Fino a poco tempo fa, molti medici attribuivano all'ipotesi di colesterolo-dieta-CHD. Innanzitutto, livelli elevati di colesterolo nel sangue o ipercolesterolemia causano malattia coronarica (CHD). In secondo luogo, le diete ricche di grassi animali e il colesterolo aumentano i livelli di colesterolo nel sangue. In terzo luogo, abbassando i livelli di colesterolo nel sangue diminuisce il rischio di malattia coronarica.
Al valore nominale, l'ipotesi della colesterolo-dieta-CHD sembra avere un senso. Dopo tutto, "siamo ciò che mangiamo", e se mangiamo diete ricche di colesterolo e grassi saturi (animali), allora i nostri livelli di colesterolo nel sangue probabilmente salirebbero. Inoltre, poiché le placche - che ostruiscono le arterie e causano CHD e ictus - sono in parte costituite da colesterolo, l'aumento dei livelli di colesterolo nel sangue secondario alla dieta aumenterebbe il rischio di CHD e ictus. E, se dovessi abbassare i livelli di colesterolo nel sangue usando i farmaci, allora ridurrai il rischio di CHD e ictus, giusto? Bene, per quanto riguarda tutte queste ipotesi, è improbabile.
Più di recente, c'è stato un cambiamento epocale nei principi che regolano la gestione della CHD. Non siamo sicuri che una dieta ricca di colesterolo e grassi saturi sia direttamente responsabile per l'aumento dei livelli di colesterolo nel sangue. Inoltre, non siamo sicuri che l'abbassamento dei livelli di colesterolo nel sangue in quelli a rischio di malattie cardiache aiuti a prevenire ictus, angina instabile, infarto e altro.
Tutto quello che sappiamo è che la modificazione dello stile di vita (per esempio, perdita di peso, esercizio fisico e smettere di fumare) così come statine, o farmaci come Zocor e Crestor, che stabilizzano le placche e si verificano per abbassare il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) o colesterolo "cattivo", probabilmente aiuta a prevenire la morte e altri eventi cardiovascolari avversi,
Evolocumab appartiene ad una nuova classe di farmaci. Negli studi clinici è stato dimostrato che riducono rapidamente i livelli di LDL-C in varie popolazioni partecipanti, in particolare in quelli con una malattia genetica denominata ipercolesterolemia familiare che causa livelli di colesterolo ciclopico (davvero molto alti) nel sangue. Ora se evolocumab conferirà benefici nella maggior parte delle persone a rischio di morte e gli eventi avversi causati dalla malattia coronarica rimangono da vedere e probabilmente dipende dai risultati di studi a lungo termine o prospettici che osservano i partecipanti durante gli anni di evolocumab (Repatha ) terapia. In altre parole, solo il tempo dirà se evolocumab funziona.
Cos'è Evolocumab?
Evolocumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega e quindi inibisce la proteina PCSK9. Questa proteina interferisce con il recettore che preleva il LDL-C per la degradazione del fegato e interferisce anche con la capacità di questo recettore di riciclare. (È interessante notare che le ricerche suggeriscono che le statine possono in qualche modo sovraregolare PCSK9, tuttavia, se usate insieme, statine ed evolocumab non si sincronizzano o potenziano esattamente).
Attualmente, Amgen, il produttore di evolocumab, sta conducendo numerosi studi clinici su larga scala in diverse popolazioni di pazienti in tutto il mondo.
I risultati di questi studi sono promettenti rispetto alla capacità di evolocumab di abbassare i livelli di LDL-C. Ad esempio, in uno studio di Fase 3, i partecipanti con la peggiore forma di ipercolesterolemia familiare (ipercolesterolemia familiare omozigote) sottoposti a terapia con statine (alcuni erano anche su un altro farmaco colesterolo chiamato Zetia) hanno sperimentato una diminuzione del 31% dei livelli di LDL-C a 12 settimane rispetto a persone che non hanno ricevuto il farmaco. (I partecipanti hanno anche sperimentato una diminuzione del 23% nell'apolipoproteina B). Importantemente, evolocumab ha funzionato più velocemente di altri due nuovi farmaci in arrivo: lomitapide e mipomersen.
Per l'avvio, in termini di effetti avversi, evolocumab è meglio tollerato rispetto a lomitapide e mipomersen.
In un altro studio di Fase 3, i partecipanti che erano intolleranti ad almeno due statine e sono stati trattati con solo evolocumab e Zetia hanno visto una diminuzione del 53-56% nel colesterolo LDL rispetto ad un calo del 37-39% nei partecipanti trattati con Zetia da solo. Inoltre, evolocumab ha suscitato meno eventi avversi rispetto alla Zetia.
Infine, negli studi di Fase 2, nei partecipanti con ipercolesterolemia e già in terapia con statine di intensità medio-alta, evolocumab ha ridotto i livelli di LDL-C del 66-75% quando somministrato due volte al mese.
Può davvero aiutare i pazienti?
A questo punto, la giuria è ancora fuori se evolocumab sarà in grado di conferire alcun beneficio per la salute nelle persone a rischio di ictus e infarto. Abbassare semplicemente i livelli di colesterolo probabilmente significa poco nella maggior parte delle persone, un punto è stato guidato a casa dalle nuove linee guida ACC / AHA che hanno effettivamente abolito i livelli "target" di colesterolo sierico. Inoltre, queste linee guida suggeriscono che le statine, gli unici farmaci che mostrano realmente alcun beneficio nel ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, dovrebbero essere prescritti in persone che hanno già malattie cardiovascolari (ictus o infarto), persone con livelli di LDL-C più di 190 ( livelli molto alti di colesterolo "cattivo"), persone di età compresa tra 40 e 75 anni con diabete di tipo 2 e persone di età compresa tra 40 e 75 anni con un rischio del 7,5 percento di malattia cardiovascolare nei prossimi 10 anni.
Se durante gli studi clinici a lungo termine che seguono i partecipanti per anni, evolocumab si dimostra efficace a mitigare le ripercussioni di malattie cardiovascolari come ictus e infarto, allora stiamo guardando a un successo farmaceutico che può essere paragonato solo alle statine. Stiamo anche affrontando l'affermazione dell'ipotesi di colesterolo-dieta-CHD che finora si è dimostrata improbabile sulla base di anni di analisi scientifica. In definitiva, la capacità di evolocumab di abbassare drasticamente i livelli di LDL-C in diverse popolazioni partecipanti riporta alla mente il farmaco di successo Zetia, che si è dimostrato inefficace (o anche leggermente dannoso) nel prevenire l'accumulo di placca nei partecipanti allo studio. In altre parole, Zetia era un fallimento epico e quindi potrebbe essere evolocumab
> Fonti
> "L'anticorpo anti-PCSK9 riduce efficacemente il colesterolo nei pazienti con intolleranza alle statine" di Erik Stroes e colleghi pubblicati il 23/11/2014 (e-pub in anticipo sulla stampa) sul Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Capitolo 31. Terapia farmacologica per ipercolesterolemia e dislipidemia. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effetto di evolocumab o ezetimibe aggiunto alla terapia con statine di intensità moderata o ad alta intensità sulla riduzione del colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia: lo studio clinico randomizzato LAPLACE-2" di JG Robinson e colleghi pubblicato su JAMA il 14/05/2014.
> "Inibizione di PCSK9 con evolocumab nell'ipercolesterolemia familiare omozigote (TESLA parte B): uno studio randomizzato, a doppia esposizione, controllato con placebo" di FJ Raal e colleghi pubblicati su The Lancet il 10/2/2014.