Mieloma e mieloma multiplo sono nomi diversi per lo stesso cancro. La parola multiplo è facoltativa e si riferisce ai numerosi tumori che si sviluppano nelle ossa delle persone affette da questa malattia.
Mieloma, leucemia e linfoma sono i tre principali tipi di tumore del sangue o neoplasie ematologiche. Dei tre, il mieloma è il meno comune. Le probabilità di sviluppare il mieloma aumentano con l'età e la maggior parte delle persone diagnosticate ha più di 60 anni. Sebbene possa verificarsi negli adulti più giovani, meno dell'uno percento dei casi si trova in persone di età inferiore ai 35 anni.
Cos'è il mieloma?
Il mieloma è un cancro che inizia nel midollo osseo . Negli adulti sani, il midollo osseo è il tessuto vivente impacchettato nelle cavità interne spugnose di alcune ossa. Lì, produce e rilascia continuamente nuovi globuli rossi e globuli bianchi di tutti i tipi, assicurando che tu abbia un rifornimento costante nel sangue.
Tuttavia, il mieloma è un cancro specifico delle cellule del plasma , un tipo molto specializzato di globuli bianchi. Il compito principale delle plasmacellule è di produrre anticorpi, le proteine microscopiche che etichettano gli invasori stranieri per la distruzione immunitaria.
Una popolazione sana di plasmacellule secerne un intero portafoglio di anticorpi diversi per attaccare un singolo germe. Nel mieloma, c'è un "clone" di plasmacellule fastidiose - molte copie della stessa plasmacellula nel midollo osseo producono una proteina identica (una proteina monoclonale o una proteina M ) che è anormale. Questo clone maligno di plasmacellule non aspetta l'invasione di un germe; produce M proteina continuamente e in eccesso.
Non è ancora noto appieno come una cellula plasmatica sana diventi cancerosa, ma gli scienziati stanno guadagnando terreno. È importante sottolineare che ora il mieloma appartiene a una famiglia di diverse malattie delle plasmacellule. Molte persone con alcune malattie precursori delle plasmacellule alla fine sviluppano il mieloma multiplo.
Sintomi
All'inizio non tutti i soggetti affetti da mieloma presentano sintomi, quindi è molto difficile catturare il mieloma all'inizio del suo corso. I sintomi da tenere d'occhio includono quanto segue:
- Dolore osseo, soprattutto nella spina dorsale o nel torace
- Fatica
- Perdita di peso involontaria
- Infezioni frequenti
- Nausea, stitichezza e / o mancanza di appetito
- Sensazione di sete eccessiva
- Confusione o nebbia del cervello
- Intorpidimento o debolezza nelle gambe
Spesso i sintomi del mieloma sono legati agli effetti particolari del clone maligno e / o delle proteine anticorpali che producono. Per esempio:
- Quando si accumulano cellule anomale all'interno delle ossa, sono possibili dolore alle ossa, debolezza delle ossa e fratture, potenzialmente con danni ai nervi.
- Quando le cellule di mieloma iniziano a spiazzare le cellule che formano il sangue del corpo, le persone possono sviluppare una conta delle cellule basse. Un numero ridotto di globuli rossi, o anemia , può contribuire a sintomi di debolezza e vertigini. Una carenza di globuli bianchi può renderti più incline alle infezioni. E la carenza di piastrine può portare a problemi di sanguinamento da infortuni che normalmente sarebbero meno gravi.
- Le cellule del mieloma possono segnalare altre cellule per abbattere l'osso, rilasciando calcio che può raggiungere livelli pericolosamente alti nel sangue. Conosciuta come l'ipercalcemia, questo eccesso di calcio nel sangue è accompagnato da una serie di sintomi, tra cui estrema sete / eccessiva minzione, confusione, grave stitichezza, dolori addominali e perdita di appetito.
- A volte le cellule del mieloma producono proteine dannose per i reni e i nervi. Questo può produrre malattie renali o, nel caso di nervi affetti, intorpidimento, formicolio o debolezza. Tale formicolio e dolore alle mani, alle braccia, ai piedi e alle gambe sono noti come neuropatia periferica.
- L'accumulo di proteine del mieloma può anche causare un ispessimento del sangue, quasi come aggiungere troppa farina alla pastella dei pancake. Questo ispessimento è chiamato iperviscosità. Può rallentare il flusso di sangue al cervello e causare confusione, vertigini e altri sintomi.
Esiste un pre-mieloma?
