Quando il cancro colpisce le ossa, questo è più comunemente dovuto a un cancro non osseo che è iniziato altrove nel corpo e si è diffuso, o metastatizzato, alle ossa. Al contrario, l'attenzione qui è su quei tumori che iniziano nelle ossa, noti anche come tumori ossei primari.
Il tumore osseo primario è in realtà una categoria ampia, costituita da molti diversi tipi di tumori maligni, alcuni dei quali sono molto rari; tuttavia, tra questi, l'osteosarcoma, il condrosarcoma e il sarcoma di Ewing sono tra i più comuni.
Cause conosciute
Sebbene le cause del cancro osseo non siano note con precisione, i cambiamenti nel DNA delle cellule cancerose sono noti per essere importanti. Nella maggior parte dei casi, questi cambiamenti avvengono per caso e non vengono trasmessi dai genitori ai figli.
Gli scienziati hanno studiato i modelli di sviluppo per cercare di capire i fattori di rischio coinvolti. L'osteosarcoma è il terzo tipo più comune di tumore maligno che colpisce l'osso negli adolescenti, preceduto solo da leucemia e linfoma. Il condrosarcoma è anche un comune tumore osseo primario, ma è più comune negli adulti rispetto ai bambini e agli adolescenti, con un'età media alla diagnosi di 51 anni. Il sarcoma di Ewing è più spesso diagnosticato negli adolescenti e l'età media della diagnosi è di 15 anni.
Profili di rischio osteosarcoma
L'osteosarcoma è il tumore osseo primario più comune in generale. Ci sono alcune condizioni specifiche note per aumentare le probabilità di svilupparlo. Gli individui che hanno un raro tumore dell'occhio noto come retinoblastoma ereditario hanno un aumentato rischio di sviluppare osteosarcoma.
Inoltre, coloro che sono stati precedentemente trattati per il cancro utilizzando la radioterapia e la chemioterapia hanno un aumentato rischio di sviluppare osteosarcoma più tardi nella vita.
Per inciso, la maggior parte dei medici concorda sul fatto che ossa rotte e ferite e lesioni sportive non causano l'osteosarcoma. Tuttavia, tali lesioni possono portare all'attenzione del medico un osteosarcoma o un altro tumore osseo già esistenti, quindi c'è sicuramente un legame tra i due: è solo che la lesione meccanica non sembra causare l'osteosarcoma.
Fattori di rischio legati all'età, al sesso e all'etnia
L'osteosarcoma colpisce principalmente due gruppi di età di picco: il primo picco è negli anni dell'adolescenza e il secondo è tra gli anziani.
- Nei pazienti più anziani, l'osteosarcoma di solito deriva da ossa anormali, come quelle affette da una malattia ossea di vecchia data (ad esempio, la malattia di Paget ).
- Tra gli individui più giovani, l'osteosarcoma è estremamente raro prima dei cinque anni e l'incidenza di picco si verifica effettivamente durante lo scatto di crescita dell'adolescente. In media, una "età standard" rappresentativa per l'osteosarcoma nella popolazione più giovane è di 16 anni per le ragazze e di 18 anni per i ragazzi.
L'osteosarcoma è relativamente raro rispetto ad altri tumori; si stima che solo circa 400 individui di età inferiore ai 20 anni vengano diagnosticati con osteosarcoma ogni anno negli Stati Uniti. I maschi sono colpiti più frequentemente nella maggior parte degli studi e l'incidenza nella gioventù di discendenza africana è leggermente superiore rispetto ai bianchi.
Fattori di rischio applicabili a individui più giovani
- Presenza di alcune rare sindromi da cancro genetico
- Età tra 10 e 30 anni
- Altezza alta
- Sesso maschile
- Razza afro-americana
- Presenza di alcune malattie ossee
Fattori di rischio applicabili agli individui più anziani
Alcune malattie ossee come la malattia di Paget , soprattutto nel tempo, sono associate ad un aumentato rischio di osteosarcoma.
Tuttavia, il rischio assoluto è basso, con solo circa l'un percento di quelli con la malattia di Paget che sviluppa sempre l'osteosarcoma.
L'esposizione alle radiazioni è un fattore di rischio ben documentato e poiché l'intervallo tra l'irradiazione per cancro e la comparsa di osteosarcoma è generalmente più lungo (ad esempio, 10 anni o più), questo è spesso più rilevante per le fasce di età più avanzata.
