La sostanza P ha effetti proinfiammatori
Come la sostanza P è stata identificata
La sostanza P fu scoperta inizialmente nel 1931, ma il suo significato nel corpo impiegò decenni a disfarsi. Negli anni '50, fu determinato che la sostanza P era un neurotrasmettitore. Le cellule nervose comunicano attraverso i neurotrasmettitori. La sostanza P è risultata funzionare come trasmettitore del dolore del corno dorsale. Il corno dorsale è composto da neuroni sensoriali e si trova su tutti i livelli del midollo spinale.
Negli anni '70, sono state rivelate le proprietà biochimiche della sostanza P. La sostanza P è stata identificata come una proteina composta da una sequenza di amminoacidi.
Il ruolo della sostanza P nel corpo
Sono stati condotti numerosi studi su animali e in vitro in modo che il ruolo della sostanza P nel corpo potesse essere compreso meglio. I ricercatori hanno scoperto che la sostanza P ha causato dolore attraverso un processo noto come nocicezione. Un nocicettore è un neurone sensoriale o una cellula nervosa che reagisce a stimoli potenzialmente dannosi segnalando il midollo spinale e il cervello. La nocicizzazione causa la percezione del dolore. È stato anche scoperto che la sostanza P ha effetti proinfiammatori.
La sostanza P e il suo recettore principale, il recettore della neurochinina-1 (NK-1), sono presenti nei neuroni situati in tutto il neuroaxis (l'asse che attraversa il cervello e il midollo spinale). Quei neuroni svolgono un ruolo nel dolore, nello stress e nell'ansia. La sostanza P è presente anche nel sistema limbico del sistema nervoso centrale, tra cui l'ipotalamo e l'amigdala.
Queste aree sono legate al comportamento emotivo.
Oltre alla percezione del dolore, allo stress e all'ansia, la sostanza P ha anche trovato un ruolo in numerose altre risposte fisiologiche:
- vomito
- comportamento difensivo
- cambiamento nel tono cardiovascolare
- stimolazione della secrezione salivare
- contrazione muscolare liscia
- vasodilatazione
Sostanza P e artrite
I ricercatori hanno studiato il coinvolgimento della sostanza P nell'artrite e nelle malattie infiammatorie. Perché la sostanza P svolga un ruolo nell'artrite, il sistema nervoso deve essere coinvolto nella fisiopatologia dell'artrite. Ci deve essere innervazione nervosa sensoriale per l' articolazione . Alcuni risultati suggeriscono che è il caso:
- La sostanza P è stata trovata in posizioni chiave specifiche.
- La sostanza P è presente in concentrazioni più elevate nel liquido sinoviale dei pazienti con artrite reumatoide .
- Il numero di recettori della sostanza P è diverso nel tessuto reumatoide.
Levine et al. ha proposto che i meccanismi neurali possano fornire una spiegazione per alcune importanti caratteristiche dell'artrite reumatoide: le articolazioni specifiche hanno maggiori probabilità di sviluppare l'artrite; articolazioni specifiche sviluppano artrite più grave; e il modello di articolazioni affette da artrite reumatoide è bilaterale e simmetrico. Lotz et al. scoperto un altro possibile ruolo per la sostanza P nell'artrite. Lotz e il suo team hanno dimostrato che la sostanza P potrebbe stimolare i sinoviociti (cellule sinoviali) nell'artrite reumatoide. La sostanza P ha aumentato il rilascio di prostaglandina e collagenasi dai sinoviociti.
Targeting Sostanza P
Ha indagato sul ruolo della sostanza P consegnato un nuovo obiettivo di trattamento per l'artrite reumatoide?
Non esattamente. Ma i ricercatori affermano che esiste un potenziale per un antagonista del recettore NK1 (un bloccante) da sviluppare come trattamento per l'artrite reumatoide. Nel frattempo:
- I glucocorticoidi possono ridurre l'infiammazione che origina nel tessuto nervoso diminuendo l'espressione di NK-1 e aumentando la produzione di un enzima che causa la degradazione della sostanza P.
- La capsaicina topica può esaurire la sostanza P dalle terminazioni nervose locali per alleviare il dolore. Secondo il reumatologo Scott J. Zashin, MD, la capsaicina può richiedere da 1 a 4 settimane di lavoro. Per mantenere il beneficio del sollievo dal dolore, la capsaicina deve essere riapplicata secondo le istruzioni.
Il ruolo della sostanza P nel dolore acuto dopo la chirurgia
Le informazioni sul ruolo della sostanza P nella nocicezione del dolore acuto dopo l'intervento chirurgico in pazienti con una condizione infiammatoria cronica sono alquanto scarse, così come le informazioni sul legame tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l'intensità del dolore. Secondo PLoS One (2016), i ricercatori hanno studiato la correlazione tra i cambiamenti di livello della sostanza P e l'intensità del dolore acuto nei pazienti con artrite reumatoide sottoposti a chirurgia ortopedica. Hanno trovato che la correlazione tra intensità del dolore acuto e concentrazione sierica di sostanza P si è verificata dopo l'intervento in pazienti con artrite reumatoide, ma non era rilevabile nel fluido di drenaggio.
> Fonti:
> Garret NE et al. Ruolo della sostanza P nell'artrite infiammatoria . Annals of the Rheumatic Diseases 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble and Brain. Un ruolo per la sostanza P nell'artrite? Lettere di neuroscienza. Volume 361. Numero 1-3, 6 maggio 2004. Pagine 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Ipotesi: il sistema nervoso può contribuire alla fisiopatologia dell'artrite reumatoide. Il Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Sostanza P e dolore acuto nei pazienti sottoposti a chirurgia. PLoS One. 5 gennaio 2016; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Attivazione della sostanza P dei sinoviociti reumatoidi: via neurale nella patogenesi dell'artrite. Scienza. 1987 Feb 20; 235 (4791): 893-5.
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