La diagnosi precoce del mieloma è difficile in quanto i sintomi possono non emergere fino agli stadi avanzati. A volte, ci possono essere sintomi vaghi che sono inizialmente attribuiti ad altre malattie. Tuttavia, gli scienziati hanno identificato una famiglia di diverse malattie delle plasmacellule, alcune delle quali possono eventualmente evolvere in mieloma, come le seguenti:
- Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS)
- Plasmocitoma o plasmocitoma solitario.
MGUS
Quando si hanno troppe copie dello stesso anticorpo, questo è noto come gammopatia monoclonale o MG. Le persone con mieloma possono avere MG, ma non tutti quelli con MG hanno mieloma. In realtà, c'è una lunga lista di malattie associate alla presenza di MG e molti di loro non sono cancri.
Quando una persona ha MG ma non ci sono indizi su cosa lo sta causando, è conosciuta come MG di significato indeterminato o MGUS. Non tutti con MGUS svilupperanno il mieloma, ma alcuni potrebbero farlo, motivo per cui è necessario un monitoraggio annuale.
Sebbene sia una condizione benigna, MGUS comporta il rischio di diventare mieloma ad un tasso di circa l'1,5% all'anno. Le probabilità aumentano con un numero maggiore di plasmacellule anomale nel midollo osseo e anche con livelli più elevati di proteina M nel sangue. MGUS viene solitamente monitorato ma non trattato.
plasmocitoma
A volte esiste l'unica evidenza di un singolo tumore plasmacellulare. Quando ciò accade, si chiama plasmocitoma o plasmocitoma isolato dell'osso, piuttosto che un mieloma.
Un plasmocitoma solitario può anche svilupparsi al di fuori del midollo osseo in un altro organo. In questo caso, si chiama plasmocitoma extramidollare. Molte persone con un plasmocitoma solitario svilupperanno il mieloma multiplo, quindi è importante monitorare da vicino i segni del mieloma.
Cosa succede nel mieloma?
Pensa al tuo midollo osseo come a uno stadio di calcio pieno di fan. Ogni ventola è una cella e ci sono molti tipi di celle differenti. In questo stadio, le celle al plasma sono i fan a cui è stata data una bandiera da sventolare durante lo spettacolo del primo tempo. Ogni cella / ventilatore plasma ha una bandiera colorata diversa, che rappresenta l'anticorpo unico che produce.
Nel midollo osseo sano, altri tipi di cellule sono più numerose delle plasmacellule. Quindi, nel nostro stadio, la maggior parte dei fan non ha bandiere colorate. Tuttavia, ci sono abbastanza fan e bandiere colorate per riempire lo stadio con praticamente ogni tonalità di ogni colore, una spettacolare diversità di anticorpi.
Ora immagina che una singola cella al plasma con una bandiera grigia muti e riesca a clonare se stessa, diventando due fan identici, ognuno con una bandiera grigia. Poi due diventano quattro, quattro diventano otto, e così via, tutti con le loro bandiere grigie. Alla fine, ci sono molte più bandiere grigie del previsto. Le bandiere grigie rappresentano più copie della stessa proteina - una proteina monoclonale o una proteina M - perché provengono dal singolo clone di cellule fastidioso. Questa quantità eccessiva di proteina monoclonale nel sangue o nelle urine è qualcosa che può essere rilevato nei test di laboratorio.
Supponiamo ora che una cellula del clone maligno si alzi per comprare un drink, ma poi ritorna nella sezione sbagliata del posto a sedere, continuando comunque a clonarsi. Il clone inizia in una nuova sezione, e di nuovo due diventano quattro, quattro diventano otto e così via.
Questi cloni maligni di plasmacellule possono iniziare a prendere il controllo dello stadio. Affollano le file e le sezioni di sedili che appartenevano a cellule del midollo sano, come quelle che fanno il rifornimento di globuli rossi, globuli bianchi, piastrine e persino altre cellule al plasma con bandiere colorate. Quindi, con l'aumentare del numero di bandiere grigie, il numero di bandiere colorate policlonali normali può diminuire.
E i cloni maligni possono anche colpire altre cellule vicine nello stadio. I cloni di cellule al plasma possono rilasciare messaggeri chimici che causano comportamenti inappropriati da parte di "fan" vicini. Alcuni di loro (osteoclasti) inizieranno a perforare il cemento dello stadio ( riassorbimento osseo ), liberando nubi di polvere (calcio) che si diffondono in tutto lo stadio e oltre (il flusso sanguigno).
tipi
Quando il mieloma si sviluppa, può emergere e svolgersi in modo diverso in persone diverse. Alcuni dei termini usati per classificare il mieloma includono:
- Mieloma asintomatico
- Mieloma fumante
- Mieloma sintomatico o attivo
- Mieloma a catena leggera
- Mieloma non secretivo
- Mieloma di sottotipi genetici distinti
Mieloma Asintomatico vs. Fiamante vs. Attivo / Sintomatico
In alcune persone, c'è una fase "intermedia" di malattia, una condizione tra MGUS e mieloma attivo, cioè. Quando questo accade, si chiama mieloma asintomatico e, in questi casi, ci sono pochi segni di malattia attiva o il mieloma è stabile.
