Non sarebbe bello se i medici potessero dare un'occhiata al tuo cancro, guardare le varie nuove terapie che stanno emergendo e fare una determinazione su quali opzioni hanno maggiori probabilità di successo?
Sebbene gli oncologi possano, in molti casi, disporre di buoni strumenti e dati per selezionare e confrontare diversi trattamenti, a volte le terapie emergenti possono essere difficili da prevedere, in assenza di esperienza clinica.
I progressi nella conoscenza provengono da studi clinici, in cui i pazienti accettano di entrare in studi con farmaci di ricerca che hanno mostrato alcune promesse; ma, come suggerisce il termine "processo", c'è sempre un certo grado di incertezza sul rendimento di un farmaco e su chi ne trarrà di più, cioè quali tipi di pazienti e quali sottoinsiemi di cancro.
Cos'è l'immunoterapia contro il cancro?
L'immunoterapia contro il cancro è un trattamento che coinvolge alcune parti del sistema immunitario di un individuo per combattere la malignità. Un esempio di immunoterapia è l'uso di anticorpi monoclonali come rituximab e obinutuzumab . Gli anticorpi monoclonali sono anticorpi prodotti dall'uomo o proteine del sistema immunitario. Questi anticorpi possono attaccare una parte molto specifica di una cellula cancerosa in quella che è nota come terapia mirata .
Altre forme di immunoterapia contro il cancro includono inibitori del checkpoint immunitario , che eliminano i "freni" dal sistema immunitario per aiutarlo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
Il mondo dell'immunoterapia contro il cancro non è in alcun modo limitato agli esempi sopra riportati, tuttavia, e nuove idee per l'utilizzo del proprio sistema immunitario del corpo per combattere le cellule tumorali continuano a essere sviluppate e testate.
L'immunoterapia funziona per tutti i tumori?
Ogni persona è unica e il cancro di ogni persona è unico; non tutti rispondono allo stesso modo alla stessa immunoterapia.
Valutare in modo efficace, in anticipo, quali persone sono più propensi a rispondere a un'immunoterapia sarebbe vantaggioso da diversi punti di vista. Per il paziente, potrebbe risparmiare tempo cruciale, che potrebbe tradursi in beneficio clinico.
In altre parole, non sprecheresti il tuo tempo o rischi gli effetti collaterali provando qualcosa che potrebbe avere un effetto minimo quando potrebbe esserci una "pistola più grande" o una terapia più efficace disponibile. Ma come si può sapere questo tipo di cose in anticipo? Una storia relativa a come gli oncologi e i ricercatori sul cancro stanno facendo questo inizia con qualcosa chiamato neoantigeni.
Neoantigeni: guarigione da Achille del cancro?
Le cellule tumorali possono essere subdole. Spesso hanno un numero di cambiamenti nei loro geni, alcuni dei quali possono corrispondere alla loro capacità di fare cose cattive che le normali cellule sane non possono. Alcuni di questi cambiamenti provocano in realtà differenze fisiche all'interno o all'esterno delle cellule tumorali che possono essere rilevate dal sistema immunitario. Queste parti di cellule cancerose che il sistema immunitario può riconoscere come straniere sono chiamate "neoantigeni".
Neo, che significa nuovo, perché sorgono di nuovo dalle nostre stesse cellule, incantati dal cancro , al contrario dei normali antigeni che gli scienziati di solito parlano di malattie contagiose, per esempio.
Ad esempio, si possono trovare antigeni regolari all'esterno di batteri o cellule infette da virus. Al contrario, i neoantigeni sono come bandiere rosse che possono segnalare al sistema immunitario che le nostre stesse cellule si comportano male.
I neoantigeni portano all'attivazione di globuli bianchi noti come cellule T , i soldati del sistema immunitario. Queste cellule T di soldato percorrono poi i vasi sanguigni, proprio come le strade di ciottoli dell'antica Roma, per raggiungere il sito delle cellule maligne indisciplinate, infiltrarsi nel tumore e aiutare a decimare la popolazione locale di cellule maligne.
Quindi, i neoantigeni sono una delle chiavi delle terapie anti-cancro basate sul sistema immunitario.
Detto questo, vincere la battaglia di rado implica solo l'immunoterapia, e di solito è necessario un approccio di tipo terra più bruciata; l'immunoterapia viene spesso utilizzata in associazione con la chemioterapia citotossica e / o altre immunoterapie, a seconda della neoplasia e del singolo paziente .
L'immunoterapia funzionerà per me?
Questa è una domanda importante nell'oncologia moderna e su cui si sta lavorando attivamente. A tal fine, due caratteristiche delle cellule tumorali potrebbero aiutare i medici a prevedere quanto bene funzioneranno le immunoterapie disponibili: TMB e MSI.
Il carico mutazionale del tumore, o TMB , può essere pensato come un indice di tutti quei cambiamenti nei geni delle cellule tumorali che sono diventati geni awry, ad esempio, che sono stati usati per codificare tutte le cose normali di cui una cellula potrebbe aver bisogno, ma che hanno cambiamenti o mutazioni nel caso delle cellule cancerose. Il TMB viene anche indicato come carico mutazionale totale o carico mutazionale.
