Tipi di test, accuratezza e cambiamenti nei test HER2
Se hai avuto una biopsia o un intervento chirurgico per cancro al seno probabilmente hai sentito che il tuo tumore è HER2 positivo o negativo. Se non hai sentito, dovresti chiedere al tuo oncologo quali sono i risultati di questo test. È importante comprendere i test ei risultati di HER2, anche se il tumore è negativo a HER2.
Nozioni di base di HER2 + Cancer
Le proteine HER2 si verificano sulla superficie delle cellule del seno, sia cancerose che normali.
Un gene (il gene HER2 o ERBB2) abbiamo tutti le istruzioni o il modello per la produzione di queste proteine. Ogni cellula contiene due copie del gene. Quando ci sono copie extra di questo gene (amplificazione HER2) il risultato è un numero maggiore di recettori HER2 sulla superficie della cellula mammaria (sovraespressione di HER2). Mentre le cellule normali del seno hanno circa due milioni di questi recettori, le cellule tumorali positive al seno HER2 ne hanno fino a 100 volte.
Simplisticamente, quando i fattori di crescita nel corpo si attaccano a questi recettori aggiuntivi, segnala alla cellula di dividersi e si traduce nella crescita fuori controllo delle cellule del seno che chiamiamo cancro.
Circa il 25% delle persone con tumore al seno sarà HER2 positivo. In passato, essere HER2 positivi era associato a una prognosi sfavorevole. Ora che abbiamo terapie mirate (come Herceptin (trastuzumab) ) disponibili, che possono interferire con questi recettori, la prognosi del carcinoma mammario HER2 è molto migliore.
Importanza dei test
È importante avere un risultato dello stato HER2 accurato al fine di ricevere le migliori opzioni di trattamento per il carcinoma mammario HER2 positivo . Ciò include l'opzione di terapie mirate come Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) e Nerlynx (neratinib).
I particolari tipi di chemioterapia per il cancro al seno che funzionano meglio possono anche variare con lo stato di HER2.
Un accurato stato HER2 è anche importante nel trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo metastatico . Lo schema delle metastasi, così come il trattamento di siti specifici di metastasi, può variare in base allo stato di HER2.
Quando testare
Tutti i soggetti con qualsiasi tipo di carcinoma mammario invasivo (infiltrante) devono sottoporsi al test del tumore per lo stato di HER2. Il carcinoma mammario "invasivo" è definito come qualsiasi tumore che si trova oltre lo stadio 0 o carcinoma in situ . Tutti gli altri stadi del tumore al seno, dallo stadio I allo stadio IV, devono essere testati per lo stato HER2 al momento della diagnosi e prima dell'inizio del trattamento.
Tipi di test
Esistono diversi tipi di test che possono essere eseguiti su un tumore per determinare se sia o meno HER2 positivo. Questi includono:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC è una misura del numero di recettori della proteina HER2 sulla superficie delle cellule del cancro al seno o "sovraespressione di HER2"
- Ibridazione in situ (ISH) : ISH è una misura del numero di copie di HER2 in ogni cellula di carcinoma mammario o "amplificazione di HER2". Esistono due diversi test ISH: fluorescenza (FISH) e campo luminoso ISH.
Vi è polemica su cui le misure di test sono più accurate.
Alcuni ricercatori ritengono che FISH ISH sia più accurato, ma l'IHC è più comunemente eseguita negli Stati Uniti. Poiché quest'area sta cambiando molto rapidamente, è importante parlare con il tuo oncologo del test che hai fatto e del motivo per cui quel particolare metodo può essere preferito.
Risultati del test
Secondo le linee guida 2013 ASCO / CAP, se un test HER2 torna come borderline o equivoco, il "test del riflesso" (che procede immediatamente a un altro test) dovrebbe essere eseguito con un test alternativo. Ad esempio, se un IHC ha dato risultati borderline, un ISH dovrebbe essere fatto sullo stesso campione, e se un ISH è borderline, dovrebbe essere eseguito un IHC prima che i risultati vengano riportati.
A volte il risultato di diversi test HER2, ad esempio, sia un IHC che un ISH FISH sarà borderline, indeterminato o equivoco. Al momento non abbiamo linee guida standard su come procedere in questo caso, e tu e il tuo oncologo dovrete discutere su come procedere.
Test delle limitazioni
Oltre ad avere risultati di test che non sono positivi o negativi ma piuttosto borderline o equivoci, ci sono altre possibili limitazioni nei test HER. Questi includono:
- Inaccuratezza (errori): con qualsiasi tipo di test di laboratorio c'è sempre il rischio di errori.
- Non ripetere il test se un risultato è borderline, indeterminato o equivoco: se un test ritorna come borderline, deve essere ripetuto.
- Eterogenicità: il concetto di eterogeneità del tumore è abbastanza nuovo e può essere fonte di confusione. Dal momento che le cellule tumorali cambiano continuamente, ci possono essere parti di un tumore che testano HER2 positivo e altre parti che testano HER2 negativo. Questo è più facile da capire quando ci rendiamo conto che diversi tipi di tumore possono avere anche tipi di cellule molto diversi sotto il microscopio.
