La mielofibrosi è una malattia del midollo osseo che induce il midollo a diventare fibrotico o cicatrizzato. Il tessuto cicatriziale si forma all'interno del tessuto midollare ematico, nelle cavità di alcune ossa. La "cicatrizzazione" nella mielofibrosi, tuttavia, è diversa dalle cicatrici derivanti da una ferita della pelle guaritrice. Il midollo osseo è il sito di produzione di tutte le cellule del sangue del corpo e quindi un processo di cicatrizzazione che inizia non è benigno e può portare a problemi con il conteggio delle cellule, gravi complicazioni e accorciamento della durata della vita.
Quando la fibrosi prende il sopravvento, ciò porta a una produzione di cellule del sangue peggiore e peggiore, con anomalie nel conteggio delle cellule e talvolta negli stessi globuli. In definitiva, nella mielofibrosi avanzata, questo può causare il fallimento del midollo nel fare il suo lavoro del tutto. Quando la mielofibrosi progredisce o si evolve, sono possibili complicazioni potenzialmente letali come la leucemia e gravi coaguli sanguigni e sanguinanti. È anche possibile che la mielofibrosi porti a leucemia acuta , un tumore del sangue potenzialmente letale.
Mielofibrosi primaria e secondaria
La mielofibrosi può essere primaria o secondaria. Quando si alza di nuovo, o viene rilevato tutto da solo per la prima volta, viene chiamato mielofibrosi primaria . Quando si sviluppa in associazione ad altre malattie, lesioni o condizioni del sangue, viene chiamata mielofibrosi secondaria . Ad esempio, la mielofibrosi dopo un disturbo del sangue noto come policitemia vera è una forma di mielofibrosi secondaria.
È lo stesso del cancro?
Ha molte cose in comune con il cancro, ma gli esperti si riferiscono ad esso come un "neoplasma mieloproliferativo" . Per mantenere le cose semplici, la parola neoplasma può essere pensata come un termine di fantasia per "tumore o crescita" e tumori o escrescenze possono essere benigni o maligno. La mielofibrosi non è sicuramente benigna, ma manca anche di alcune delle caratteristiche che le persone si aspettano quando pensano al cancro o neoplasie maligne.
Detto questo, se si guarda alla mielofibrosi come a un tumore oa una crescita dannosa del tessuto del midollo osseo, non esiste attualmente alcuna terapia farmacologica curativa (ma il trapianto di midollo osseo può essere curativo) ed è un processo che può progredire fino a causare danno - anche se a diverse velocità in persone diverse. Le forme avanzate di mielofibrosi limitano la durata della vita e creano un significativo carico di salute per i pazienti.
Troverete molti siti orientati al paziente che si riferiscono alla mielofibrosi come "un raro cancro del sangue". Questo potrebbe essere un modo efficace per comunicare il concetto generale, ma c'è anche dell'altro nella storia. La mielofibrosi può portare a un tumore del sangue, ma in alcuni casi la mielofibrosi può derivare da un tumore del sangue.
tipi
Oltre a quello primario e secondario, ci sono altri modi per classificare la mielofibrosi. Un modo è raggruppare i casi di questa malattia in categorie di rischio separate in base ai risultati di una persona quando viene diagnosticata la malattia. Sono disponibili diversi strumenti per aiutare i medici a determinare il livello di rischio, per guidare il trattamento e per modellare la prognosi.
Prevalenza
Secondo la Leukemia & Lymphoma Society , la mielofibrosi si verifica in circa 1,5 su ogni 100.000 persone negli Stati Uniti ogni anno.
Colpisce sia gli uomini che le donne e di solito viene diagnosticato a persone di età superiore ai 60 anni, ma può verificarsi a qualsiasi età. Si stima che circa 16.000 a 18.500 persone negli Stati Uniti abbiano mielofibrosi.
Le cause
Sono noti diversi tipi di cellule e geni del midollo, ma la causa precisa dell'eccessiva cicatrizzazione della mielofibrosi non è del tutto chiara. Sono state trovate molte anomalie genetiche e cromosomiche, inclusa una mutazione chiamata "mutazione missenso JAK2 V617F", tuttavia avere questa mutazione non significa che svilupperai necessariamente mielofibrosi primaria. La ragione di tali mutazioni è sconosciuta e nella maggior parte dei casi nessuna esposizione specifica o fattori di rischio possono essere collegati alla mielofibrosi primaria.