Nel mieloma incandescente, il midollo osseo si riempie di plasma extra. Circa il 10 percento o più delle cellule del midollo possono provenire dal clone di mieloma e / o i livelli di proteina M diventano maggiori di 30 g / L. Tuttavia, nel mieloma senza fiamma, non c'è ancora anemia, insufficienza renale, assenza di livelli elevati di calcio nel sangue e assenza di aree molli danneggiate dell'osso. Il mieloma incandescente viene di solito osservato ma non trattato; tuttavia, i ricercatori stanno esaminando i possibili benefici del trattamento precoce in alcune situazioni.
Il mieloma sintomatico o attivo deve essere trattato. Ci sono proteine M nel sangue o nelle urine e un numero maggiore di plasmacellule nel midollo osseo. I punti deboli possono comparire in alcune parti dell'osso, indebolendo l'osso, causando dolore e aumentando il rischio di fratture. E quegli articoli assenti nella descrizione del mieloma fumante dall'alto possono giungere a compimento nel mieloma attivo.
Le proteine aiutano a classificare il mieloma
Il tipo di proteina prodotta dalle cellule di mieloma aiuta anche a determinare quale tipo di mieloma si ha. Gli anticorpi sono enormi proteine che hanno parti o catene diverse. Parti pesanti o catene pesanti e parti leggere o catene leggere si uniscono per formare un singolo anticorpo intero.
Nella denominazione di un anticorpo o immunoglobulina, le catene pesanti determinano quale lettera viene dopo l'immunoglobulina (Ig). Quindi, per esempio, la parte più comune pesante trovata nelle proteine del mieloma M è l'IgG, che rappresenta circa il 60-70% dei casi di mieloma. Avanti è IgA. Raramente possono essere coinvolte IgD o IgE.
In alcuni casi, le cellule mielomatose possono produrre solo anticorpi incompleti o possono secernere solo catene leggere. Queste sono chiamate proteine di Bence-Jones e sono così piccole che passano spesso dai reni alle urine. Quasi il 20 percento di tutti i casi di mieloma secernono solo catene leggere.
Circa l'uno percento di tutti i casi di mieloma non secernono abbastanza proteine M o catene leggere da essere rilevabili affatto. In questi casi, vengono utilizzati test più sensibili o i sintomi del mieloma e il riscontro di plasmacellule anomale nel midollo portano a una diagnosi.
Sottotipi genetici
Ci sono una varietà di anomalie genetiche associate al mieloma. Sequenze di DNA sono state studiate in modo che sia noto, ad esempio, che avere una di queste anomalie genetiche possa influenzare o prevedere come la malattia risponderà al trattamento . I ricercatori sperano che tali profili genetici continueranno a contribuire a portare a progressi nei trattamenti per il mieloma.
Le cause
Nella maggior parte dei casi, gli scienziati non sanno esattamente come il mieloma abbia inizio . Le tariffe differiscono per razza-afro-americani più di caucasici-americani e caucasici-americani più che asiatici-americani, tuttavia le ragioni sono sconosciute. Alcuni cambiamenti genetici nelle plasmacellule sono stati identificati, ma ciò che causa questi cambiamenti in primo luogo non è sempre chiaro.
I geni sono codificati nel DNA, che è confezionato in 23 paia di cromosomi. Nelle cellule di mieloma di alcune persone mancano parti del cromosoma 13, note come delezioni. Queste delezioni sembrano rendere il trattamento del mieloma più resistente ai trattamenti.
In circa il 50 percento delle persone affette da mieloma, il clone maligno ha un cromosoma con quella che viene chiamata una traslocazione: una parte di un cromosoma è passata con una parte di un altro cromosoma nelle cellule del mieloma. Quando tali riarrangiamenti attivano o disattivano geni critici, possono promuovere la malignità.
I ricercatori credono anche che le anormalità in altre cellule nel midollo osseo possono anche svolgere un ruolo nel mieloma. Per esempio, alcune cellule immunitarie chiamate cellule dendritiche possono produrre segnali chimici che causano la crescita di plasmacellule sane. Quindi, un'eccessiva segnalazione da parte delle cellule dendritiche potrebbe contribuire allo sviluppo del mieloma.
Diagnosi
Se i sintomi sono indicativi di mieloma, vengono eseguiti di solito esami di laboratorio su sangue e / o urine, imaging delle ossa e una biopsia del midollo osseo.
