Non tutti questi farmaci trasmettono lo stesso livello di rischio
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono tra i farmaci più comunemente usati nel mondo. Sono efficaci nel ridurre l'infiammazione e il dolore e sono prontamente disponibili sia con prescrizione medica che senza prescrizione medica.
Tuttavia, molti di questi farmaci ora sono noti per aumentare il rischio di problemi cardiovascolari, inclusa la sindrome coronarica acuta (ACS) , insufficienza cardiaca e, eventualmente, fibrillazione atriale .
L'entità di questo aumento del rischio è generalmente piuttosto piccola. Ma il rischio aumenta con l'uso cronico e con dosi più elevate, ed è sostanzialmente più alto nelle persone con la nota malattia cardiovascolare. Inoltre, il rischio è maggiore con alcuni FANS rispetto ad altri.
(Nota: l'aspirina è il FANS più antico e più comunemente usato, tuttavia l'aspirina riduce il rischio cardiovascolare e non verrà discussa in questo articolo. Puoi leggere l'uso profilattico dell'aspirina qui .)
Tipi di FANS
I FANS non aspirina agiscono inibendo l' enzima cicloossigenasi (COX) , un effetto che riduce la produzione di prostaglandine che mediano il dolore e l'infiammazione.
Ci sono in realtà due enzimi COX - COX-1 e COX-2 - che hanno effetti diversi. La COX-2 è associata a dolore e infiammazione, mentre la COX-1 ha altre funzioni, inclusa la protezione del rivestimento dello stomaco dall'acido.
Di conseguenza, i FANS sono classificati in base al fatto che bloccano solo COX-2 (i FANS "selettivi") o se bloccano sia i COX-1 che i COX-2 (i FANS non selettivi).
I FANS originali, come ibuprofen (Advil) e naproxen (Aleve), erano tutti NSAIDS non selettivi. Perché bloccano la COX-1 sono associati all'irritazione gastrica.
Le compagnie farmaceutiche hanno lavorato duramente per sviluppare NSAID selettivi che bloccano solo COX-2, al fine di ridurre le complicanze gastriche. Così ora ci sono diversi FANS selettivi disponibili, tra cui celecoxib (Celebrex) e meloxicam (Mobic).
Questi farmaci sono generalmente più recenti e non disponibili in forme generiche o senza prescrizione.
Rischio cardiovascolare con FANS
L'aumento del rischio cardiaco con i FANS è stato notato per la prima volta con il FANS selettivo rofecoxib (Vioxx), che ha generato una grande pubblicità e numerose azioni legali contro il suo produttore, Merck. Vioxx è stato successivamente rimosso dal mercato.
Da quel momento numerosi studi clinici hanno dimostrato che questo aumento del rischio cardiovascolare è in effetti associato a tutti i FANS, sia i tradizionali FANS non selettivi che i nuovi farmaci selettivi COX-2.
Con quasi tutti i FANS, il rischio cardiovascolare aumenta con la durata dell'uso di questi farmaci, con il dosaggio usato e con il rischio cardiaco sottostante della persona che assume i farmaci.
Alcuni FANS sono "più sicuri" di altri?
Mancano dati che confrontino l'entità del rischio cardiaco causato da specifici FANS. A causa dell'elevato numero di questi farmaci disponibili e della ridotta entità del rischio, condurre le sperimentazioni cliniche necessarie per individuare eventuali differenze sarebbe proibitivo.
Tuttavia, nel 2013 è stata pubblicata una meta-analisi degli studi clinici disponibili. Questa analisi ha mostrato che il rischio di eventi cardiovascolari era significativamente aumentato rispetto al placebo con diclofenac ad alte dosi (un FANS non selettivo) e con tutti i FANS selettivi.
Un aumento del rischio è stato osservato anche con l'ibuprofene che non era statisticamente significativo. E nessun aumento del rischio è stato visto con naprossene.
Questa meta-analisi non è considerata conclusiva. La maggior parte degli esperti ritiene che tutti i FANS, di entrambe le categorie, dovrebbero aumentare il rischio cardiovascolare.
Tuttavia, se un FANS deve essere usato in una persona preoccupata per l'aumento del rischio cardiaco, la maggior parte degli esperti raccomanderebbe il naprossene.
Altre preoccupazioni cardiache correlate a NSAIDS
Oltre ad aumentare il rischio di eventi cardiaci, entrambe le categorie di FANS sono anche associate ad un aumento della pressione arteriosa quando usate cronicamente.
Inoltre, la maggior parte dei FANS non selettivi interferisce con gli effetti benefici che l'aspirina ha sulle piastrine, contrastando così gli effetti dell'aspirina profilattica. Tuttavia, questa interferenza non è stata osservata con il diclofenac non selettivo FANS o con i FANS selettivi.
Linea di fondo
Mentre Vioxx ha ottenuto tutta la pubblicità, risulta che tutti i FANS sembrano aumentare il rischio cardiaco all'incirca alla stessa velocità (con le eccezioni già annotate).
Per le persone che hanno un aumentato rischio cardiovascolare, i FANS devono essere utilizzati alla dose efficace più bassa per il più breve periodo di tempo possibile. Se il rischio cardiaco è elevato , il naprossene è probabilmente il tuo FANS di scelta.
Chiunque soffra di ipertensione deve essere consapevole che i FANS possono aumentare la pressione sanguigna e ridurre l'efficacia della terapia antipertensiva .
Chiunque prenda l'aspirina per la profilassi contro le malattie cardiovascolari dovrebbe evitare, quando possibile, i FANS non selettivi. Se i FANS saranno utilizzati, dovrebbero essere assunti almeno due ore dopo l'aspirina.
fonti:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Rischio CV causa-specifico associato a FANS tra soggetti sani. Circ Cardiovasc Qual Risultati 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib e collaborazione tradizionale dei Trialists dei NSAID (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Effetti vascolari e gastrointestinali superiori dei farmaci antinfiammatori non steroidei: meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti da studi randomizzati. Lancet 2013; 382: 769.