Oltre ai tumori del sangue, anche altre patologie del sangue non cancerose note come "neoplasie mieloproliferative" come la policitemia vera e la trombocitemia essenziale possono anche portare a mielofibrosi secondaria. La mielofibrosi secondaria o interattiva può anche verificarsi in risposta a lesioni chimiche o fisiche, infezioni o perdita di afflusso di sangue al midollo osseo.
Mielofibrosi primitiva, mielofibrosi policitemia vera-correlata e mielofibrosi essenziale correlata alla trombocitemia sono a volte ammassati insieme come "mielofibrosi", ma gli scienziati dicono che ci può essere molto di più da imparare e comprendere le differenze tra ogni tipo.
Sintomi
Molti pazienti non hanno alcun sintomo al momento della diagnosi, ma i sintomi comuni includono quanto segue:
- Fatica
- Perdita di peso
- Sudorazioni notturne
- Febbre
- La sensazione di avere difficoltà a respirare
- Disagio all'addome (a causa di una milza ingrossata)
L'insufficienza del midollo osseo può portare a sintomi da basso numero di globuli rossi, come l'affaticamento dovuto ad avere troppo pochi globuli rossi sani. L'impatto sulle piastrine del sangue può anche portare a problemi di sanguinamento e coagulazione.
Altri sintomi, come la pienezza o la pressione addominale, possono essere dovuti a tutto ciò che accade al di fuori del midollo osseo sfregiato, al fine di creare nuovi globuli rossi:
- Normalmente, la produzione di cellule del sangue si sposta al midollo osseo nei bambini al momento della nascita o intorno. Prima della nascita, tuttavia, i bambini possono produrre nuove cellule del sangue in siti come la milza, il fegato e i linfonodi - questi siti al di fuori del midollo osseo sono chiamati extramidollari.
- Normalmente negli adulti, l'unico sito di nuova formazione di cellule del sangue è il midollo osseo. In certi tumori del sangue e malattie del sangue, le persone tornano a produrre globuli del sangue ovunque possono, in questi siti extramidollari. Nella mielofibrosi, questo si verifica più comunemente nella milza e nel fegato. A volte la milza di una persona può diventare enorme a causa della emopoiesi extramidollare nella mielofibrosi.
Le principali complicanze della mielofibrosi derivano generalmente dall'insufficienza midollare e dall'ematopoiesi extramidollare .
Vi è un aumentato rischio di trasformazione in leucemia mieloide acuta (LMA) con mielofibrosi e circa il 20% delle persone con mielofibrosi sviluppa leucemia acuta.
Diagnosi
Oltre alle informazioni che il medico riceve attraverso i sintomi e l'esame fisico, esistono numerosi test che offrono preziose informazioni diagnostiche. Questi includono emocromo, altri esami del sangue, test di imaging come radiografie e risonanza magnetica, test del midollo osseo e test genici. Un campione di sangue o midollo osseo può essere inviato al laboratorio per cercare mutazioni genetiche (come le mutazioni JAK2, CALR o MPL) che sono molto spesso presenti nelle persone con mielofibrosi.
Altre cose che possono assomigliare alla mielofibrosi, ma non lo sono, includono la leucemia mieloide cronica, altre sindromi mieloproliferative, leucemia mielomonocitica cronica e leucemia mieloide acuta.
Trattamento
Attualmente, non esiste un'opzione farmacologica curativa. L'obiettivo per la maggior parte dei pazienti è di alleviare i sintomi, ridurre l'ingrossamento della milza e migliorare la conta delle cellule del sangue. Di concerto con questi obiettivi, l'obiettivo principale è anche quello di ridurre il rischio di complicanze.
La mielofibrosi è una malattia con poche opzioni terapeutiche approvate, ma molti nuovi agenti vengono studiati e sviluppati. Il trattamento è guidato da fattori specifici quali la presenza di sintomi, nonché il rischio del tuo caso specifico di mielofibrosi, nonché dall'età e dalla salute generale / generale.
Per le persone con un rischio molto basso e senza sintomi, l' osservazione da sola può andare bene. Per le malattie ad alto rischio, spesso si considera il trapianto di cellule staminali da un donatore , ma non tutti i pazienti sono idonei a causa dei rischi. Alcuni pazienti sono buoni candidati per la terapia farmacologica convenzionale o terapia farmacologica sperimentale in uno studio clinico.
