Aimovig è un anticorpo monoclonale che previene l'emicrania
Esistono due tipi di terapia per l'emicrania: abortiva o preventiva. I trattamenti abortivi sono usati durante un attacco di emicrania, con l'obiettivo di fermarlo. Triptani e FANS come acetaminofene e ibuprofene (Advil) sono trattamenti abortivi.
I trattamenti preventivi tentano di ridurre la frequenza e la gravità dell'emicrania. Questi farmaci sono generalmente classificati come farmaci per la prevenzione dell'emicrania orale (OMPM) e includono antidepressivi, anticonvulsivanti e beta-bloccanti.
In un articolo del novembre 2017 pubblicato nel New England Journal of Medicine , Goadsby e coautori hanno esaminato la capacità di Aimovig di (erenumab) di prevenire attacchi di emicrania. A differenza degli attuali OMPM, Aimovig è un prodotto biologico, un anticorpo monoclonale. In particolare, Aimovig previene l'emicrania bloccando il recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), che è collegato all'attivazione dell'emicrania.
Chi è stato incluso in Aimovig Trials?
Durante gli studi clinici di Fase 2 e Fase 3, Aimovig è stato testato su pazienti con emicranie sia episodiche che croniche.
Le emicranie episodiche sono definite come meno di 15 giorni di emicrania o mal di testa al mese, con o senza aura. Le emicranie croniche sono definite come almeno 15 giorni di mal di testa al mese. Almeno otto di questi quindici giorni sono giorni di emicrania con o senza aura.
Le emicranie episodiche sono più comuni: circa il 90 percento delle persone con emicrania li ha.
Tra il 5 e l'8% delle persone con emicrania ha emicrania cronica.
Informazioni sulla prova
In un articolo pubblicato nel New England Journal of Medicine del novembre 2017, Goadsby e coautori hanno esaminato la capacità di Aimovig di prevenire gli attacchi di emicrania.
In questo studio, c'erano 995 partecipanti adulti divisi in due gruppi sperimentali e un gruppo di controllo.
Il gruppo di controllo ha ricevuto un'iniezione di placebo ei gruppi sperimentali hanno ricevuto una iniezione sottocutanea di 70 mg o 140 mg di Aimovig, somministrata in sei dosi a distanza di quattro settimane l'una dall'altra.
Secondo gli autori, entrambi i dosaggi "riducono la frequenza dell'emicrania, gli effetti dell'emicrania sulle attività quotidiane e l'uso di farmaci specifici per l'emicrania acuta per un periodo di 6 mesi".
Al basale, il numero di giorni di emicrania sperimentati ogni mese dai partecipanti allo studio era di 8,3 giorni. Tra i quattro e sei mesi di trattamento, il numero di giorni di emicrania è diminuito di 3,2 e 3,7 nei gruppi Aimovig e 140 mg di Aimovig da 70 mg, rispettivamente.
Tra l'inizio dello studio e 4-6 mesi di trattamento, nel gruppo da 70 mg, il 43,3 per cento dei pazienti ha avuto una riduzione di almeno il 50 per cento del numero di giorni di emicrania verificati ogni mese.
Tra l'inizio dello studio e da quattro a sei mesi di trattamento, nel gruppo da 140 mg, il 50 percento dei pazienti ha avuto una riduzione di almeno il 50 percento del numero di giorni di emicrania verificati ogni mese.
Tra l'inizio dello studio e da quattro a sei mesi di trattamento, in quelli trattati con placebo, il 26,6% ha riscontrato una riduzione di almeno il 50% del numero di giorni di emicrania sperimentati ogni mese.
Il numero di giorni in cui i pazienti hanno dovuto usare farmaci specifici per il trattamento dell'emicrania acuta è diminuito di 1,1 giorni nel gruppo 70 mg e 1,6 giorni nel gruppo 140 mg rispetto a 0,2 giorni nel gruppo placebo.
L'indebolimento delle attività quotidiane rende le emicranie debilitanti. Utilizzando un questionario, i ricercatori hanno valutato i miglioramenti nelle prestazioni delle attività quotidiane. Hanno trovato miglioramenti significativi in coloro che ricevono Aimovig.
Effetti e limitazioni avverse
Sebbene gli effetti avversi di Aimovig siano stati segnalati dalla maggior parte dei partecipanti, questi eventi avversi non sono stati per la maggior parte diversi da quelli trattati con placebo.
