Gazyva (Obinutuzumab) è un farmaco che è simile a Rituxan (rituximab) ed è in fase di studio su vari tipi di tumori del sangue, tra cui più studi clinici nel linfoma non-Hodgkin (NHL). Come Rituxan, Gazyva è usato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di alcuni tumori del sangue. I produttori di farmaci Genentech e Roche osservano che esistono numerosi studi in corso che confrontano l'obinutuzumab con rituximab nel linfoma non Hodgkin indolente e il linfoma diffuso a grandi cellule B.
Gazyva è ora approvato dalla FDA per l'uso in alcuni pazienti con linfoma follicolare, oltre al suo uso consolidato nella leucemia linfatica cronica o CLL. Per CLL, Gazyva è combinato con clorambucile; per il linfoma follicolare, Gazyva è combinato con bendamustina.
Informazioni sul linfoma follicolare
Sebbene non sia il linfoma più comune, il linfoma follicolare si posiziona tra i tipi di linfoma più comunemente diagnosticati. Le due categorie di base del linfoma sono il linfoma di Hodgkin e non di Hodgkin. Il linfoma follicolare è di tipo non Hodgkin ed è il più comune dei linfomi non-Hodgkin indolenti oa crescita lenta (NHL).
Sebbene sia a crescita lenta, rimane un cancro incurabile che diventa più difficile da trattare ogni volta che ritorna. Il linfoma follicolare rappresenta circa uno su cinque casi di NHL negli Stati Uniti, dove è stato stimato che nel 2015 sarebbero stati diagnosticati oltre 14.000 nuovi casi.
Poiché più pazienti riescono a tenere a bada la neoplasia, nuovi trattamenti sono particolarmente benvenuti.
Gazyva per linfoma follicolare
"Le persone con linfoma follicolare la cui malattia ritorna o peggiora nonostante il trattamento con un regime contenente Rituxan hanno bisogno di più opzioni perché la malattia diventa più difficile da trattare ogni volta che ritorna", ha detto Sandra Horning, MD, chief medical officer e responsabile di Global Product Sviluppo.
"Gazyva plus bendamustine offre una nuova opzione di trattamento che può essere utilizzata dopo ricaduta per ridurre significativamente il rischio di progressione o morte."
L'approvazione della FDA di Gazyva si basava sui risultati dello studio GADOLIN di fase III, che ha dimostrato che, nelle persone con linfoma follicolare la cui malattia è progredita durante o entro sei mesi dalla precedente terapia con Rituxan, Gazyva plus bendamustine seguita da Gazyva ha dimostrato un 52 riduzione percentuale del rischio di peggioramento della malattia o morte (sopravvivenza libera da progressione, PFS) rispetto alla sola bendamustina.
Come funziona Gazyva
Gazyva, come Rituxan, è un anticorpo monoclonale. Cioè, è un tipo speciale di anticorpo progettato dagli scienziati e prodotto dai produttori. Il prodotto finale viene appeso in un sacchetto come un liquido e somministrato tramite infusione endovenosa.
Come Rituxan, Gazyva prende di mira l'antigene CD20. L'antigene CD20 è come un tag identificativo: è un complesso proteico presente sulla superficie di alcune cellule, compresi i globuli bianchi noti come linfociti B o B. Anche le cellule B immature, chiamate cellule pre-B , hanno questo antigene CD20.
Quando l'obinutuzumab si lega al CD20, questo porta alla morte e alla fuoriuscita di cellule B. Lo fa reclutando altre cellule immunitarie per svolgere il lavoro, attivando direttamente i segnali di morte e / o attivando qualcosa chiamato cascata del complemento - una serie di reazioni chimiche che il sistema immunitario utilizza, segnalando la necessità di cercare e distruggere.
In che modo Gazyva differisce da Rituxan? Bene, secondo i produttori di farmaci, si ritiene che Gazyva abbia una maggiore capacità di indurre la morte cellulare diretta - qualcosa chiamata citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) - e induce una maggiore attività nel modo in cui recluta il sistema immunitario del corpo per attaccare Cellule B rispetto al rituximab. In effetti, negli studi preclinici, Gazyva ha riportato un aumento di 35 volte nell'ADCC rispetto a Rituxan. Gazyva ha anche attivato i segnali di morte all'interno delle cellule B in studi preclinici.
Effetti collaterali
La sicurezza di Gazyva è stata valutata sulla base di 392 pazienti con NHL indolente, di cui l'81% presentava linfoma follicolare.
Nei pazienti con linfoma follicolare, gli effetti indesiderati più comuni osservati erano coerenti con la popolazione generale che presentava un NHL indolente.
Gli effetti indesiderati più comuni di Gazyva sono: reazioni all'infusione, conta dei globuli bianchi, nausea, affaticamento, tosse, diarrea, stitichezza, febbre, basso numero di piastrine, vomito, infezione del tratto respiratorio superiore, diminuzione dell'appetito, dolori articolari o muscolari, sinusite, basso numero di globuli rossi, debolezza generale e infezione del tratto urinario.
Gli effetti collaterali rari ma pericolosi per la vita sono riportati nelle informazioni che prescrivono i medici, assumendo talvolta la forma di un "avvertimento in scatola". Per Gazyva, questo avviso in scatola include informazioni su due infezioni virali: la riattivazione del virus dell'epatite B (HBV) in alcuni casi con conseguenti gravi danni al fegato e morte; e infezione da virus JC Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) con conseguente morte.
Per il profilo completo di sicurezza ed efficacia di Gazyva nel linfoma follicolare, consultare le informazioni sulla prescrizione di Gazyva.
fonti:
1. Informazioni sulla prescrizione di Gazyva.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Aumento dell'efficacia della terapia con anticorpi CD20 attraverso l'ingegnerizzazione di un nuovo anticorpo anti-CD20 di tipo II con citotossicità delle cellule B mediata da cellule effettrici diretta ed immunitaria potenziata. Sangue 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Attività preclinica dell'anticorpo CD20 di tipo II GA101 (obinutuzumab) rispetto a rituximab e ofatumumab in vitro e nei modelli xenograft. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interazioni epitopo di anticorpi monoclonali che hanno come obiettivo il CD20 e la loro relazione con le proprietà funzionali. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.