Si ritiene che i tumori con TMB alto presentino più neoantigeni e pertanto potrebbero rispondere meglio all'immunoterapia. Le cellule tumorali possono finire con TMB alto attraverso esposizioni legate al cancro, incluso tabacco o luce UV. Un altro modo è attraverso l'instabilità dei microsatelliti, o MSI , un termine tecnico che si riferisce a un problema con i meccanismi naturali del corpo per la riparazione del DNA, un problema che si traduce in lunghe e incoerenti sequenze di sequenze del gene ripetitivo del DNA.
Una società chiamata Foundation Medicine offre ora le prime valutazioni completamente integrate e validate di TMB come parte del suo metodo FoundationOne, che può aiutare a prevedere la potenziale risposta di una persona all'immunoterapia.
"I genomi difettosi sono il comune denominatore di tutti i tumori", spiega Vincent Miller, MD, chief medical officer presso Foundation Medicine. "I tumori con un numero particolarmente elevato di mutazioni hanno maggiori probabilità di produrre nuove, anormali proteine chiamate neoantigeni. Il sistema immunitario riconosce questi neoantigeni come stranieri e va in allerta, iniziando una serie complessa di passaggi per attaccare il tumore. "
Un inibitore del checkpoint immunitario funzionerà per me?
La trama si infittisce in quanto alcuni tumori hanno sviluppato metodi estremamente subdoli per eludere il sistema immunitario, producendo proteine che effettivamente inattivano alcuni tipi di cellule immunitarie. Un dispositivo di occultamento biologico , se vuoi.
Per evitare che il cancro si celi in questo modo, alcune immunoterapie sono state progettate per bloccare queste proteine che sopprimono il sistema immunitario. Queste immunoterapie, note come inibitori del checkpoint immunitario , includono quelle denominate anticorpi anti-PD1 e anti-PDL1 . E, come con altri tipi di immunoterapia, ci sono prove che suggeriscono che livelli più elevati di neoantigeni nelle cellule tumorali sono associati a migliori risposte agli inibitori del checkpoint immunitario.
La risposta agli inibitori del punto di controllo varia da circa il 20 percento nel cancro del polmone all'80 percento nel linfoma di Hodgkin. Il motivo per cui alcuni tumori rispondono agli inibitori del punto di controllo e altri non lo sono.
Importanza della previsione della risposta clinica
Questi strumenti predittivi e il loro successo sono stati argomento di conversazione durante l'incontro di quest'anno dell'American Society of Clinical Oncology, o ASCO.
È stato dimostrato che il TMB predice una maggiore probabilità di risposta e una durata più lunga della risposta alle immunoterapie tumorali in pazienti con carcinoma della vescica, cancro del polmone, melanoma e altri tumori avanzati. Oltre a TMB, FoundationOne misura anche l'instabilità dei microsatelliti, rappresentando un singolo test che guida le decisioni terapeutiche per terapie mirate, studi clinici e immunoterapie del cancro approvate dalla FDA utilizzando una singola biopsia.
"Le immunoterapie tumorali sono in prima linea nel trattamento del cancro e sono necessari nuovi approcci quantitativi per prevedere le risposte cliniche a questa importante, ma anche costosa, classe di terapie", ha affermato il dott. Miller.
"La capacità di misurare in modo accurato più biomarcatori contemporaneamente, inclusi TMB e MSI, rappresenta un importante passo avanti nel campo dell'immunoterapia del cancro, ed è unica per la Foundation Medicine", ha detto Thomas George, MD, direttore del programma oncologico GI dell'Università della Florida . "La combinazione di piattaforme di sequenziamento avanzate e algoritmi altamente specifici di Foundation Medicine mi dà accesso a tutti i biomarker genomici pertinenti per i miei pazienti contemporaneamente, contribuendo a risparmiare tempo e tessuto".
"Siamo stati incoraggiati dai risultati presentati all'ASCO, inclusa la possibilità di identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dall'immunoterapia con inibitori del checkpoint", ha affermato il dott. Miller. "Il nostro obiettivo è fornire a medici e pazienti una gamma completa di informazioni genomiche pertinenti e utilizzabili, e siamo entusiasti di offrire la nostra soluzione distintiva per stimare TMB e MSI simultaneamente e con eccezionale precisione, supportati da sofisticati algoritmi e radicati in intuizioni contestuali dalla nostra base di conoscenze FoundationCORE. Questo è qualcosa che nessun'altra piattaforma di sequenziamento della prossima generazione offre ".
Indipendentemente dai test FoundationOne e FoundationOne Heme, Foundation Medicine offre anche test per l'espressione della proteina PD-1 e PD-L1, fornendo, in combinazione con i saggi FoundationOne, una serie completa di saggi di immunoterapia per il cancro per gli oncologi.
Una parola da
Mentre questo è certamente un settore promettente, la scienza è ancora in via di sviluppo e vari test sono ancora in fase di studio e convalidati. Tutti gli attuali biomarcatori per la previsione della risposta clinica agli inibitori del punto di controllo sono solo sperimentali e attualmente non ci sono test approvati dalla FDA che possano prevedere con precisione la risposta agli inibitori del check point.
> Fonti:
> Foundation Medicine presenta nuovi dati a ASCO 2016 dimostrando che FoundationOne può aiutare a prevedere la risposta all'immunoterapia del cancro attraverso una varietà di tumori avanzati.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Blocco PD-1 con Nivolumab nel linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Il blocco dei checkpoint immunitari nell'immunoterapia del cancro. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.