Nel 2011, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato ruxolitinib (Jakafi) per il trattamento della mielofibrosi intermedia e ad alto rischio, compresa la mielofibrosi primaria, la mielofibrosi post-policitemia vera e la mielofibrosi post-essenziale trombocitemia.
- L'approvazione della FDA si basava sui risultati di due studi randomizzati controllati in pazienti con mielofibrosi intermedia o ad alto rischio che confrontava ruxolitinib con placebo (Studio 1) o con la migliore terapia disponibile (Studio 2). Nello studio 1, il 42 percento dei pazienti trattati con ruxolitinib, rispetto all'1 percento dei pazienti trattati con placebo, ha avuto una riduzione almeno del 35 percento della dimensione della milza a 24 settimane. Al momento dell'approvazione, il 75% dei pazienti nello studio 1 e il 67% nello studio 2, che ha ottenuto una riduzione del volume della milza di almeno il 35%, ha mantenuto questa riduzione del volume della milza.
- Ruxolitinib è efficace nel ridurre le dimensioni della milza e alleviare i sintomi nella maggior parte dei pazienti. Nella sperimentazione clinica con ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi ad alto rischio, un ampio gruppo di partecipanti ha avuto un significativo miglioramento dei sintomi associati alla malattia: ha scritto un diario giornaliero che ha catturato i sintomi debilitanti della mielofibrosi che comprendevano il disagio addominale, la prima sensazione di pienezza, dolore sotto le costole di sinistra, prurito, sudorazione notturna e dolore osseo / muscolare.
- Le reazioni avverse al farmaco più comuni, osservate in almeno l'1% dei pazienti trattati con ruxolitinib, comprendevano piastrine basse, anemia, lividi, vertigini e cefalea. Le reazioni avverse al farmaco con una soglia di gravità più elevata nei pazienti trattati con ruxolitinib rispetto al placebo nello Studio 1 includevano piastrine basse (con il 13% dei pazienti trattati con ruxolitinib, rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo) e anemia (con esperienza Il 45% dei pazienti trattati con ruxolitinib, rispetto al 19% dei pazienti trattati con placebo). Risultati simili sono stati osservati nello Studio 2.
Altre terapie ritenute efficaci per l'ingrossamento della milza e il controllo dei sintomi includono chemioterapie, rimozione della milza o splenectomia e radioterapia a basse dosi per la milza. Possono essere somministrate trasfusioni di sangue per l'anemia e per i pazienti affetti da anemia da trasfusione si possono usare farmaci stimolanti il midollo osseo come eritropoietina, androgeni (ad esempio danazolo) e immunomodulatori (ad esempio lenalidomide).
Prognosi
Sulla base di studi precedenti, alcuni gruppi di persone con diagnosi di mielofibrosi hanno vissuto per molti anni, mentre in altri gruppi i tempi di sopravvivenza erano inferiori ai 3-5 anni dalla diagnosi. Circa il 60% dei pazienti con mielofibrosi primaria / idiopatica vive 5 anni. C'è un gruppo significativo di pazienti, tuttavia, che vivono 10 anni o più.
Coloro che tendono a fare molto bene includono quelli i cui livelli di emoglobina sono superiori a 10 g / dl, conte piastriniche superiori a 100x3 / uL e quelli che hanno meno ingrossamento del fegato. La dimensione e il genere della milza non sembrano avere un impatto significativo sulla sopravvivenza negli studi, anche se in teoria la riduzione della dimensione della milza potrebbe tradursi in benefici di sopravvivenza in alcuni casi.
Una parola da
Finora, la sopravvivenza delle persone con mielofibrosi primaria sembra avere più a che fare con i loro sintomi individuali e le manifestazioni della malattia all'inizio, e non è influenzata tanto da alcun trattamento o terapia; tuttavia, questo è un concetto in evoluzione che potrebbe cambiare man mano che la scienza si sviluppa. I nuovi trattamenti stanno continuamente emergendo e la scienza in quest'area si sta espandendo rapidamente.
fonti:
> Mielofibrosi: nuove conoscenze per l'operatore sanitario: edizione 2013. ScholarlyEditions, 22 luglio 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: un raffinato sistema internazionale di diagnosi prognostica (DIPSS) per mielofibrosi primaria che incorpora le informazioni prognostiche dal cariotipo, dal numero delle piastrine e dallo stato trasfusionale. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Sindromi mielodisplastiche: linee guida di pratica clinica in oncologia. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.