La TEV è la terza complicanza cardiovascolare più comune e si verifica quando si ha trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE). La trombosi venosa profonda è una condizione in cui un coagulo di sangue si forma in una vena profonda del corpo. La TVP potrebbe bloccare il flusso sanguigno nelle vene. Un embolia polmonare può quindi verificarsi se un coagulo di sangue si stacca dalla vena e viaggia attraverso il corpo nel polmone.
Questo può portare alla morte.
Ricerche precedenti hanno documentato che l'uso della combinazione di controllo delle nascite ormonale può aumentare le probabilità di sperimentare tromboembolismo venoso - VTE (noto anche come coaguli di sangue) o altri tipi di complicanze cardiovascolari. Le percentuali di TEV nelle donne che usano la pillola sono comprese tra 3 e 9 ogni 10.000 donne all'anno, mentre le percentuali di VTE per gli utenti non in età fertile sono di circa 1-5 su 10.000 donne all'anno. La buona notizia: questo significa un rischio relativamente basso per entrambi i gruppi. Ma dovresti essere ancora preoccupato?
Gli studi hanno dimostrato che tutta la contraccezione ormonale combinata può rappresentare una sorta di rischio per lo sviluppo di TEV. Si pensa che l'estrogeno trovato nel controllo delle nascite ormonale possa essere il principale fattore che contribuisce. A causa della nuova ricerca europea pubblicata a metà del 2011 che mostrava un rischio più elevato di sviluppare TEV nelle donne che utilizzavano nuove pillole anticoncezionali combinate contenenti il progestinico drospirenone, la FDA negli Stati Uniti ha deciso di condurre un'indagine approfondita per valutare la relazione tra il rischio di TEV e la contraccezione ormonale combinata.
Ancora: è importante notare, tuttavia, che anche se il rischio di TEV può essere più alto nelle donne che usano questo tipo di contraccezione, il rischio complessivo è ancora relativamente basso.
Uso VTE e controllo delle nascite ormonali
I più recenti metodi di controllo delle nascite ormonali che contengono il progestinico drospirenone possono effettivamente aumentare il rischio di TEV, molto più che se si utilizza un metodo di controllo delle nascite ormonale più vecchio.
L'analisi della FDA, che contiene i dati più completi disponibili, consisteva in uno studio che esaminava il valore di sette anni di dati provenienti da quattro località geograficamente diverse. Sono state valutate almeno 835.826 donne di età compresa tra 10 e 55 anni con almeno una prescrizione per un contraccettivo ormonale combinato. L'obiettivo di questa ricerca era di valutare tre nuove formulazioni contraccettive ormonali per determinare se il rischio di TEV, TVP, EP e / o morte cardiovascolare fosse superiore a quello di quattro formulazioni contraccettive orali più vecchie con livelli ugualmente bassi di estrogeni . Sono stati esaminati i seguenti metodi di controllo delle nascite combinati (i primi 3 sono i metodi più recenti):
- 3,0 mg Drospirenone / 30 mcg Contraccettivo orale etinilestradiolo (Yasmin)
- 6 mg di Norelgestromina / 750 mcg cerotto transdermico etinilestradiolo (cerotto Ortho Evra )
- 11,7 mg di Etonogestrel / 2700 mcg di estradiolo vaginale ( NuvaRing )
- 10 mg di levonorgestrel / 20 mcg di etinilestradiolo (come Alesse, Aviane-28)
- 15 mg di levonorgestrel / 30 mcg di etinilestradiolo (come Seasonique , Nordette)
- 1 mg di Norethindrone / 20 mcg di etinilestradiolo ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimato / 35 mcg Etinilestradiolo (Ortho Tri-Cyclen)
Capire i risultati
Quando si interpretano i risultati di questo studio della FDA, è importante capire che nella ricerca, un risultato è considerato statisticamente significativo (o significativo) quando è stato determinato che è probabile che il risultato sia stato causato da qualcosa (nel caso di questo studio della FDA, le nuove formulazioni).
In altre parole, il risultato è considerato significativo se è estremamente probabile che non si sia verificato per caso.
Alcuni risultati chiave di questo studio della FDA
- Per tutti gli utenti, le pillole di drospirenone / etinilestradiolo, il cerotto e NuvaRing erano associati a un rischio significativamente maggiore di TEV (rispetto alle 4 formulazioni precedenti). Questo è particolarmente vero per le donne tra 10 e 34 anni.
