Risultati preliminari su farmaci che colpiscono la CGRP e il suo recettore
Si ritiene che il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), una proteina prodotta da alcune cellule nervose sia nel sistema nervoso centrale che nel sistema nervoso periferico, svolga un ruolo vitale nelle emicranie. Non solo questa proteina è risultata elevata durante gli attacchi di emicrania, ma l'alleviamento del dolore emicranico con un farmaco per l'emicrania chiamato triptano ha coinciso con la normalizzazione dei livelli di CGRP nel sangue.
Durante un attacco di emicrania, è possibile che determinati stimoli emicranici stimolino i vasi sanguigni attorno al cervello a dilatarsi o ad allargarsi. Questi vasi sanguigni craniali dilatati attivano quindi le fibre nervose sensoriali del trigemino. Una volta attivate, le fibre del nervo trigemino inviano una risposta al dolore al cervello - che induce il rilascio di varie proteine, come CGRP.
CGRP innesca quindi un'ulteriore dilatazione dei vasi sanguigni cranici e qualcosa chiamato "infiammazione neurogena". Mentre gli attacchi di emicrania progrediscono, il tronco cerebrale diventa sensibilizzato. Questo porta a un circolo vizioso di mal di testa e una maggiore sensibilità al proprio ambiente.
Cosa fanno gli studi preliminari su CGRP Show?
Studi di Fase II - studi condotti su un piccolo numero di pazienti per determinare il beneficio e potenziali effetti collaterali del farmaco - fino ad ora sono promettenti che suggeriscono che gli anticorpi CGRP prevengono sia l'emicrania che sono ben tollerati.
In uno studio, 217 partecipanti che hanno sperimentato da 4 a 14 emicranie al mese, sono stati randomizzati casualmente a ricevere sotto le iniezioni di pelle due volte a settimana o un farmaco chiamato LY2951742 o placebo - un'iniezione di zucchero o acqua - per un totale di 12 settimane.
(LY2951742 è un anticorpo del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) - ciò significa che si lega a CGRP e blocca o inattiva esso).
I risultati hanno suggerito che i partecipanti che hanno ricevuto LY2951742 hanno avuto una significativa diminuzione del numero dei loro giorni di emicrania rispetto al placebo. La buona notizia è che questo farmaco è stato trovato sicuro e ben tollerato dai soggetti.
Detto questo, gli effetti avversi includevano:
- dolore al sito di iniezione
- dolore addominale
- infezione del tratto respiratorio superiore (ad es. bronchite)
Un altro farmaco chiamato ALD403 - anche un anticorpo peptidico correlato al gene della calcitonina - è stato testato in 163 partecipanti che hanno sperimentato da 5 a 14 emicranie al mese. La metà dei soggetti ha ricevuto ciecamente una dose endovenosa da 1000 mg (attraverso la vena) del farmaco, mentre l'altra metà ha ricevuto un placebo. I soggetti sono stati seguiti per 6 mesi.
Durante le settimane da 5 a 8, i partecipanti che hanno ricevuto i farmaci hanno visto una riduzione del 66% nel numero di giorni che hanno sofferto di emicrania rispetto al 52% di quelli che hanno ricevuto placebo.
Inoltre, a 12 settimane, il 16% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco era completamente privo di emicrania rispetto a zero di quelli che hanno ricevuto il placebo.
Infine, un altro farmaco, somministrato sotto la pelle (iniezione sottocutanea) chiamato AMG 334 - un anticorpo che si lega al recettore CGRP (il sito di attracco di CGRP) - è stato recentemente trovato anche per prevenire l'emicrania. Come gli altri due farmaci, AMG 334 era ben tollerato. Gli effetti collaterali più comuni sono stati:
- sintomi del raffreddore
- fatica
- mal di testa o emicrania (vai figura - molto piccolo, 3 per cento contro 1 per cento nel gruppo placebo)
- nausea
- infezione del tratto respiratorio superiore (ad es. bronchite).
La linea di fondo
Questi sono certamente risultati entusiasmanti per la comunità di emicrania. Ciononostante, un più ampio studio di fase III - studi più ampi e verificare le affermazioni degli studi di fase II - deve essere fatto prima che questi farmaci siano messi a disposizione dei pazienti.
fonti:
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Durham PL. Peptide relativo al gene della calcitonina (CGRP) ed emicrania. Mal di testa. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
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Sun H et al. Sicurezza ed efficacia di AMG 334 per la prevenzione di un'emicrania episodica: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, fase 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.