Predisposizioni genetiche
Le sindromi genetiche predisponenti per l'osteosarcoma includono:
- Sindrome di Bloom
- Anemia di Diamante-Blackfan
- Sindrome di Li-Fraumeni
- La malattia di Paget
- retinoblastoma
- Sindrome di Rothmund-Thomson (detta anche poikiloderma congenitale)
- Sindrome di Werner
- Si ritiene che la perdita della funzione dei geni oncosoppressori con retinoblastoma e p53 abbia un ruolo importante nello sviluppo dell'osteosarcoma.
Sebbene le mutazioni germinali (uovo e sperma) dei geni di p53 e retinoblastoma siano rare, questi geni sono alterati nella maggior parte dei campioni di tumore dell'osteosarcoma, quindi esiste una connessione allo sviluppo dell'osteosarcoma. Mutazioni germinali nel gene p53 possono portare ad un alto rischio di sviluppare tumori maligni tra cui l'osteosarcoma che è stato descritto come la sindrome di Li-Fraumeni .
Sebbene siano necessarie alterazioni nei geni oncosoppressori e oncogeni per produrre osteosarcomi, non è chiaro quale di questi eventi si verifichi prima e perché o come si manifesta.
Osteosarcoma in quelli con la malattia di Paget
Esiste un raro sottogruppo di osteosarcomi che hanno una prognosi molto scarsa. I tumori tendono a manifestarsi in persone di età superiore ai 60 anni. I tumori sono grandi al momento del loro aspetto e tendono ad essere molto distruttivi, rendendo difficile ottenere una resezione chirurgica completa (rimozione), e le metastasi polmonari sono spesso presenti all'inizio.
Il profilo di rischio è quello di una fascia di età più avanzata. Si sviluppano in circa l'uno per cento delle persone con la malattia di Paget, di solito quando sono colpite molte ossa. I tumori tendono a verificarsi nella zona dell'osso, del femore vicino ai fianchi e nell'osso del braccio vicino all'articolazione della spalla; sono difficili da trattare chirurgicamente, soprattutto a causa dell'età del paziente e della dimensione del tumore.
L'amputazione a volte è necessaria, specialmente quando l'osso si rompe a causa del cancro, che è un evento frequente.
Osteosarcomi paraostico e periostale
Questi sono un sottoinsieme che sono così chiamati a causa della loro posizione all'interno dell'osso; di solito sono osteosarcomi meno aggressivi che si presentano sulla superficie dell'osso in associazione con lo strato di tessuto che circonda l'osso o il periostio. Raramente penetrano nelle parti interne dell'osso e raramente diventano osteosarcomi altamente maligni.
Il profilo di rischio per l'osteosarcoma parosteale differisce da quello del classico osteosarcoma: è più comune nelle femmine rispetto ai maschi, è più comune nella fascia di età compresa tra i 20 ei 40 anni e si presenta tipicamente nella parte posteriore del femore, vicino all'articolazione del ginocchio , anche se qualsiasi osso nello scheletro può essere influenzato.
Prognosi osteosarcoma ad alto rischio
I fattori di rischio sono stati collegati a prognosi migliori e peggiori, ma sfortunatamente, questi stessi fattori non sono stati generalmente utili nell'identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da regimi terapeutici più intensi o meno intensi, pur mantenendo risultati eccellenti. I fattori noti per influenzare i risultati includono quanto segue.
Sito del tumore primario
Dei tumori che si formano nelle braccia e nelle gambe, quelli che sono più distanti dal corpo o dal tronco, hanno una prognosi migliore.
I tumori primari che si formano nel cranio e nella spina dorsale sono associati al maggior rischio di progressione e morte, soprattutto perché è più difficile ottenere una completa rimozione chirurgica del tumore in questi luoghi. Gli osteosarcomi della testa e del collo nell'area della mandibola e della mandibola hanno una prognosi migliore rispetto ad altri siti primari nella testa e nel collo, probabilmente perché arrivano all'attenzione prima.
Gli osteosarcomi della colonna vertebrale costituiscono dal sette al nove percento di tutti gli osteosarcomi; i tassi di sopravvivenza per i pazienti sono dal 20 al 47 percento.
