La sindrome di Richter (RS), nota anche come trasformazione di Richter, si riferisce alla trasformazione di un tipo specifico di tumore del sangue in un tipo diverso e più aggressivo.
La RS si riferisce allo sviluppo di linfoma non Hodgkin di alto grado in una persona che ha la leucemia linfatica cronica (LLC) / piccolo linfoma linfocitico (SLL) . Sono anche note altre varianti di RS, come la trasformazione del linfoma di Hodgkin.
Segue una spiegazione di questi termini e del loro significato.
Panoramica
RS si sviluppa in qualcuno che ha già un cancro dei globuli bianchi. Questo primo tumore ha due nomi diversi, a seconda di dove si trova il cancro: si chiama CLL se il cancro si trova principalmente nel sangue e nel midollo osseo o nella SLL se si trova principalmente nei linfonodi .
CLL è usato per coprire entrambe le entità, andando avanti in questo articolo.
Non tutti con CLL sviluppa la sindrome di Richter
Lo sviluppo di RS nelle persone con LLC è relativamente raro. Le stime pubblicate nel 2016 indicano che la trasformazione di Richter avviene solo nel 5% circa dei pazienti con LLC. Altre fonti citano un intervallo tra il 2 e il 10 percento. Se RS ti succede, è molto insolito che si verifichi nello stesso momento in cui viene diagnosticata la LLC. Le persone che sviluppano RS da CLL comunemente lo fanno molti anni dopo la diagnosi CLL.
Il nuovo cancro tipicamente si comporta aggressivamente
Il nuovo tumore si verifica quando una persona affetta da CLL sviluppa una cosiddetta linfoma non-Hodgkin (NHL). "High grade" significa che il cancro tende a crescere più rapidamente e ad essere più aggressivo. Il linfoma è un tumore dei globuli bianchi dei linfociti.
Secondo uno studio, circa il 90 percento delle trasformazioni da CLL si riferiscono a un tipo di NHL chiamato linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), mentre circa il 10 percento si trasforma in linfoma di Hodgkin.
In questo caso viene definita "variante di Hodgkin della sindrome di Richter (HVRS)" e non è chiaro se la prognosi sia diversa dal linfoma di Hodgkin. Sono possibili anche altre trasformazioni da CLL.
Perché è chiamata sindrome di Richter?
Un uomo di nome Maurice N. Richter descrisse per primo la sindrome nel 1928. Scrisse di un commesso di 46 anni che era stato ricoverato in ospedale e che aveva progressivamente perso il corso. Nell'analisi dell'autopsia, ha determinato che c'era stata una neoplasia precedentemente esistente ma che da essa sembrava emergere una nuova malignità che stava crescendo più rapidamente, invadendo e distruggendo il tessuto che era stato il vecchio LCL.
Egli ha teorizzato che il CLL esisteva da molto più tempo di quanto nessuno sapesse in questo paziente, scrivendo anche sui due cancri o lesioni, affermando: "È possibile che lo sviluppo di una delle lesioni dipendesse dall'esistenza dell'altro “.
caratteristiche
Le persone con RS sviluppano una malattia aggressiva con linfonodi a rapida espansione, ingrossamento della milza e del fegato e livelli elevati di un marcatore nel sangue noto come lattato deidrogenasi sierica, o LDH.
Tasso di sopravvivenza
Come con tutti i linfomi, le statistiche di sopravvivenza possono essere difficili da interpretare.
I singoli pazienti differiscono per salute generale e forza prima della diagnosi. Inoltre, anche due tumori con lo stesso possono comportarsi in modo molto diverso in individui diversi. Con RS, tuttavia, il nuovo cancro è più aggressivo. In alcune persone con RS, la sopravvivenza è stata riportata con una media statistica di meno di 10 mesi dalla diagnosi. Tuttavia, alcuni studi hanno mostrato una sopravvivenza media di 17 mesi, e altre persone con RS possono vivere più a lungo; il trapianto di cellule staminali può offrire una possibilità di sopravvivenza prolungata.
Segni e sintomi
Se la tua CLL si è trasformata in DLBCL, noterai un netto peggioramento dei sintomi.
Le caratteristiche di RS includono una rapida crescita del tumore con o senza coinvolgimento extranodale, cioè nuove crescite possono essere limitate ai linfonodi, o il cancro può coinvolgere organi diversi dai linfonodi, come la milza e il fegato.