Analisi del sangue
- Complete Blood Count (CBC): questo comporta il conteggio automatizzato di cellule del sangue di diversi tipi per determinare se i tuoi numeri rientrano in un intervallo normale o anormale. Quando le cellule di mieloma si espandono nel midollo osseo, parte della conta delle cellule del sangue sarà bassa. Basso numero di globuli rossi è un risultato comune.
- Quantificazione delle immunoglobuline (Ig): la quantificazione delle Ig è effettuata per vedere quali, se esistono, i cinque diversi tipi di anticorpi, sono a livelli aumentati - IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Nel mieloma, uno di questi può essere alto e gli altri possono essere inferiori al normale. Sono possibili altri schemi.
- SPEP e UPEP: si riferisce all'elettroforesi delle proteine del siero e all'elettroforesi delle proteine delle urine. Questi test possono identificare se c'è un accumulo di proteine monoclonali o un picco coinvolto.
- Catene leggere libere: questo test misura il numero di catene leggere nel sangue. Questo potrebbe essere fatto, per esempio, in un paziente con mieloma per il quale non viene trovata nessuna proteina M da SPEP.
Test e biopsie del midollo osseo
Le persone con mieloma hanno troppe cellule plasmatiche nel loro midollo osseo. Quindi, una biopsia del midollo osseo e l'aspirazione viene effettuata per valutare i conteggi e ottenere campioni. Può essere fatto allo studio del medico o all'ospedale. I campioni di biopsia vengono quindi esaminati da un patologo e sottoposti a ulteriori test di laboratorio.
Test genetici di cellule cancerose
I test genetici sono spesso eseguiti sulle cellule anormali come parte della diagnosi e della valutazione del mieloma. L'analisi citogenetica si riferisce a test che esaminano i cambiamenti nei cromosomi delle cellule del mieloma.
Alcune mutazioni e riarrangiamenti genetici aiutano anche i medici a prevedere come potrebbe comportarsi un tumore maligno. Una varietà di test diversi sono disponibili e in uso per valutare geneticamente il cancro di una persona una volta ottenute le cellule.
Biopsia dell'amiloide
Livelli elevati di proteine anormali degli anticorpi mettono a rischio i pazienti affetti da mieloma per lo sviluppo di amiloidosi. L'amiloide è una sostanza che può accumularsi in qualsiasi tessuto e una biopsia aiuta a diagnosticare questa malattia. Molto spesso, questa biopsia comporta l'uso di un ago per rimuovere del grasso della pancia.
Scansioni e imaging
Le cellule del mieloma sono note per la loro capacità di provocare lesioni litiche nelle ossa. Possono reclutare altre cellule chiamate osteoclasti per distruggere le ossa o causare punti deboli in aree distinte dell'osso.
Spesso una serie di raggi X che include la maggior parte delle ossa sono fatte. Quando viene eseguito questo tipo di imaging, è noto come sondaggio osseo o indagine scheletrica. Altri tipi di imaging possono essere particolarmente utili in alcuni casi, come la ricerca di plasmacitomi che non possono essere visti con i raggi x.
Quando vedere un dottore
Potresti prendere un appuntamento con il tuo medico se hai segni o sintomi persistenti che ti preoccupano. I sintomi del mieloma possono essere vaghi e non specifici.
Se ti è stata diagnosticata una MGUS o un plasmocitoma solitario, è importante che tu e il tuo medico teniate d'occhio le cose, poiché queste malattie delle plasmacellule possono progredire verso il mieloma. Chiedi sempre al tuo medico tutte le domande che potresti avere sulla tua particolare condizione.
Una parola da
Se a te oa una persona cara è stato recentemente diagnosticato il mieloma, è molto normale sentirsi confusi, arrabbiati, sopraffatti o tutto quanto sopra. Una diagnosi di cancro cambia la vita in molti modi diversi . Può essere d'aiuto ascoltare le storie di altre persone. I seminari di sopravvivenza, le conferenze e anche i social media sono ottimi modi per entrare in contatto con altri che potrebbero condividere le tue battaglie o avere esperienze e intuizioni simili.
> Fonti:
> Hengeveld PJ, Kersten MJ. Fattore attivante delle cellule B nella fisiopatologia del mieloma multiplo: un obiettivo per la terapia? Giornale per il tumore del sangue. 2015; 5 (2): e282-.
> Sonneveld P, Broijl A. Trattamento del mieloma multiplo recidivante e refrattario. Haematologica. 2016; 101 (4): 396-406.
> Palumbo A, Anderson K. Mieloma multiplo. N Engl J Med. 2011; 364 (11): 1046-1060.