Il metotrexato è un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) usato per trattare l'artrite reumatoide e alcune altre malattie reumatiche. La dose utilizzata per l'artrite reumatoide è considerata bassa. Comparativamente, il metotrexato viene anche usato come terapia antitumorale ad alte dosi e ad alte dosi per interrompere una gravidanza extrauterina.
Tecnicamente parlando, il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che altera il metabolismo delle purine.
Detto questo, può portare ad anomalie nell'acido ribonucleico e nella sintesi dell'acido desossiribonucleico. Il metotrexato è un teratogeno noto, definito come qualsiasi sostanza, organismo o processo che causa malformazioni nel feto. Il metotrexato può causare caratteristiche facciali dismorfiche, anomalie del cranio e degli arti, deficit di crescita, ritardi dello sviluppo e ritardo mentale.
Il potenziale di complicanze fetali rende il farmaco una preoccupazione per quelli in età fertile, quelli che intendono iniziare una gravidanza, e specialmente quelli che rimangono incinta durante il trattamento con metotrexato.
Anomalie fetali e perdita della gravidanza associate al metotrexato
Le donne devono essere consapevoli del rischio di anomalie fetali e di perdita di gravidanza associate al metotrexato, anche se il tasso di anomalie fetali è considerato basso. In uno studio francese sono state valutate le donne con disturbi infiammatori cronici trattati con metotrexato a basse dosi durante il primo trimestre.
Dei 28 casi analizzati, l'esposizione al metotrexato si è conclusa prima delle 8 settimane di gestazione in 26 donne. Quattro donne hanno avuto aborti spontanei, mentre 5 hanno optato per la cessazione della gravidanza. C'erano 19 nascite in diretta, di cui 3 premature. I ricercatori hanno concluso che i loro risultati supportano l'idea che non vi sia un forte rischio teratogeno con metotrexato a basse dosi, a condizione che il farmaco venga interrotto il più presto possibile in una gravidanza.
Un altro studio ha esaminato 8 gravidanze esposte al metotrexato. È stato identificato un caso di embriopatia tipica da metotrexato. Questo è il primo caso riscontrato tra le persone che assumono la dose settimanale più bassa di metotrexato (la solita dose per le malattie reumatiche). Anche se è stato solo un caso, i ricercatori hanno concluso che l'assunzione della sicurezza del metotrexato a basse dosi è prematura.
Che dire degli uomini?
Secondo Drugs.com, la gravidanza dovrebbe essere evitata dal coniuge o dal partner che viene trattato con metotrexato. La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il trattamento per i pazienti di sesso maschile e durante il trattamento e per almeno un ciclo ovulatorio dopo il trattamento per le pazienti di sesso femminile.
Esiste un rischio teorico di mutazione spermatica negli uomini che assumono metotrexato, ma non è stato dimostrato. Inoltre, secondo il Journal of Rheumatology , l'esposizione al metotrexato paterno al momento del concepimento non sembra sollevare preoccupazioni o problemi per il feto.
La linea di fondo
Non esiste un periodo sicuro al 100% di esposizione gestazionale al metotrexato. L'effetto del metotrexato sembra imprevedibile, in parte a causa di differenze genetiche nella risposta placentare e fetale alle tossine.
Dopo l'esposizione al metotrexato durante il primo trimestre, una madre che sceglie di continuare la gravidanza dovrebbe sapere che c'è una probabilità di anomalia del 10/42 nel feto (QJM: An International Journal of Medicine).
Secondo il libro di testo di Rheumatology di Kelley , si consiglia alle donne di interrompere il metotrexato almeno 3 mesi prima dell'ideazione. L'integrazione con acido folico deve essere proseguita durante la gravidanza. L'American College of Rheumatology raccomanda l'uso di contraccezione efficace durante l'assunzione di metotrexato e per 3 mesi dopo l'interruzione del metotrexato.
fonti:
Metotrexato (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD maggio 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Metotrexato a basso dosaggio nel primo trimestre di gravidanza: risultati di uno studio collaborativo francese. Lewden B et al. Journal of Rheumatology. Dicembre 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embryopatia da metotrexato dopo esposizione a basse dosi settimanali in gravidanza precoce. Martin MC, et al. Tossicologia riproduttiva 26 ottobre 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Gravidanza Methotrexate e allarmi al seno. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Esposizione paterna al metotrexato e esiti della gravidanza. Journal of Rheumatology. Beghin, et al. 15 gennaio 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Gli effetti del metotrexato su gravidanza, fertilità e allattamento. QJM: un giornale internazionale di medicina. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Manuale di Kelley di Reumatologia. Elsevier Saunders. Volume I. Gravidanza nelle malattie reumatiche. Capitolo 39. Pagina 552.