Nuovi farmaci in grado di trattare tutti i 6 ceppi in 8 settimane
Mavyret (glecapravir, pibrentasvir) è un farmaco a combinazione a dose fissa utilizzato nel trattamento dell'infezione da epatite C cronica (HCV) . I farmaci usati in Mavyret funzionano bloccando due singole proteine che il virus deve replicare.
Mavyret è stato approvato il 3 agosto 2017 dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per l'uso negli adulti di età pari o superiore a 18 anni. La ricerca suggerisce che il farmaco può raggiungere percentuali di guarigione tra il 92% e il 100% a seconda del sottotipo di HCV, una cifra che è più o meno in linea con altri antivirali ad azione diretta (DAA) attualmente utilizzati nel trattamento dell'epatite C.
Pro e contro
Mavyret è in grado di trattare tutti e sei i ceppi HCV ( genotipi ) e può essere usato sia in persone che non sono mai state esposte ai farmaci HCV che in quelle che hanno precedentemente fallito il trattamento. Inoltre, il farmaco può essere utilizzato nelle persone con cirrosi compensata (in cui il fegato è ancora funzionale).
Mavyret ha un vantaggio chiave rispetto a farmaci simili in quanto può trattare l'infezione da epatite C cronica in appena otto settimane. Tutti gli altri farmaci richiedono non meno di 12 settimane per i pazienti trattati di recente. Questo include la combinazione di HCV farmaco Epclusa che è anche approvato per tutti e sei i genotipi.
Tuttavia, a differenza di Epclusa, Mavyret non può essere usato in soggetti con cirrosi scompensata (i cui fegati non funzionano più).
Un altro elemento chiave di differenziazione è il prezzo . Mentre farmaci come Epclusa hanno un prezzo all'ingrosso di circa $ 75.000 per un corso di 12 settimane (o $ 890 per pillola), Mavyret viene offerto a $ 26.400 per un corso di otto settimane (o $ 439 per tablet).
La differenza di prezzo potrebbe essere sufficiente per convincere gli assicuratori della salute ad estendere il trattamento ai 3,9 milioni di americani cronicamente infetti da HCV, la maggior parte dei quali deve attendere fino a che non vi sia una significativa compromissione epatica prima che il trattamento possa essere approvato.
Raccomandazioni prescrittive
La dose raccomandata di Mavyret è di tre compresse una volta al giorno con il cibo.
Ogni compressa contiene 100 milligrammi di glecaprevir e 40 milligrammi di pibrentasvir. Le compresse sono di colore rosa, di forma oblunga, rivestite con film e con impresso "NXT" su un lato.
La durata della terapia varia a seconda del genotipo HCV, dell'esperienza di trattamento e dello stato epatico del paziente, come segue:
- Precedentemente non trattato senza cirrosi: otto settimane
- Precedentemente non trattato con cirrosi compensata: 12 settimane
- Precedentemente trattati con genotipi HCV 1, 2, 4, 5 e 6 senza cirrosi: da otto a 16 settimane a seconda della terapia precedente
- Precedentemente trattati con genotipi HCV 1, 2, 4, 5 e 6 con cirrosi compensata: da 12 a 16 settimane a seconda della terapia precedente
- Precedentemente trattati con HCV genotipo 3 con o senza cirrosi: 16 settimane
Circa il 75% degli americani con epatite C hanno il genotipo 1, che è il più diffuso ma anche il più difficile da trattare. Al contrario, tra il 20 e il 25% ha genotipi 2 e 3, mentre solo una piccola manciata ha genotipi 4, 5 o 6.
Effetti collaterali
I DAA di nuova generazione come Mavyret hanno molti meno effetti collaterali rispetto alle terapie di prima generazione, molti dei quali includevano l' interferone pegilato ( peginterferone ) e la ribavirina . Gli effetti indesiderati più comuni associati a Mavyret (che si verificano in oltre il 5% dei pazienti) includono:
- Mal di testa
- Fatica
- Nausea
- Diarrea
In generale, gli effetti collaterali sono gestibili e tendono a migliorare nel tempo. In effetti, la ricerca pre-mercato ha concluso che meno dell'uno per cento delle persone su Mavyret ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali intollerabili.