- I nuovi utenti (donne che hanno utilizzato un contraccettivo ormonale combinato per la prima volta durante questo studio) assumendo drospirenone / etinilestradiolo hanno mostrato un rischio significativamente più alto di ATE (trombosi arteriosa - un coagulo di sangue in un'arteria che spesso porta ad infarto o ictus) e VTE.
- Le pillole di Drospirenone / Ethinylestradiol erano associate a un rischio significativamente maggiore di TEV quando usato per 0-3 mesi e per 7-12 mesi di utilizzo.
- Per i nuovi utenti, il cerotto contraccettivo è stato associato a un aumento di 3 volte del rischio di TEV se usato per più di 12 mesi rispetto alla stessa durata di utilizzo delle formule precedenti.
- Le pillole di Drospirenone / Ethinylestradiol hanno mostrato un rischio statisticamente significativo di TEV nelle donne di 10-34 anni e un aumentato rischio di ATE nelle donne di età pari o superiore a 35 anni.
- Anche se le pillole di levonorgestrel / 30 mcg di etilestradiolo 0,1 mg contenevano la stessa quantità di estrogeni delle pillole di drospirenone / etinilestradiolo, le pillole di drospirenone rappresentavano un maggior rischio di TEV per tutti gli utilizzatori.
- Quando la patch è stata confrontata con la vecchia formulazione 0,15 mg di levonorgestrel / 30 mcg di etinilestradiolo, c'era un aumentato rischio di TEV per le donne che hanno usato il cerotto per 0-3 mesi e 12 o più mesi (questo rischio non è stato visto nella formulazione di confronto).
- Ci può essere un aumento del rischio di ATE nelle donne che usano NuvaRing per più di 12 mesi, ma questi dati si basano su 1 caso, quindi questo potenziale rischio deve essere esaminato ulteriormente.
Complessivamente, durante questo studio della FDA, ci sono stati 78 colpi, 405 VTE, 220 DVT, 60 attacchi di cuore, 41 decessi dovuti a malattie cardiovascolari e 267 decessi derivanti da una qualsiasi delle condizioni di cui sopra.
Ricerca aggiuntiva
Parte di questa indagine consisteva anche nella revisione di sei studi pubblicati che avevano analizzato il rischio di TEV con pillole anticoncezionali contenenti drospirenone. I risultati di questi studi sono stati misti, tuttavia quattro di essi hanno concluso che esiste un rischio aumentato di TEV per le donne che usano queste pillole. In effetti, i due studi più recenti (da aprile 2011) suggeriscono che il rischio di sviluppare coaguli di sangue per le donne che usano drospirenone è da 1,5 a 2 volte superiore rispetto alle donne che usano pillole anticoncezionali contenenti un progestinico diverso.
La FDA ha inoltre esaminato sette studi di ricerca sul rischio di TEV e sul cerotto Ortho Evra. In generale, questi rapporti indicano che, rispetto ad altre formulazioni di pillola anticoncezionale combinata, il cerotto contraccettivo aumenta probabilmente il rischio di TEV. Poiché le donne sono esposte a livelli molto più elevati di estrogeni con il cerotto, si stima che siano 2-3 volte più probabilità di sperimentare qualche tipo di sintomo di TEV.
Che cosa significa tutto questo?
Sulla base dei risultati della propria indagine, in combinazione con la letteratura esistente, la FDA ha concluso che l'uso di contraccettivi ormonali combinati a esposizione continua, come il cerotto Ortho Evra (che viene lasciato sul corpo per una settimana alla volta) e il NuvaRing (che rimane inserito nel corpo per tre settimane alla volta), potrebbe potenzialmente portare ad una maggiore esposizione prolungata agli estrogeni - portando ad un aumento del coagulo di sangue o al rischio di TEV. Pertanto, la FDA sostiene la sua conclusione originaria (suggerendo un avvertimento aggiornato sulla scatola nera sul cerotto nel gennaio 2008) - che l'uso del cerotto Ortho Evra è associato a un rischio più elevato di TEV rispetto alle pillole combinate standard.
