Quali sono i recettori NMDA?

by Adrienne Dellwo

Cosa sono e come sono coinvolti nella malattia

Potresti aver sentito parlare dei recettori NMDA mentre imparavi su una malattia o un farmaco, ma capisci cosa sono e perché sono importanti?

In primo luogo, aiuta a capire cosa intendiamo per recettore. Nel tuo cervello hai un sacco di cellule chiamate neuroni. Queste sono le cellule che inviano e ricevono gli impulsi elettrici che controllano il tuo corpo.

I neuroni sono specializzati - ognuno si occupa solo di determinati tipi di informazioni. Quindi, per esempio, un neurone può spostare le informazioni sul dolore e sulla temperatura ma non ha nulla a che fare con la percezione visiva o l'apprendimento di nuove informazioni.

I prodotti chimici che spostano le informazioni dal neurone al neurone sono chiamati neurotrasmettitori. Alcuni dei più noti includono serotonina e dopamina. I neurotrasmettitori sono specializzati anche in alcuni tipi di informazioni. Ad esempio, la serotonina è coinvolta nel ciclo del sonno, mentre la dopamina si occupa del movimento e della dipendenza.

Per un neurotrasmettitore spostare segnali attraverso un neurone, prima deve "sbloccarlo". È qui che entrano i recettori. Pensa ai recettori come scivoli o porte sul tuo computer. Non tutte le barche si adattano a ogni scivolata e non tutti i cavi si adattano a ogni porta. I neurotrasmettitori hanno le chiavi che aprono i blocchi sui recettori dei neuroni e che consentono alle informazioni di fluire attraverso i neuroni.

Cosa fanno i recettori NMDA

NMDA sta per N -metil-D-aspartato, che descrive la composizione chimica dei recettori. I recettori NMDA sono coinvolti in molti processi importanti nel cervello. Si ritiene inoltre che siano coinvolti in numerose malattie che coinvolgono il cervello, e sono gli obiettivi di alcuni farmaci da prescrizione.

I recettori NMDA sono una parte critica di quella che viene chiamata neuroplasticità, che fondamentalmente significa quanto siano malleabili e adattabili i nostri cervelli: quanto sono in grado di apprendere nuove informazioni, il che significa formare nuovi percorsi tra i neuroni. Oltre a imparare cose nuove, la plasticità consente al tuo cervello di creare nuovi percorsi quando quelli vecchi vengono distrutti, ad esempio da una lesione o da una malattia.

Con l'avanzare dell'età, i nostri recettori NMDA diventano naturalmente sempre meno funzionali. La ricerca suggerisce che questo calo di attività fa parte del declino legato all'età della plasticità, che causa disturbi della memoria e una minore capacità di apprendimento.

I recettori NMDA sono anche uno dei pochi recettori che processano gli oppiacei antidolorifici nei nostri cervelli.

Recettori NMDA e neurotrasmettitori

I recettori NMDA possono essere attivati (sbloccati) legandosi con un assortimento di neurotrasmettitori, tra cui:

Glutammato
aspartato
Glycine
D-serina

I recettori NMDA funzionano con questi neurotrasmettitori per aumentare l'attività in aree del cervello che aiutano a imparare nuove informazioni ea formare ricordi. Stimolano e "eccitano" i neuroni. Questa è una buona cosa, ma solo fino a un certo punto.

Se i neuroni rimangono troppo a lungo in uno stato eccitato, possono diventare eccessivamente stimolati e iniziare a funzionare male.

Alla fine, diventano così sovraeccitati da morire.

Quel tipo di iperstimolazione è chiamato "eccitotossicità". Il glutammato e l'aspartato, in eccesso, sono entrambi classificati come eccitotossine. Per mantenere l'eccitotossicità dall'uccidere le nostre cellule cerebrali, abbiamo anche dei neurotrasmettitori che calmano i neuroni. Si chiamano inibitori.

La glicina, un'altra delle sostanze chimiche del cervello che si lega ai recettori NMDA, è un inibitore nel midollo spinale, ma si ritiene che sia eccitatorio nel cervello.

Quando i nostri cervelli sono sani e funzionano correttamente, i neurotrasmettitori eccitatori e inibitori sono generalmente in grado di mantenere le cose in equilibrio, così i nostri neuroni non sono in pericolo di sovrastimolazione.

Tuttavia, quando le cose non funzionano correttamente - cioè un recettore sta funzionando male o i livelli di neurotrasmettitore sono fuori equilibrio - allora potremmo iniziare a perdere i neuroni dall'eccitotossicità.

I nostri corpi non possono creare nuovi neuroni, quindi quando muoiono, abbiamo perso parti insostituibili del nostro cervello. Non sorprende, quindi, che i problemi del recettore NMDA siano coinvolti in un'ampia varietà di condizioni del sistema nervoso centrale, compresi molti neurodegenerativi.