Interazioni farmacologiche
L'uso di farmaci a base di rifampicina, comunemente usati per il trattamento della tubercolosi, è controindicato per l'uso con Mavyret e deve essere interrotto prima dell'inizio del trattamento. Questi includono farmaci con i marchi Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin e Priftin.
È noto che altri farmaci interagiscono con Mavyret e possono aumentare o diminuire la concentrazione di Mavyret nel sangue.
I seguenti non sono raccomandati per l'uso con Mavyret:
- Carbamepazina, usata per trattare le convulsioni e il disturbo bipolare
- Etinilestradiolo (estrogeno) contenente farmaci per il controllo delle nascite
- Sustiva (efavirenz) utilizzato nella terapia anti-HIV
- Atorvastatina, lovastatina e simvastatina utilizzate per il trattamento del colesterolo alto
- Erba di San Giovanni
Insufficienza epatica
Mavyret è controindicato per l'uso in persone con grave insufficienza epatica (misurata con un punteggio Child-Pugh di C) e non è raccomandato per soggetti con compromissione moderata (Child-Pugh B).
I test di funzionalità epatica sono raccomandati prima dell'inizio della terapia per evitare complicanze. Il punteggio Child-Pugh è anche utile per determinare la gravità della malattia epatica in base agli esami del sangue e una revisione dei sintomi caratteristici.
Riattivazione dell'epatite B
Mavyret deve essere usato con cautela nelle persone che hanno sia l'epatite B che l'epatite C. È noto che il virus dell'epatite B (HBV) è reattivo durante o subito dopo il trattamento. La riattivazione può essere accompagnata da sintomi di ittero e infiammazione del fegato. Se il trattamento non viene interrotto immediatamente, la riattivazione potrebbe portare a insufficienza epatica e persino alla morte.
Mentre l'infezione da HBV non controindica l'uso di Mavyret, richiederebbe un monitoraggio più attento degli enzimi epatici per identificare i primi segni di riattivazione.
In gravidanza
Mentre Mavyret non è controindicato in gravidanza, sono disponibili pochi dati clinici sull'uomo per valutare il rischio reale. Detto questo, studi su animali hanno dimostrato che l'uso di glecaprevir e pibrentasvir durante la gravidanza non è associato ad anomalie fetali, inclusa l'esposizione durante l'allattamento.
Si raccomanda una consulenza specialistica non solo per valutare i benefici e i rischi del trattamento, ma per aiutare a determinare se il trattamento è urgente o qualcosa che può essere ritardato fino a dopo la consegna.
Per prevenire la gravidanza durante il trattamento, si consiglia alle coppie di usare almeno due metodi contraccettivi non ormonali durante e fino a sei mesi dopo il completamento della terapia. Poiché il controllo delle nascite basato sugli estrogeni non è raccomandato, parla con il tuo medico per vedere se un contraccettivo orale a base di progestinico può essere un'opzione adatta.
> Fonti:
> Abbie, Inc. "Punti salienti delle informazioni prescrittive: compresse di Mavyret (glecaprevir e pibrentasvir) , per uso orale Approvazione iniziale degli Stati Uniti: 2017." Chicago, Illinois; aggiornato a dicembre 2017.
> Foster, G .; Gane, E .; Asatryan, A. et al. "ENDURANCE-3: sicurezza ed efficacia di glecaprevir / pibrentasvir rispetto a sofosbuvir più daclatasvir in pazienti con infezione da HCV genotipo 3 non trattati con HCV senza cirrosi." J Hepatol. 2017; 66 (Suppl 1): S33.
> US Food and Drug Administration. "La FDA approva Mavyret per l'epatite C." Silver Spring, Maryland; pubblicato il 3 agosto 2017.