono per alimentare l'ottimismo includono l'espansione delle cellule di trattamento dopo l' infusione, fino a 1.000 volte in alcuni individui; e la presenza di cellule T CAR nel sistema nervoso centrale, un "sito santuario" in cui possono nascondersi cellule tumorali solitarie sfuggite alla chemioterapia o alle radiazioni. In due pazienti in uno studio pediatrico condotto da NCI, ad esempio, il trattamento con cellule T CAR ha sradicato il cancro che si era diffuso al sistema nervoso centrale.
Effetti collaterali
Quando un gran numero di cellule T ingegnerizzate vengono reintrodotte in un paziente, queste cellule T rilasciano citochine in grandi quantità. Ciò può causare la sindrome da rilascio di citochine, che è caratterizzata da febbri pericolosamente alte e calo della pressione sanguigna. Le citochine sono segnali chimici e la sindrome da rilascio di citochine è un problema comune nei pazienti trattati con cellule T di CAR.
I pazienti con il più ampio coinvolgimento del cancro prima di ricevere i linfociti T CAR hanno maggiori probabilità di avere i casi più gravi di sindrome da rilascio di citochine. I ricercatori avvertono che, nonostante i successi, sono necessarie ulteriori ricerche prima che la terapia con cellule T CAR possa diventare un'opzione di routine, per esempio per i pazienti con ALL. Studi con più pazienti e periodi di follow-up più lunghi sono stati richiesti e perseguiti.
All'orizzonte
Sulla base del successo ottenuto finora, diversi gruppi di ricerca in tutto il paese stanno rivolgendo la loro attenzione allo sviluppo di cellule T ingegnerizzate per altri tipi di cancro, inclusi tumori solidi come il cancro al pancreas e al cervello.
> Fonti:
> CAR T-Cell Therapy: ingegneria delle cellule immunitarie dei pazienti per trattare i loro tumori. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, giugno CH. Terapia del recettore degli antigeni chimerici per il cancro. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Celle T del recettore chimerico dell'antigene. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.