In particolare, più persone che hanno ricevuto 70 mg di Aimovig hanno riferito dolore al sito di iniezione rispetto a quelli nel gruppo di controllo.
Esempi di eventi avversi più comuni sono stati il raffreddore, l'infezione del tratto respiratorio superiore e la sinusite.
Una limitazione dello studio era che i ricercatori non includevano pazienti che non hanno avuto alcun beneficio terapeutico da due o più classi di OMPM.
Tuttavia, i ricercatori hanno incluso pazienti che hanno interrotto le OMPM a causa di insufficiente efficacia, mancanza di una risposta sostenuta o effetti avversi spiacevoli. In effetti, il 38,7 percento dei pazienti nel campione non aveva precedentemente avuto alcun beneficio dalle OMPM.
Inoltre, secondo Goadsby e co-autori:
L'efficacia è stata dimostrata allo stesso modo in uno studio di fase 2 su erenumab che ha coinvolto pazienti con emicrania cronica, in cui il 68% dei pazienti aveva precedentemente interrotto la terapia di prevenzione dell'emicrania a causa della mancanza di efficacia o di effetti collaterali inaccettabili.
Se combinato con i risultati di altri studi clinici di Fase 2 e Fase 3 che esaminano l'uso di Aimovig in quelli con emicrania cronica ed episodica, sembra che Aimovig possa aiutare a prevenire l'emicrania episodica.
Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire la sicurezza a lungo termine di Aimovig e per quanto tempo durano i suoi effetti.
Come Aimovig si impone fino a OMPM
Una grande differenza tra Aimovig e OMPM è che Aimovig si rivolge specificamente a specifici processi fisiopatologici che svolgono un ruolo nell'emicrania.
Non sono state condotte ricerche sufficienti per confrontare gli effetti di Aimovig con altri farmaci usati per prevenire l'emicrania. Inoltre, non c'è molta ricerca che esamina l'efficacia delle OMPM stesse.
Secondo l'American Academy of Neurology:
L'evidenza non è disponibile per effettuare confronti ad ampio raggio tra agenti multipli all'interno di una singola classe; tale evidenza fornirebbe una comprensione più completa dei profili relativi di efficacia e tollerabilità in una gamma più ampia di agenti terapeutici. Sono necessari studi che valutino specificamente quando la terapia preventiva è giustificata e come i farmaci dovrebbero essere titolati.
Solo un numero limitato di studi ha esaminato l'efficacia delle OMPM. Secondo l'AAN, esistono prove forti o moderate a sostegno dell'efficacia dei seguenti trattamenti preventivi:
- Divalproex sodico, valproato di sodio e topiramato (farmaci antiepilettici)
- Metoprololo, propranololo, timololo, atenololo e nadololo (beta-bloccanti)
- Amitriptilina e venlafaxina (antidepressivi)
Inoltre, gabapentin, lamotrigina, clomipramina e fluoxetina, che sono prescritti per la prevenzione dell'emicrania, non sono probabilmente efficaci nel prevenire l'emicrania.
Da notare che il trattamento con farmaci antiepilettici richiede un attento follow-up per pancreatite, insufficienza epatica ed effetti teratogeni come difetti alla nascita. Inoltre, il divalproex può causare aumento di peso. Finora, sembra che Aimovig non ponga tali effetti avversi.
Una cosa che sappiamo delle OMPM è che l'aderenza è bassa. In altre parole, molte persone che prendono questi farmaci smettono di assumerle.
In uno studio retrospettivo pubblicato su Cefalagia nel 2015, Hepp e colleghi hanno esaminato l'efficacia di 14 diversi tipi di OMPM per il trattamento delle emicranie croniche. Tra 8688 pazienti, i tassi di aderenza a sei mesi variavano tra il 26% e il 29%. A 12 mesi, i tassi di adesione sono scesi tra il 17% e il 20%.
Secondo gli autori:
Sebbene i motivi della mancata aderenza non vengano rilevati nei dati relativi alle richieste, studi pubblicati in precedenza suggeriscono che una bassa aderenza può essere attribuita a una serie di fattori, inclusi gli effetti collaterali e / o la mancanza di efficacia dell'OMPM. Inoltre, le linee guida di trattamento da parte dell'AAN sottolineano anche che solo una manciata di OMPM disponibili hanno effettivamente una buona evidenza clinica della loro efficacia nel prevenire l'emicrania.