- Modifica: i tumori possono cambiare uno stato HER2 diverso.
Cambiamenti nello stato HER2
Tendiamo a pensare ai tumori come a un clone di una cellula errante in cui tutte le celle sono uguali, ma semplicemente non è il caso. Sappiamo che le cellule tumorali continuano a sviluppare nuove mutazioni e cambiamenti. Parti diverse di una singola massa tumorale possono avere cellule tumorali con caratteristiche diverse (eterogeneità del tumore) e questi cambiamenti possono diventare ancora più evidenti quando un tumore progredisce, ad esempio con una recidiva o una malattia metastatica.
Non è solo lo stato di HER2 che può cambiare. Lo stato del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) può anche cambiare quando un tumore si ripresenta o metastatizza e questo cambiamento nello stato del recettore viene definito "discordanza". Un tumore può cambiare da positivo a negativo per uno di questi recettori o, viceversa, da negativo a positivo.
Quanto spesso cambiano i tumori? La possibilità di discordanza tra il tumore originale e una prima o una seconda metastasi (da negativo a positivo o da positivo a negativo) è la seguente:
- ER: 20,7 percento
- PR: 40,7 percento
- HER2: 19,6 percento
In questo studio, quasi il 20 percento dei tumori ha cambiato lo stato da HER2 positivo a negativo o negativo a positivo. Sapere se un tumore è cambiato è molto importante nella scelta delle migliori opzioni di trattamento,
Va bene o male se lo stato del recettore HER2 cambia? Finché il cambiamento viene rilevato (eseguendo test ripetuti) in modo che i migliori trattamenti possano essere raccomandati, non sembra che un cambiamento nello stato dei recettori giochi un ruolo importante nella prognosi. In questo studio i tumori che erano discordanti per HER2 (modificato in modo da diventare sia positivi che negativi) avevano una prognosi simile a quei tumori che non cambiavano lo stato del recettore HER2.
Questo studio ha trovato discordanze tra le metastasi originali e una prima o una seconda metastasi, ma può verificarsi anche una discordanza tra una prima e la seconda metastasi.
Ripeti test
Oltre ai test HER2 che dovrebbero essere eseguiti per tutti al momento della diagnosi, ci sono circostanze in cui il test deve essere ripetuto. Questi includono:
- Al momento della ricorrenza , se si tratta di una recidiva locale, regionale o metastatica.
- Se si diffonde un cancro al seno e con nuove metastasi.
- Se tu e il tuo oncologo sentite che il test HER2 che avete fatto non è preciso come i test più recenti.
misdiagnosis
Cosa succede se il tuo stato HER2 è mal diagnosticato? Se il tuo tumore è veramente HER2 positivo ma ottieni un risultato negativo a HER2, potresti non ricevere terapie potenzialmente miglioranti la sopravvivenza. D'altra parte, se il tuo stato HER2 è veramente negativo ma ottieni un risultato positivo per lo stato HER2, rischi di esporre gli effetti collaterali delle terapie HER2-mirate con poco beneficio (anche se alcune persone che sono HER2 negative hanno tumori che hanno risposto a queste terapie mirate).
Una parola da
Il test HER2, insieme ai test dei recettori degli estrogeni e del progesterone, deve essere eseguito su tutti i tumori invasivi (da stadio I a stadio IV) al momento della diagnosi e prima che venga eseguito qualsiasi trattamento (con l'eccezione occasionale di un'asportazione chirurgica).
I test dovrebbero essere ripetuti anche se il test è risultato indeterminato, se il tuo oncologo ritiene che un diverso tipo di test sia più accurato o se il tuo cancro si ripresenta o si diffonda. Lo stato HER2 di un tumore può cambiare nel tempo, anche in diverse aree di un singolo tumore.
Uno stato HER2 accurato è importante nella scelta delle migliori opzioni di trattamento per il tuo tumore, riducendo al minimo gli effetti collaterali dei trattamenti meno efficaci. C'è qualche polemica sui migliori test per HER2, e test più recenti e modificati sono in corso di valutazione oggi. Ciò significa che è importante porre domande ed essere il proprio difensore della cura del cancro.
> Fonti:
> American Society of Clinical Oncology. Pratica e linee guida. Cancro al seno. Raccomandazioni per il test del recettore epidermico umano del fattore di crescita 2 nell'aggiornamento del cancro al seno. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. e P. Tan. Implicazioni dell'American Society of Clinical Oncology aggiornato / College of American Pathologists Raccomandazioni linee guida sul test del gene del recettore epidermico del fattore di crescita del recettore 2 umano mediante immunoistochimica e ibridazione in situ in fluorescenza per il cancro al seno. Archivi di patologia e medicina di laboratorio . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. e R. Baughman. Discordanza del recettore estrogeno e HER-2 / neu nel cancro al seno dalla lesione primaria al primo e al secondo sito metastatico. Cancro al seno (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.