I risultati che indicano un aumento del rischio di TEV con l'uso di NuvaRing (rispetto alle pillole combinate) hanno sollevato qualche preoccupazione. Ma, la FDA ritiene che questa scoperta debba essere replicata in ulteriori ricerche prima che l'agenzia assumerà una posizione definitiva su di essa o annunci qualsiasi avvertimento ufficiale sull'uso di NuvaRing.
La FDA suggerisce che l'uso di pillole contenenti drospirenone è anche collegato a un aumento di circa 1,5 volte un aumento del rischio di VTE / coaguli di sangue rispetto ai contraccettivi orali a basse dosi standard. Ciò significa che se il rischio di sviluppare un coagulo di sangue per una donna che usa un altro controllo delle nascite ormonale è di circa 6 su 10.000, il rischio di sviluppare un coagulo di sangue tra le donne che usano pillole con drospirenone sarebbe di circa 10 su 10.000. Inoltre, il rischio di TEV con queste pillole sembra essere significativamente aumentato durante i primi tre mesi di utilizzo e durante i 7-12 mesi di utilizzo.
Sembra inoltre esserci un legame significativo tra età, uso di pillola contenente drospirenone e comparsa di VTE / ATE. Le donne di età inferiore ai 35 anni hanno un rischio più elevato di TEV ma hanno un rischio inferiore di ATE. La FDA ipotizza che il progestinico drospirenone possa essere più probabile che aumenti i problemi del ritmo cardiaco e le morti improvvise tra gli utenti perché ha determinate proprietà che influenzano i saldi e l'acqua e può aumentare i livelli di potassio.
In questo momento, la FDA non ha emesso un avvertimento ufficiale sull'uso di pillole anticoncezionali che contengono drospirenone. L'agenzia ha indicato solo nel suo più recente annuncio sulla sicurezza il 10 aprile 2012,
"La Food and Drug Administration (FDA) americana ha completato la revisione di recenti studi osservazionali sul rischio di coaguli di sangue nelle donne che assumono pillola anticoncezionale contenente drospirenone .. Sulla base di questa revisione, la FDA ha concluso che le pillole anticoncezionali contenenti drospirenone può essere associato a un rischio più elevato di coaguli di sangue rispetto ad altre pillole contenenti progestinici. "
La revisione della FDA dei risultati di questo studio (in particolare i dati derivanti dalla valutazione delle pillole anticoncezionali contenenti drospirenone) è stata presentata e discussa nella riunione congiunta del Comitato consultivo sui farmaci per la salute riproduttiva e il comitato consultivo sulla sicurezza e gestione dei rischi per la droga 8 dicembre 2011. Il gruppo consultivo ha votato 21-5 che la FDA dovrebbe richiedere una nuova etichettatura per pillole contenenti drospirenone come Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (e le loro versioni generiche); sentivano che le attuali etichette sono insufficienti poiché includono solo informazioni sulla ricerca in conflitto sui rischi di VTE. L'etichettatura deve essere consigliata per articolare in modo più chiaro il potenziale rischio di TEV e chiarire che la TEV (coaguli di sangue) potrebbe essere fatale. Nell'aprile 2012, la FDA ha emesso un obbligo per l'etichettatura aggiornata. Tuttavia, i requisiti della nuova etichetta non hanno seguito le raccomandazioni del comitato consultivo. La FDA sta richiedendo che le etichette delle pillole anticoncezionali contenenti drospirenone contengano informazioni sui recenti studi osservazionali che la FDA ha appena esaminato. Inoltre, le nuove etichette sui farmaci dovranno ora dichiarare che alcuni studi hanno rivelato un aumento triplo del rischio di coaguli di sangue per prodotti contenenti drospirenone rispetto ai prodotti contenenti levonorgestrel o alcuni altri progestinici, tuttavia altri studi non hanno trovato ulteriori rischio di coaguli di sangue per prodotti contenenti drospirenone. Le nuove etichette faranno riferimento anche ai risultati dell'indagine della FDA sul rischio di TEV. fonti:
Ufficio della FDA di sorveglianza ed epidemiologia. [10-27-2011] Contraccettivi ormonali combinati (CHC) e il rischio di endpoint delle malattie cardiovascolari.
Reid, R. "Contraccettivi orali e rischio di tromboembolia venosa: un aggiornamento." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.