Malattie legate al malfunzionamento del recettore NMDA

Le malattie neurodegenerative che si ritiene siano collegate al malfunzionamento dei recettori NMDA includono:

Altre condizioni del sistema nervoso centrale con sospetto coinvolgimento del recettore NMDA includono:

fibromialgia
Sindrome dell'affaticamento cronico
Emicrania
Alcuni tipi di mal di testa
Ansia
Depressione
Schizofrenia
Disturbo post traumatico da stress
Disturbo ossessivo compulsivo

Alcune condizioni che non coinvolgono la disfunzione del recettore NMDA possono trarre beneficio da farmaci che mirano a NMDAR, come ad esempio:

Fobia
Ictus
Dolore da nervi danneggiati ( neuropatia )

Nelle fobie, si crede che i farmaci stimolanti i recettori NMDA aiutino l'amigdala (una parte del cervello che si occupa della paura) a reimparare nuove associazioni che aiutano a contrastare la paura.

Negli ictus, la ricerca suggerisce che l'inibizione del glutammato attraverso i recettori NMDA può aiutare a ridurre il danno alle cellule cerebrali causato dalla mancanza di ossigeno.

Nel dolore neuropatico, questi farmaci possono aiutare a potenziare l'effetto degli antidolorifici a causa del loro coinvolgimento con le vie oppioidi.

Trattamenti mirati ai recettori NMDA

La chimica del cervello è una cosa complicata e buttarla fuori di testa può essere estremamente pericolosa. Anche se sembra logico che qualcosa possa aiutare con i sintomi, è fondamentale parlare con un medico prima di provare qualsiasi cosa che altera la funzione del recettore NMDA (o altri aspetti di come funziona il cervello).

Si ritiene che molti farmaci e supplementi alterino la funzione dei recettori NMDA. Vengono in due forme opposte: antagonisti e agonisti.

Antagonisti del recettore NMDA

Probabilmente hai più familiarità con il termine "antagonista" quando si riferisce al cattivo di una storia, il personaggio che cerca di rallentare o bloccare l'eroe dal realizzare i suoi obiettivi. In senso medico, gli antagonisti sono farmaci che rallentano o bloccano le cose.

Nel caso dei recettori NMDA, gli antagonisti inibiscono la ricezione, il che significa che bloccano i neurotrasmettitori dallo sbloccare questi recettori. Molte malattie neurodegenerative e altri disturbi del sistema nervoso centrale sono talvolta trattati con questi tipi di farmaci.

I farmaci che sono classificati come antagonisti del recettore NMDA includono:

Namenda (memantina)
ketamina
Cloroformio
Alte dosi di destrometorfano (un sedativo della tosse in Mucinex, Robitussin, NyQuil e molti altri farmaci da banco)
Strattera (atomoxetina)
Symmetrel (amantadina)

I supplementi in questa categoria includono:

agmatine
Arginina
Huperzine A
Zinco

Agonisti del recettore NMDA

Un "agonista" è l'opposto di un antagonista; stimola o aumenta l'attività. Agonisti del recettore NMDA rendono più facile per i neurotrasmettitori accedere a questi recettori e aumentare il flusso di informazioni attraverso il cervello.

Questi farmaci vengono talvolta utilizzati per trattare disturbi dell'umore e mentali, tra cui la schizofrenia e pensieri suicidi.

Alcuni agonisti dei recettori NMDA farmaceutici sono:

Clozaril (clozapina)
Seromicina (cicloserina)

Inoltre, diversi agonisti dei recettori NMDA sperimentali sono sottoposti a studi clinici per la depressione.

I supplementi che sono agonisti dei recettori NMDA includono:

Acido aspartico
DHEA
teanina

Una parola da

Conoscere i recettori NMDA può aiutarti a comprendere meglio la tua malattia e le possibili cure per questo. Tieni presente che questi recettori fanno parte di un sistema incredibilmente complesso: il cervello umano è uno dei sistemi più complessi esistenti. Solo un medico può diagnosticare e trattare correttamente le condizioni che coinvolgono cose come i recettori e i neurotrasmettitori.

È normale pensare che gli integratori siano trattamenti "sicuri", ma anche le sostanze naturali possono causare effetti collaterali negativi e interagire male con i farmaci. Coinvolgi il medico e il farmacista nelle decisioni relative al trattamento per assicurarti di non farti del male mentre cerchi di migliorare.

> Fonti:

> Antar V, Baran O, Yuceli S, et al. Valutazione degli effetti neuroprotettivi dell'inibitore dell'acetilcolinesterasi Huperzina A in un modello sperimentale di trauma del midollo spinale. Rivista di scienze neurochirurgiche. 2015 16 ottobre.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biologia del recettore NMDA. 1 ° ed. Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.

> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, et al. L'agmatina potenzia l'effetto antidepressivo del litio nel test di nuoto forzato del mouse attraverso la via NMDA. Biomedicina e farmacoterapia. 2017 Apr; 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Newcomer JW, Farber NB, Olney JW. Funzione del recettore NMDA, memoria e invecchiamento cerebrale. Dialoghi in neuroscienza clinica. 2000 settembre; 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, Farges MC, Davin N, et al. La supplementazione di L-arginina previene l'allodinia e l'iperalgesia nei ratti diabetici neuropatici diabetici normalizzando la concentrazione plasmatica di ossido nitrico e aumentando la concentrazione di agmatina plasmatica. Rivista europea di nutrizione. 2017 Jul 19. doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.