Si pensa che una predisposizione genetica e un evento scatenante causino certi tipi di artrite. Ad esempio, i ricercatori hanno stabilito che circa il 40% delle persone con psoriasi o artrite psoriasica ha una storia familiare di malattie che coinvolgono parenti di primo grado. Studi familiari hanno dimostrato che l'artrite psoriasica è 55 volte più probabilità di svilupparsi nei parenti di primo grado delle persone con la malattia rispetto ai controlli non correlati.
Negli studi genetici, il termine concordanza si riferisce al grado di somiglianza in un gruppo di gemelli per quanto riguarda la presenza o l'assenza di una malattia o di un tratto. Il tasso di concordanza per l'artrite psoriasica (30 percento) è significativamente più alto che per la psoriasi (7 percento). Studi gemelli sulla psoriasi hanno dimostrato un alto tasso di concordanza tra gemelli identici rispetto ai gemelli fraterni.
Identificare i geni associati alla suscettibilità a una specifica malattia non è un compito da poco. Può coinvolgere:
- Studi di aggregazione familiare: ricerca di un cluster di una malattia all'interno delle famiglie.
- Analisi della segregazione: Determinare se un gene principale è collegato alla distribuzione di un tratto fenotipico specifico (cioè, un tratto osservabile).
- Analisi del linkage: identificazione dell'associazione di ereditabilità tra i geni in base alla loro posizione su un cromosoma.
- Analisi associativa: Scoprire relazioni da dati, in questo caso, trovare geni candidati o regioni del genoma che contribuiscono a una specifica malattia.
- Studi funzionali per caratterizzare i geni: Studio di variazioni naturali o interruzioni funzionali sperimentali che colpiscono geni, cromosomi e altro ancora.
Sembra complicato e confuso? È, come può essere la nomenclatura . Ma diamo un'occhiata a ciò che è stato trovato.
HLA (antigene leucocitario umano)
La scoperta di MHC (complesso maggiore di istocompatibilità) sul cromosoma 6 è stata fondamentale per lo studio dei fattori genetici nell'artrite psoriasica.
Sono stati identificati diversi fattori genetici. Esiste una ben nota associazione tra la regione HLA (antigene leucocitario umano) di MHC riconosciuta come HLA-C, e in particolare HLA-Cw6, e suscettibilità alla psoriasi. L'associazione con HLA-Cw6 è leggermente più debole nell'artrite psoriasica, in cui l'HLA-B27 è maggiormente associato (specialmente nelle persone con manifestazioni spinali di artrite psoriasica), come HLA-B38 e HLA-B39. L'HLA-Cw6 è associata ad una più precoce insorgenza di psoriasi (meno di 40 anni) nonché a una malattia più grave. Di altri antigeni HLA, è noto che HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw * 0602 si verificano più frequentemente nelle persone con artrite psoriasica rispetto alla popolazione generale.
I seguenti alleli (una delle due o più forme alternative di un gene che si sviluppa per mutazione, trovata nella stessa posizione su un cromosoma) sono risultate significativamente associate all'artrite psoriasica rispetto alla psoriasi: B * 8, B * 27, B * 38 e C * 06. Esistono anche aplotipi HLA (un gruppo di geni ereditati insieme da un solo genitore) associati all'artrite psoriasica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 e B * 8.
Mentre si dice che l'HLA-B27 abbia il più alto valore predittivo dell'artrite psoriasica rispetto alla psoriasi, non è certo una certezza.
La frequenza di HLA-B27 è maggiore nella spondilite anchilosante e nell'artrite reattiva rispetto all'artrite psoriasica. Vale anche la pena ricordare che molte persone che hanno la psoriasi e una spondiloartropatia sono negative per HLA-B27. Inoltre, molte persone con artrite psoriasica che sono positive per HLA-B27 non mostrano coinvolgimento spinale.
Alcuni studi hanno dimostrato un'associazione tra artrite psoriasica e HLA-DR4 , un antigene che è noto essere associato all'artrite reumatoide . Gli alleli differiscono tra le due condizioni, tuttavia, con HLA-DRB1 * 0401 è meno frequente nelle persone con artrite psoriasica che sono positive per HLA-DRB1 * 04 rispetto alle persone con artrite reumatoide.
Il contrario è vero per HLA-DRB1 * 0402, che è più frequente nell'artrite psoriasica dell'artrite reumatoide. Sono stati studiati anche altri geni all'interno della regione MHC.
GWAS (analisi genome-wide)
Le scansioni associative su tutto il genoma (GWAS) analizzano le varianti genetiche comuni tra persone diverse nel tentativo di accertare se una variante sia associata a un tratto. Secondo Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 geni hanno raggiunto il significato del genoma e rappresentano circa il 22% dell'ereditabilità della psoriasi. I geni identificati da GWAS considerati importanti nella psoriasi comprendono HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. I geni identificati da GWAS che sono prominenti nell'artrite psoriasica includono HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Linea di fondo
Se si dispone di un membro della famiglia con artrite psoriasica, apprendere che gli studi hanno mostrato una probabilità 55 volte superiore di sviluppare la condizione può, comprensibilmente, essere preoccupante. Armati della giusta conoscenza, forse hai idee sbagliate sulla condizione in base alla quale i fatti possono essere d'aiuto, riducendo le tue preoccupazioni. E, naturalmente, mantieni una comunicazione aperta con il tuo medico.
fonti:
Analisi degli studi di aggregazione familiare con schemi di accertamento complessi. Matthews AG et al. Stat Med. 30 ottobre 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetica dell'artrite psoriasica. Best practice e ricerca: reumatologia clinica. O'Reilly DD et al. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogenesi dell'artrite psoriasica. Aggiornato. Gladman e Ritchlin. Recensione di maggio 2016.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Artrite psoriasica Patogenesi. Fattori genetici. Manuale di Kelley di Reumatologia. Capitolo 77. Nona edizione. Elsevier.