È interessante notare che i ricercatori hanno scoperto che delle 14 OMPM testate, amitriptilina, nortriptilina, gabapentin e divalproex avevano tassi di aderenza significativamente più bassi rispetto al topiramato.
neurostimolazione
Ecco un problema fondamentale con le emicranie: non capiamo veramente come funzionano. Senza una chiara comprensione dei meccanismi di questa malattia, è difficile creare nuovi trattamenti abortivi e preventivi mirati a percorsi specifici.
Considera il seguente passaggio tratto da un articolo del 2013 intitolato "Emicrania: uno stato cerebrale":
Le ipotesi di patogenesi dell'emicrania si sono tipicamente concentrate su una regione primaria di iniziazione, come la diffusione della depressione nella corteccia o un "generatore di emicrania" nel tronco cerebrale. Ma la progressione temporale di un attacco di emicrania indica cambiamenti simultanei nella funzione di più regioni cerebrali, e non è chiaro che ci sia una singola regione anatomica in cui l'emicrania inizia in tutti i pazienti.
Come Aimovig, Cefaly mira a interrompere direttamente la patogenesi dell'emicrania attraverso meccanismi mirati. A differenza di Aimovig, che viene somministrato per iniezione, Cefaly è un dispositivo di neurostimolazione posizionato sulla fronte. Stimola il nervo trigemino, che si pensa possa giocare un ruolo importante nelle emicranie.
Cefaly è stato recentemente approvato dalla FDA non solo come intervento preventivo ma anche come trattamento acuto. È disponibile in tre modelli: Cefaly Acute, Cefaly Prevent e Cefaly Dual. (Cefaly Dual ha modalità per il trattamento sia acuto che preventivo delle emicranie).
Secondo i suoi creatori, Cefaly Prevent amministra una corrente a bassa intensità che può essere utilizzata quotidianamente per prevenire attacchi di emicrania.
Negli studi clinici, verificatisi tra il 2009 e il 2012, coloro che hanno ricevuto il trattamento con Cefaly per la prevenzione delle emicranie hanno manifestato un calo significativo sia nei giorni di emicrania che di emicrania dopo tre mesi di utilizzo.
Più nello specifico, i pazienti trattati con Cefaly hanno avuto un 29,7% in meno di giorni di emicrania e il 32,3% in meno di giorni di emicrania. Inoltre, il 38,2% dei pazienti trattati con Cefaly ha avuto una riduzione di almeno il 50% dei giorni di emicrania mensile.
Oltre a sperimentare meno emicranie e giorni di emicrania, quelli che usano Cefaly hanno anche richiesto meno farmaci anti-emicrania ("farmaci di salvataggio"). Da notare, non ci sono stati effetti avversi gravi in coloro che hanno ricevuto il trattamento con Cefaly.
Durante uno studio di post-marketing condotto da Cefaly, il 53% dei pazienti che hanno ricevuto il dispositivo ne erano contenti. Solo il 4% degli utenti ha riferito di insoddisfazione e ha riportato effetti collaterali minori, come sonnolenza, mal di testa o formicolio causati dal dispositivo. Come con gli studi clinici, non vi sono stati effetti avversi gravi secondari al trattamento con Cefaly.
Una parola da
Sebbene non comprendiamo appieno come funzionano le emicranie, nuovi interventi come il prodotto biologico Aimovig e il dispositivo di neurostimolazione Cefaly mirano a distruggere i meccanismi di questa malattia. Aimovig deve ancora essere approvato dalla FDA, ma Cefaly è disponibile. Se sei interessato a questi o altri trattamenti preventivi, discuti con il tuo neurologo.
> Fonti:
> Charles, A. Emicrania: uno stato cerebrale. Opinione corrente in neurologia. 2013; 26: 235-239.
> Richiesta di classificazione De Novo per dispositivo Cefaly . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Una prova controllata di Erenumab per l'emicrania episodica. Il New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Aderenza ai farmaci orali preventivi contro l'emicrania nei pazienti con emicrania cronica, Cefalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Stimolazione del nervo soprasorbitale transcutanea (t-SNS) con il dispositivo Cefaly per la prevenzione dell'emicrania: una revisione dei dati disponibili. Dolore e terapia. 2015; 4: 135-137.