A Breakthough In Heart Failure?

Sembra proprio così, ma le domande restano

Un articolo apparso sul New England Journal of Medicine a fine agosto 2014 ha sollevato la possibilità di un nuovo passo avanti nel trattamento dell'insufficienza cardiaca . L'articolo descrive i risultati dello studio PARADIGM-HF, in cui i pazienti con insufficienza cardiaca sono stati trattati con un nuovo farmaco sperimentale. Il farmaco, sviluppato da Novartis, è così nuovo che non è stato ancora chiamato - al momento si chiama LCZ696.

LCZ696 consiste in realtà di due farmaci uniti - valsartan (che è un inibitore di ARB ampiamente utilizzato) e un nuovo agente, il sacubitrile. Il sacubitril agisce inibendo l' enzima neprilisina e, come risultato, aumentano i livelli ematici di peptidi natriuretici. Poiché i peptidi natriuretici possono essere utili nell'insufficienza cardiaca, i ricercatori hanno postulato che LCZ696 potrebbe migliorare l'esito dei pazienti con questa condizione. I risultati dello studio PARADIGM-HF suggeriscono che i ricercatori avevano ragione.

In questo studio, oltre 8000 pazienti con insufficienza cardiaca sono stati randomizzati a ricevere LCZ696 o terapia standard utilizzando l' ACE-inibitore enalapril. Nei pazienti che hanno assunto LCZ696, dopo una media di 27 mesi, il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e il rischio di morte sono stati entrambi ridotti di circa il 20%. Questo livello di miglioramento, rispetto a quella che è attualmente considerata una buona terapia per l'insufficienza cardiaca, è davvero notevole.

Perché questo studio è importante

I risultati del PARADIGM-HF sono importanti per almeno due ragioni. In primo luogo, suggerisce che il nuovo farmaco LCZ696 dovrebbe offrire nuove speranze per molti pazienti con insufficienza cardiaca - una volta che è approvato per l'uso da parte della FDA.

E in secondo luogo, questo studio apre una strada completamente nuova per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.

Di conseguenza, possiamo aspettarci che vengano sviluppati ulteriori farmaci che, come LCZ696, inibiscono l'enzima neprilisina.

Quando sarà disponibile LCZ696?

Il nuovo farmaco non può essere prescritto fino a quando non passa una revisione rigorosa da parte della FDA. Supponendo che tutto vada per il verso giusto con questa recensione, il primo che potremmo aspettarci che il farmaco sia approvato per l'uso sarebbe un po 'di tempo nel 2015.

Ci sono potenziali insidie ​​con LCZ696?

Al momento, il processo PARADIGM-HF viene celebrato come una nuova svolta nel trattamento dello scompenso cardiaco. E speriamo tutti che questo avvenga. Tuttavia, ci sono almeno tre ragioni per noi per contenere il nostro entusiasmo per il momento.

In primo luogo, "nuove scoperte" sono annunciate tutte le volte dopo gli studi clinici con nuovi farmaci. E mentre a volte si scopre che si è effettivamente verificata un'autentica svolta, più tipicamente accade che il nuovo trattamento possa fornire più benefici marginali, e potrebbe essere meno importante di quanto non apparisse inizialmente.

In secondo luogo, oltre un decennio fa un farmaco chiamato nesiritide (Natrecor) è stato pubblicizzato anche come una svolta nel trattamento dello scompenso cardiaco. Questo è rilevante perché il nesiritide non ha solo indirettamente aumentato i livelli dei peptidi natriuretici come fa LCZ696; nesiritide era un peptide natriuretico.

Ci sono voluti diversi anni e più studi clinici per dimostrare che il nesiritide in realtà aveva solo un beneficio marginale (se presente) nel trattamento dell'insufficienza cardiaca. Probabilmente questa storia dovrebbe attenuare un po 'l'entusiasmo ora espresso per LCZ696.

E terzo. . .

La neprilisina ha diverse funzioni oltre a ridurre i livelli dei peptidi natriuretici e alcune di queste funzioni sono benefiche. In particolare, la neprilisina può aiutare a prevenire alcune malattie associate all'accumulo di proteine ​​indesiderate nel corpo, come il morbo di Alzheimer e l' amiloidosi , e persino il cancro alla prostata . Quindi inibire la neprilisina potrebbe non essere una cosa universalmente buona da fare.

Puoi leggere di più su questo potenziale problema qui.

fonti:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inibizione dell'angiotensina-neprilisina versus enalapril nell'insufficienza cardiaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.

Inibizione di Jessup M. Neprilysin: una nuova terapia per l'insufficienza cardiaca. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.

Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. La peptidasi amiloide-degradante del morbo di Alzheimer, neprilisina: possiamo controllarla? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), ID articolo 383796. Disponibile all'indirizzo: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (accessibile il 9/2/2014).