I farmaci per l'insonnia possono raramente migliorare gravi compromissioni neurologiche
Ambien (venduto come zolpidem generico) è in genere prescritto per il trattamento dell'insonnia, ma potrebbe aiutare altri disturbi neurologici come coma, stati vegetativi persistenti, distonia, morbo di Parkinson, ictus, demenza e lesioni cerebrali traumatiche? Case report e piccoli studi suggeriscono la possibilità di un beneficio, e una revisione incoraggia ulteriori ricerche sul ruolo del farmaco in terapia non ortodossa.
Come funziona Ambien sul cervello?
Zolpidem (venduto come Ambien, Ambien CR e Intermezzo) è un farmaco ipnotico prescritto approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento dell'insonnia . È relativamente selettivo e agisce sul recettore delle benzodiazepine dell'acido gamma-amminobutirrico di tipo I (GABA A) . Questo può aiutare a rallentare l'attività di certe aree del cervello, promuovendo modestamente il sonno e sopprimendo la coscienza. Può stimolare un aumento del sonno REM sopprimendo l'attività della dopamina, un effetto che può anche aumentare i livelli di prolattina .
Ambien funziona rapidamente, raggiungendo la massima concentrazione nel sangue dopo 1,6 ore di consumo. Non ha metaboliti attivi. In meno di 3 ore (con formulazioni standard che vanno da 1,5 a 2,4 ore), i livelli ematici di Ambien sono ridotti della metà. La formulazione a rilascio controllato (venduta come Ambien CR) ha un'emivita da 1,5 a 4,5 ore.
Zolpidem viene escreto nelle urine attraverso i reni.
Anche se l'aiuto per il sonno più ampiamente prescritto, Ambien può avere impatti relativamente piccoli sulla qualità del sonno. Quando viene assunto 10 mg, può ridurre il tempo necessario per addormentarsi in media da 5 a 12 minuti. Può ridurre il tempo medio trascorso sveglio durante la notte di altri 25 minuti.
Come potrebbe influire su altri disturbi che colpiscono il cervello?
Il ruolo di Ambien nel trattamento dei disturbi neurologici
Ricercatori dell'Università del Michigan hanno riassunto il corpo della letteratura scientifica su come lo zolpidem può influire su altre condizioni che influenzano profondamente il cervello, tra cui coma, distonia, ictus e demenza. Alcune delle loro scoperte potrebbero essere incoraggianti per coloro che stanno affrontando gravi ferite e danni al cervello.
Martin Bomalaski, MD, ei suoi colleghi hanno esaminato 2314 articoli pubblicati fino al 20 marzo 2015. Dopo aver esaminato gli abstract, sono stati esaminati i manoscritti completi di 67 articoli. Molte di queste segnalazioni includevano piccoli studi e casi clinici, che rappresentano un basso livello di evidenza clinica. In effetti, solo 11 degli studi avevano più di 10 partecipanti. C'erano solo 9 studi randomizzati controllati, considerati il gold standard della ricerca clinica. Ciò potrebbe influire sull'interpretazione dei risultati e sull'applicabilità a popolazioni più grandi.
C'erano diverse categorie principali di problemi in cui è stato provato zolpidem:
- Disturbi del movimento (31 studi) - distonia e morbo di Parkinson
- Disturbi della coscienza (22 studi) - coma e stato vegetativo persistente
I ricercatori hanno analizzato gli articoli per i tipi di disturbi trattati, il dosaggio di zolpidem utilizzato, la frequenza di somministrazione, gli effetti osservati e gli effetti indesiderati segnalati.
Quali miglioramenti sono stati notati con il trattamento Ambien?
C'era una varietà di sintomi che sono stati valutati, che vanno dalla difficoltà di parlare (afasia), alla mancanza di reattività (apatia) e ai problemi di movimento associati alla mancanza di coordinazione motoria. Le risposte sono state oggettivamente misurate con varie scale di sintomi convalidate utilizzate per valutare il coma, il morbo di Parkinson, la distonia e altri problemi.
