La mielofibrosi primaria (PMF) è una delle numerose malattie del sangue classificate come neoplasie mieloproliferative. La neoplasia è definita come una crescita anormale del tessuto causata da una mutazione e può essere classificata come benigna (non maligna), pre-maligna o maligna. Le neoplasie mieloproliferative sono generalmente benigne inizialmente, ma nel tempo possono trasformarsi in una malattia (cancerosa) maligna.
La mutazione in PMF provoca fibrosi (cicatrizzazione) del midollo osseo. Questa cicatrice nel midollo osseo interrompe il normale sviluppo delle cellule del sangue. L'anemia è la scoperta di laboratorio più comune. Leucocitosi (aumento dei globuli bianchi) e trombocitosi (conta piastrinica elevata) sono comuni ma con il progredire della malattia può verificarsi trombocitopenia (basso numero di piastrine). La splenomegalia (ingrossamento della milza) si sviluppa quando la milza diventa un sito secondario della produzione di cellule del sangue.
Tutti hanno bisogno di un trattamento?
Mentre il tuo primo passo tipico potrebbe essere quello di esplorare potenziali opzioni di trattamento, ricorda che non tutte le persone con PMF richiedono un trattamento. Il trattamento per la PMF è determinato dal rischio di progressione della malattia e sopravvivenza eccessiva.
Un sistema chiamato punteggio Dinamica internazionale del sistema di punteggio prognostico (DIPSS) Plus utilizza informazioni sulla persona come l'età, conta dei globuli bianchi, emoglobina, cellule esplosive circolanti, presenza di sintomi, genetica, conta piastrinica e trasfusione devono calcolare un punteggio.
Utilizzando questo sistema le persone con PMF possono essere suddivise in quattro categorie prognostiche: basso rischio, rischio intermedio-1, rischio intermedio-2 e alto rischio. La sopravvivenza mediana varia da poco più di un anno in pazienti con malattia ad alto rischio a 15 anni in pazienti con malattia a basso rischio. Il PMF nelle persone di età inferiore ai 60 anni è associato a una prognosi migliore e alla sopravvivenza mediana di quasi due anni a 20 anni.
Gli ematologi usano il punteggio DIPPS Plus insieme alla mutazione genetica della persona per determinare un piano di trattamento. Le persone con malattia a basso rischio che non presentano sintomi non sono curate ma monitorate attentamente per i sintomi e peggiorando l'anemia e / o la trombocitopenia. Se una persona sviluppa sintomi (febbre, perdita di peso, sudorazione eccessiva o allargamento massiccio della milza) o necessità di trasfusioni, deve essere iniziato il trattamento. Le trasfusioni di globuli rossi vengono generalmente fornite quando l'emoglobina è inferiore a 8 g / dl. Poiché le ripetute trasfusioni di globuli rossi portano a un sovraccarico di ferro, in genere si tentano altri trattamenti.
Trattamento dei sintomi
- Splenomegalia: se la milza è significativamente ingrandita e sta causando problemi (come disagio, infarti splenici multipli, necessità di trasfusioni in aumento), può essere usato il farmaco orale idrossiurea. Con questo trattamento circa il 40% delle persone con PMF ha una riduzione del 50% della dimensione della milza che dura circa un anno. Se la milza non risponde alla terapia con idrossiurea, può essere necessaria la splenectomia (rimozione chirurgica della milza).
- Anemia: l' anemia nella PMF può essere trattata con una varietà di farmaci come fluoxymesterone, prednisone o danazolo. Fluoxymesterone e danazolo sono noti come androgeni (un ormone steroideo) che sembrano stimolare la produzione di midollo osseo. Uno dei principali svantaggi di questi farmaci è che sono correlati agli ormoni maschili e possono causare lo sviluppo di peli sul corpo, voce profonda o aumento della massa muscolare. Può anche essere usato talidomide o lenalidomide (una forma di chemioterapia) insieme al prednisone.
Rischio alto o intermedio
Le persone con malattia intermedia e ad alto rischio possono aver bisogno di una terapia alternativa. È comprensibilmente difficile sentire che la tua malattia sia più a rischio: la conoscenza delle opzioni di trattamento può aiutare ad alleviare alcune delle preoccupazioni e delle paure che potresti provare.
- Trapianto di cellule staminali ematopoietiche (trapianto di cellule staminali emopoietiche o midollo osseo) : questa è l'unica terapia curativa per la PMF ma presenta un rischio significativo. Il trapianto dovrebbe avvenire poco dopo la diagnosi prima dello sviluppo di altre complicazioni per ridurre le complicanze. Storicamente, i trapianti sono stati limitati a persone di età inferiore ai 60 anni che hanno abbinato donatori fratelli (MSD) . Più recentemente trapianti sono stati eseguiti con donatori correlati non correlati o non corrispondenti.
- Ruxolitinib: le persone con PMF e sintomi gravi che non sono candidati per HSCT possono usare ruxolitinib. Ruxolitinib è un farmaco noto come inibitore della tirosin-chinasi, in particolare un inibitore JAK2. JAK2 è una comune mutazione in PMF ma può anche essere trovata in altre neoplasie myleoproliferative come la policitemia vera e la trombocitemia essenziale. Il trattamento con ruxolitinib può ridurre la dimensione della milza, ridurre i sintomi (come affaticamento, dolore alle ossa) e ridurre l'anemia. Sebbene questo farmaco abbia come bersaglio la mutazione JAK2, anche i pazienti con altre mutazioni possono rispondere.
fonti:
Teferri A. Prognosi della mielofibrosi primaria e gestione della mielofibrosi primaria. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.