Xeljanz era il primo inibitore JAK approvato negli Stati Uniti; Baricitinib è il prossimo
Baricitinib è un inibitore della JAK (Janus kinase) orale che deve essere assunto per l'artrite reumatoide . Nel primo trimestre del 2016, baricitinib è stato presentato per revisione normativa e approvazione commerciale negli Stati Uniti, nell'Unione europea e in Giappone. Il comitato per i medicinali per uso umano per uso umano dei medicinali è stato approvato a dicembre 2016.
Il 13 febbraio 2017, il farmaco è stato approvato per essere commercializzato per l'artrite reumatoide nell'Unione Europea come Olumiant (baricitinib) . Negli Stati Uniti, la FDA ha annunciato il 13 gennaio 2017 di aver esteso il periodo di revisione per la nuova applicazione di droga per baricitinib. L'estensione consentiva la revisione dei dati aggiuntivi che sono stati inviati dopo l'applicazione iniziale del farmaco.
Il 14 aprile 2017, la FDA ha sorprendentemente respinto il baricitinib ancora una volta. La FDA ha emesso una lettera di risposta completa affermando che l'agenzia "non è in grado di approvare l'applicazione nella sua forma attuale". La FDA ha affermato che sono necessari ulteriori dati clinici per determinare le dosi più appropriate. Inoltre, sono necessari ulteriori dati per caratterizzare ulteriormente i problemi di sicurezza tra i bracci di trattamento. La tempistica di una nuova presentazione seguirà ulteriori colloqui con la FDA.
Inoltre, sono in corso studi di fase 2 che stanno studiando il baricitinib per il lupus eritematoso sistemico e la dermatite atopica .
Il trial di fase 3 di baricitinib per l' artrite psoriasica dovrebbe iniziare nel 2017.
Xeljanz è stato il primo inibitore JAK per l'artrite reumatoide
Xeljanz (tofacitinib) è stato il primo inibitore della JAK approvato dalla FDA nel 2012 per gli adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata al metotrexato .
Esistono quattro enzimi JAK: JAK1, JAK2, JAK3 e Tyk2. Xeljanz inibisce principalmente JAK1 e JAK3 e viene preso due volte al giorno. Comparativamente, baricitinib inibisce JAK1 e JAK2 e viene assunto una volta al giorno.
The Four Phase 3 Trials for Baricitinib
Eli Lilly & Company e Incyte Corporation sono partner nello sviluppo di baricitinib. Lilly e Incyte hanno condotto quattro studi clinici di fase 3 in partecipanti allo studio con artrite reumatoide da moderata a gravemente attiva.
- Studio RA-BUILD - 684 pazienti affetti da artrite reumatoide con malattia attiva sono stati randomizzati a 2 milligrammi o 4 milligrammi di baricitinib o placebo per 24 settimane. Rispetto al placebo, entrambi i gruppi di baricitinib hanno mostrato un miglioramento significativo in base ai tassi di risposta ACR20 , ACR50 e ACR70. Degno di nota in questo studio è stato anche l'evidenza sulla radiografia di rallentamento della progressione della malattia con baricitinib e il fatto che la risposta al baricitinib si è verificata rapidamente, a volte dopo solo una settimana.
- RA-BEACON - 527 pazienti con artrite reumatoide con risposta inadeguata a uno o più inibitori del TNF sono stati assegnati in modo casuale a 2 milligrammi di baricitinib, 4 milligrammi di baricitinib o placebo per 24 settimane. Tassi di risposta ACR20 più elevati sono stati osservati in entrambi i gruppi baricitinib rispetto al placebo. Il beneficio del trattamento prolungato si è verificato solo con baricitinib a 4 milligrammi.
- RA-BEGIN - 584 pazienti con artrite reumatoide attiva che avevano un trattamento limitato o assente con DMARD tradizionali sono stati randomizzati in monoterapia con metotrexato, 4 milligrammi di baricitinib, o 4 milligrammi di baricitinib con metotrexato per un massimo di 52 settimane. I risultati erano significativamente migliori con la monoterapia con baricitinib rispetto alla monoterapia con metotrexato. L'aggiunta di metotrexato a baricitinib non sembra influire positivamente sul beneficio, sebbene la combinazione sembrasse rallentare l'evidenza della progressione della malattia sui raggi x.
- RA-BEAM - 1307 pazienti con artrite reumatoide attiva, che stavano ricevendo metotressato di base ma che non rispondevano adeguatamente ad essa, sono stati assegnati 4 milligrammi di baricitinib una volta al giorno, o 40 mg di Humira (adalimumab) a settimane alterne o placebo. Significativi miglioramenti clinici sono stati associati a baricitinib versus placebo o Humira.
I partecipanti allo studio che hanno terminato RA-BUILD, RA-BEGIN o RA-BEAM hanno potuto partecipare a uno studio di estensione, noto come RA-BEYOND. Lo studio di estensione ha concluso che la dose da 4 milligrammi di baricitinib era la più efficace.
Profilo di sicurezza di Baricitinib
Le informazioni sulla sicurezza di baricitinib sono state raccolte analizzando tutti gli studi clinici dalla fase 1 alla fase 3, più lo studio di estensione. Gli studi hanno coinvolto complessivamente 3.464 pazienti. Dopo l'esposizione a baricitinib, non si sono verificati aumenti di decessi, tumori maligni, infezioni gravi, infezioni opportunistiche o eventi avversi che hanno causato l'interruzione del farmaco. Rispetto al placebo c'è stato un aumento statisticamente significativo del tasso di infezioni da herpes zoster nei pazienti trattati con la dose di 4 mg di baricitinib. Il trattamento con baricitinib è stato anche collegato a cambiamenti nei livelli di emoglobina, linfociti, transaminasi, creatinchinasi e creatinina, ma raramente abbastanza significativi da richiedere l'interruzione del farmaco.
Una parola da
Gli inibitori della JAK sono una terza classe di DMARD, denominati DMARD di piccole molecole. La disponibilità di baricitinib fornirà l'ennesima opzione terapeutica per l'artrite reumatoide, una volta approvata. Tale approvazione è prevista per il 2017. I pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata al metotrexato, ad altri DMARD o ai farmaci biologici , avranno quindi un altro farmaco orale come opzione. Per alcuni pazienti, può essere un'opzione più conveniente e preferibile ai farmaci biologici auto-iniettabili o ai farmaci biologici somministrati per infusione.
> Fonti:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib nell'artrite reumatoide: evidenza attuale e potenziale clinico. Progressi terapeutici nella malattia muscoloscheletrica. 2017 febbraio; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Esiti riferiti dal paziente da uno studio randomizzato di Fase III su Baricitinib in pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata agli agenti biologici (RA-BEACON). Annali delle malattie reumatiche. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus placebo o Adalimumab in artrite reumatoide. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 febbraio 2017.
> La FDA statunitense estende il periodo di revisione per Baricitinib, un trattamento per l'artrite reumatoide sperimentale. Lilly. 13 gennaio 2017.
> FDA americana emette una lettera di risposta completa per Baricitinib. Lilly e Incyte tramite BusinessWire. 14 aprile 2017.