In generale, lo zolpidem ha fornito sollievo transitorio: la maggior parte del miglioramento, se osservato, è durato solo da una a quattro ore. Questi miglioramenti erano ripetibili, richiedevano un dosaggio frequente a causa della breve emivita del farmaco. Sono stati riscontrati miglioramenti nelle abilità motorie, uditive e verbali. Alcuni pazienti in stato comatoso o vegetativo sono migliorati in uno stato minimamente cosciente, alcuni hanno addirittura provato a parlare.
Ci sono stati anche studi che hanno dimostrato un miglioramento nel neuroimaging funzionale, suggerendo un chiaro cambiamento nella chimica e nelle connessioni del cervello. Gli effetti unici possono essere presenti nei pazienti i cui gangli basali sono feriti, una parte del cervello che aiuta a elaborare le informazioni per coordinare un movimento desiderato o una risposta motoria.
Gli effetti collaterali erano come ci si poteva aspettare: lo zolpidem è sedativo. Questo può causare sonnolenza ed è stato segnalato in 13 dei 551 pazienti che lo hanno provato. Poiché i sintomi devono essere migliorati durante la veglia, questo potrebbe essere un limite importante nell'uso del farmaco. Poiché impatta anche la formazione della memoria, si potrebbe anche presumere che potrebbero esserci impatti sulla memoria a breve termine . Dal momento che le persone che hanno usato il farmaco potrebbero essere state significativamente compromesse al basale, il pieno apprezzamento degli effetti collaterali potrebbe essere compromesso.
Sfortunatamente, zolpidem non funziona per tutti. Infatti, solo il 5-7% dei pazienti con disturbi che influenzano la coscienza hanno risposto al farmaco. Ciò significa che fino al 95 percento delle persone che lo hanno usato non hanno avuto un miglioramento favorevole nei loro stati di coscienza. Tra i soggetti con disturbi del movimento, i tassi di risposta erano più alti, raggiungendo il 24%.
Molti non hanno risposto al farmaco, ma con poche opzioni per il trattamento, lo zolpidem può ancora essere un'opzione interessante per le famiglie che sono disperate per qualsiasi possibilità di miglioramento.
Una parola da
Sebbene questi case report e piccoli studi clinici possano sembrare incoraggianti, è meglio per le famiglie e gli amici di coloro che hanno una significativa insufficienza neurologica interpretare questi risultati con una forte dose di pragmatismo solenne. È molto probabile che lo zolpidem non aiuti la maggior parte dei pazienti che soffrono di questi disturbi profondamente invalidanti. Tuttavia, ci può essere motivo di speranza: ulteriori ricerche sono giustificate.
Non è del tutto chiaro come lo zolpidem possa migliorare queste diverse condizioni. Probabilmente influisce sull'equilibrio dei neurotrasmettitori e delle connessioni tra varie aree del cervello. In un'analogia, se il cervello è bloccato in uno stato di disfunzione a causa di uno squilibrio delle forze opposte, può aiutare a rovesciare la lotta in una direzione favorevole. Questi meccanismi devono essere chiariti. Studi di ricerca clinica più ampi possono aiutarci a capire chi tra i pazienti con grave compromissione neurologica trarrà vantaggio dall'uso di zolpidem e perché.
> Fonti:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem per il trattamento dei disturbi neurologici: una revisione sistematica." JAMA Neurol . Pubblicato online il 26 giugno 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS e Mendelson, WB. "Farmaci ipnotici: meccanismi di azione e effetti farmacologici", in Principi e pratiche della medicina del sonno . A cura di Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, p. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Efficacia di zolpidem per la distonia: uno studio tra diversi sottotipi." Front Neurol . 17 apr 2012; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Linee guida di pratica clinica per il trattamento farmacologico dell'insonnia cronica negli adulti: una linea guida per la pratica clinica della American Academy of Sleep Medicine ". Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA e Clauss, RP. "Una revisione delle prove di efficacia zolpidem in disabilità neurologiche dopo danni cerebrali a causa di ictus, traumi e ipossia: una giustificazione di ulteriori studi clinici." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.