Potresti provare:
- Linfonodi che si ingrandiscono rapidamente
- Disturbi addominali legati a una milza e un fegato ingrossati chiamati epatosplenomegalia
- Sintomi di basso numero di globuli rossi (anemia), come sensazione di stanchezza extra, pelle pallida, mancanza di respiro
- Sintomi di basso numero di piastrine (trombocitopenia), come lividi facili e sanguinamento inspiegabile
- Segni di coinvolgimento extranodale anche in siti insoliti, come cervello, pelle, sistema gastrointestinale, pelle e polmoni
Fattori di rischio per la trasformazione
Il rischio di sviluppare RS da CLL non è correlato allo stadio della leucemia, per quanto tempo l'hai avuta, o il tipo di risposta alla terapia che hai ricevuto. In realtà, gli scienziati non comprendono appieno ciò che effettivamente causa la trasformazione.
Recentemente, alcuni studi hanno rivelato che i pazienti le cui cellule CLL mostrano un marker specifico chiamato ZAP-70 possono avere un aumentato rischio di trasformazione. Altri marcatori come i pazienti con mutazioni NOTCH1 alla diagnosi sono stati di interesse di ricerca. Tuttavia, altri studi hanno suggerito che i pazienti con LLC più giovani, cioè più giovani di 55 anni, possono avere anche un rischio maggiore.
Un'altra teoria è che è il lungo periodo di tempo con un sistema immunitario depresso dalla CLL che causa la trasformazione. In altri tipi di pazienti che hanno avuto una diminuzione della funzione immunitaria per un lungo periodo, come nel virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nelle persone che hanno subito trapianti di organi, c'è anche un aumento del rischio di sviluppare il NHL.
In ogni caso, non sembra che ci sia qualcosa che puoi fare per causare o impedire alla tua CLL di trasformarsi.
Trattamento e prognosi
Il trattamento della RS solitamente prevede protocolli chemioterapici comunemente usati per la NHL. Questi regimi hanno tipicamente prodotto tassi di risposta globali di circa il 30 percento. Sfortunatamente, la sopravvivenza media con la chemioterapia regolare è inferiore a sei mesi dopo la trasformazione della RS. Nuove terapie e combinazioni vengono continuamente testate in studi clinici, tuttavia.
Negli ultimi anni, gli studi hanno studiato l'uso dei protocolli chemioterapici di Fludarabina poiché hanno dimostrato di migliorare i risultati nei pazienti con CLL complicata . La sopravvivenza media con questo tipo di chemioterapia è stata aumentata a 17 mesi in uno studio.
Qualcos'altro che è in corso è l'uso di ofatumumab - un anticorpo monoclonale anti-CD20 completamente umano che si rivolge a un tag unico sui linfociti B. Lo studio CHOP- O sta valutando la sicurezza, la fattibilità e l'attività di una chemioterapia CHOP in combinazione con ofatumumab nell'induzione e nella successiva manutenzione per i pazienti con RS di nuova diagnosi. Nell'analisi ad interim, più di 7 dei primi 25 partecipanti hanno ottenuto una risposta completa o parziale dopo sei cicli di CHOP-O.
Alcuni studi più piccoli hanno esaminato l'uso del trapianto di cellule staminali per trattare questa popolazione. La maggior parte dei pazienti in questi studi aveva ricevuto un sacco di chemioterapia precedente. Dei tipi di trapianti di cellule staminali che sono stati testati, il trapianto non mieloablativo ha avuto meno tossicità, migliore attecchimento e una possibilità di remissione . Saranno necessari ulteriori studi per vedere se questa è una valida opzione per i pazienti con RS.
Ricerca futura
Al fine di migliorare la sopravvivenza nei pazienti con RS, gli scienziati devono acquisire una migliore comprensione di ciò che causa la trasformazione da CLL a verificarsi. Con ulteriori informazioni sulla RS a livello cellulare, potrebbero essere sviluppate terapie più mirate contro quelle specifiche anomalie. Tuttavia, gli esperti avvertono che dal momento che ci sono un certo numero di complicati cambiamenti molecolari associati alla RS, non ci può essere mai un singolo trattamento mirato "universale" e che uno di questi farmaci dovrebbe probabilmente essere combinato con una chemioterapia regolare per ottenere il loro miglior effetto Mentre gli scienziati spiegano le cause della RS, stanno vedendo che RS non è un singolo processo uniforme o coerente.
Nel frattempo, i pazienti che hanno avuto la loro trasformazione CLL in RS sono incoraggiati a iscriversi a studi clinici nello sforzo di migliorare le opzioni di trattamento e gli esiti dagli standard attuali.
fonti:
Richter, M. Sarcoma a cellule reticolari generalizzate dei linfonodi associati alla leucemia linfatica . L'American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Nuovi sviluppi nella sindrome di Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, et al. Studio NCRI fase II a braccio singolo di CHOP in combinazione con Ofatumumab in induzione e mantenimento per i pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi. BMC Cancer . 2015; 15: 52.
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