I pazienti con osteosarcoma multifocale (definiti come lesioni ossee multiple senza un chiaro tumore primario) hanno una prognosi estremamente sfavorevole.
Malattia localizzata e metastatica
I pazienti con malattia localizzata (non diffusa in aree distanti) hanno una prognosi molto migliore rispetto ai pazienti con malattia metastatica. Circa il 20% dei pazienti presenterà metastasi rilevabili alle scansioni al momento della diagnosi, essendo il polmone il sito più comune. La prognosi per i pazienti con malattia metastatica sembra essere determinata in gran parte da siti di metastasi, numero di metastasi e resecabilità chirurgica della malattia metastatica.
Per quelli con malattia metastatica, la prognosi sembra essere migliore con meno metastasi polmonari e quando la malattia si è diffusa solo su un polmone, piuttosto che su entrambi i polmoni.
Necrosi tumorale dopo chemioterapia
La necrosi tumorale qui si riferisce al tessuto canceroso che si è "spento" a seguito del trattamento.
Dopo la chemioterapia e la chirurgia, il patologo valuta la necrosi tumorale nel tumore rimosso. I pazienti con almeno il 90% di necrosi nel tumore primitivo dopo la chemioterapia hanno una prognosi migliore rispetto ai pazienti con meno necrosi.
Tuttavia, i ricercatori osservano che una minore necrosi non dovrebbe essere interpretata nel senso che la chemioterapia sia stata inefficace; i tassi di guarigione per i pazienti con necrosi minima o nulla dopo la chemioterapia di induzione sono molto più alti dei tassi di guarigione per i pazienti che non ricevono chemioterapia.
Profilo di rischio condrosarcoma
Questo è un tumore maligno delle cellule produttrici di cartilagine e rappresenta circa il 20% di tutti i tumori ossei primari . Il condrosarcoma può insorgere da solo o in via secondaria, in quella che è nota come "degenerazione maligna" di tumori benigni (come l'osteocondroma o l'enondondoma benigno). I fattori di rischio includono:
- Età: di solito si verifica nelle persone di età superiore a 40 anni; tuttavia, si verifica anche nel gruppo di età più giovane, e quando lo fa, tende ad essere di un tumore maligno di grado superiore in grado di metastasi.
- Genere: si verifica con una frequenza pressoché uguale in entrambi i sessi.
- Ubicazione: può verificarsi in qualsiasi osso, ma vi è una tendenza allo sviluppo dell'osso femorale e del femore. Il condrosarcoma può presentarsi in altre ossa piatte, come la scapola, le costole e il cranio.
- Genetica: la sindrome da esostosi multipla (a volte chiamata sindrome da osteocondromi multipli) è una condizione ereditaria che causa molti dossi sulle ossa di una persona, fatte per lo più di cartilagine. Le esostosi possono essere dolorose e portare a deformità e / o fratture ossee. Il disturbo è genetico (causato da una mutazione in uno qualsiasi dei 3 geni EXT1, EXT2 o EXT3), ei pazienti con questa condizione hanno un aumentato rischio di condrosarcoma.
- Altri tumori benigni: un encondroma è un tumore benigno della cartilagine che cresce nell'osso. Le persone che ottengono molti di questi tumori hanno una condizione chiamata enchondromatosi multipla. Hanno anche un aumentato rischio di sviluppare il condrosarcoma.
Ewing Sarcoma Risk Profile
Questo è molto più comune tra i bianchi (non ispanici o ispanici) e meno comune tra gli americani asiatici e estremamente raro tra gli afroamericani. I tumori di Ewing possono verificarsi a qualsiasi età, ma sono più comuni negli adolescenti e sono meno comuni tra i giovani adulti e i bambini piccoli. Sono rari negli adulti più anziani.
Quasi tutte le cellule tumorali di Ewing hanno cambiamenti che coinvolgono il gene EWS, che si trova sul cromosoma 22. L'attivazione del gene EWS porta alla crescita eccessiva delle cellule e allo sviluppo di questo tumore, ma il modo esatto in cui ciò avviene non è ancora chiaro.
> Fonti:
> American Cancer Society. Test per l'osteosarcoma. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> National Caner Institute. Osteosarcoma e istiocitoma fibroso maligno (PDQ®) - Versione professionale sanitaria. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.