Farmaci efficaci per il trattamento della perdita ossea aumentano la densità ossea e riducono il rischio di fratture nelle persone con osteoporosi e altre condizioni. Che cosa hai bisogno di sapere su questi trattamenti?
Capire l'osteoporosi
L'osteoporosi è una condizione comune che coinvolge le ossa che si sono indebolite e fragili. A volte indicata come "malattia delle ossa fragili", l'osteoporosi indebolisce le ossa in modo che le fratture possano verificarsi molto più facilmente.
Queste fratture non solo portano a disabilità e una ridotta qualità della vita, ma sono una delle principali cause di malattia e morte in quanto le persone invecchiano.
L'osteopenia non è considerata una malattia ma si trova nello spettro della perdita ossea. Questo è più facile da descrivere in relazione ai punteggi T su un test di densità ossea, in cui la densità ossea viene confrontata con un giovane adulto sano. In questo test, un punteggio T di -1.0 o superiore è considerato normale. Il punteggio AT di -2.5 o inferiore indica l'osteoporosi. L'osteopenia è presente se il punteggio T è superiore a -2,5 ma inferiore a -1,0. (Per coloro che sono interessati, ogni numero si riferisce a un cambiamento di una deviazione standard).
Per coloro che hanno l'osteoporosi, siamo fortunati ad avere diverse categorie di farmaci che possono migliorare la densità ossea e ridurre il rischio di fratture. Mentre l'osteopenia non è considerata una malattia, le persone con osteopenia che sono ad aumentato rischio di sviluppare osteoporosi o fratture potrebbero desiderare di prendere in considerazione anche i farmaci.
Quando vengono usati per trattare l'osteopenia, le dosi di alcuni di questi farmaci (ma non tutti) sono inferiori a quelli usati per l'osteoporosi.
Test per l'osteopenia e / o l'osteoporosi
Alcune persone apprendono di avere l'osteoporosi dopo aver subito una frattura. Chiunque può sperimentare una frattura, ma le fratture che si verificano nelle ossa affette da osteoporosi si verificano spesso con meno traumi.
Ad esempio, un adolescente sano può sostenere una frattura dell'anca in un grave incidente automobilistico. Un uomo anziano con osteoporosi può invece subire la stessa frattura da una lieve caduta.
Un altro modo per determinare se hai subito una perdita ossea è di avere un test di densità ossea . Il test che viene eseguito più spesso è un test di assorfometria a raggi X a doppia energia o scansione DEXA. Si raccomanda ora di testare tutte le donne sopra i 65 anni e tutti gli uomini sopra i 70 anni. Altre persone che hanno fattori di rischio per l'osteoporosi dovrebbero essere testate prima.
Classi di farmaci
Esistono diversi tipi di farmaci che possono essere utilizzati per l'osteoporosi a seconda della causa della perdita ossea e di altri fattori. Questi farmaci agiscono in diversi modi per costruire l'osso o prevenire la perdita di tessuto osseo. Quelli utilizzati nel cancro possono addirittura prevenire le metastasi ossee (la diffusione del cancro alle ossa) per alcune persone. Queste classi di farmaci includono:
- I bifosfonati
- Modulatori selettivi del recettore dell'estrogeno (SERMS)
- Terapia ormonale sostitutiva (estrogeni)
- calcitonina
- Ormone paratiroideo
- Farmaci modificanti l'osso per le persone con cancro
Iniziamo con una breve analisi dell'anatomia ossea e della funzione in modo che la spiegazione su come funzionano questi farmaci sia più chiara.
Funzione ossea
Molte persone non pensano che le ossa siano "vive", ma le nostre ossa sono un posto occupato. L'osso viene costantemente demolito e ricostruito. Se hai mai avuto una frattura, questo è più evidente. Le fratture ossee sono in grado di guarire sia dall'azione della nuova formazione ossea che dalla rimozione dell'osso danneggiato.
Esistono due tipi principali di cellule ossee. Uno è osteoblasti , le cellule che costruiscono ossa. L'altro è osteoclasti , le cellule che si rompono e rimuovono l'osso. Il più delle volte c'è un equilibrio tra questi due processi in modo che le ossa (dopo l'infanzia) rimangano all'incirca della stessa dimensione e densità nel tempo.
L'ormone paratiroideo (PTH) è un ormone prodotto nel nostro corpo che regola l'equilibrio tra osteoblasti e osteoclasti per mantenere le ossa forti e riparare qualsiasi danno. Sia la vitamina D che il calcio sono importanti per la costruzione e la riparazione di ossa sane.
Esaminiamo le diverse classi di farmaci per la perdita dell'osso e come funzionano nella costruzione delle ossa e / o nella prevenzione della perdita.
I bifosfonati
I bifosfonati sono una categoria di farmaci per l'osteoporosi che sono diventati disponibili per la prima volta negli anni '90. Questi farmaci riducono l'attività degli osteoclasti (arresta la distruzione dell'osso) per ridurre la perdita ossea. Ciò si traduce in un aumento netto della densità ossea.
Oltre il 95% dei pazienti trattati con bifosfonati aumenta il proprio punteggio nei test di densità ossea. I farmaci specifici, tuttavia, differiscono nella probabilità di prevenire fratture specifiche, come vengono utilizzati e alcuni degli effetti collaterali comuni.
Una volta prescritto, potrebbe non essere necessario assumere bifosfonati per il resto della tua vita. Dopo tre o cinque anni di ricostruzione delle ossa, i medici possono raccomandare che i pazienti con un basso rischio di frattura possano interrompere l'assunzione, secondo una revisione della Food and Drug Administration statunitense.
I farmaci nella classe dei bifosfonati includono:
- Actonel (risedronato): è stato dimostrato che Actonel riduce significativamente il rischio di fratture dell'anca nelle donne con osteoporosi (del 60% in tre anni) e nelle fratture vertebrali nelle persone che assumono steroidi (del 70% in 12 mesi).
- Fosamax (alendronato) : è stato dimostrato che anche Fosamax aumenta la densità ossea e riduce il rischio di fratture vertebrali.
- Boniva (ibandronato): Boniva è un bifosfonato che può essere assunto per via orale ed è disponibile anche per iniezione. Boniva riduce il rischio di fratture della colonna vertebrale, ma non ha dimostrato di ridurre il rischio di fratture dell'anca, quindi potrebbe non essere una buona scelta per chi ha un'anca o altre fratture non vertebrali.
- Reclast o Zometa (acido zoledronico): Reclast o Zometa vengono somministrati una sola volta all'anno (per l'osteoporosi) o per iniezione.
Gli effetti collaterali dei bifosfonati dipendono dal particolare farmaco e dal modo in cui viene somministrato. Con la somministrazione orale di farmaci, indigestione, bruciore di stomaco e infiammazione esofagea possono verificarsi. Le persone sono istruite a prendere questi farmaci con acqua (succo d'arancia e caffè possono interferire con l'assorbimento) e rimanere in posizione verticale per almeno 30 a 60 minuti. Possono anche verificarsi dolori muscolari e mal di testa.
Un effetto collaterale non comune, specialmente con Reclast o Zometa, è l'osteonecrosi della mascella. Altri effetti collaterali non comuni possono comprendere fratture del femore e fibrillazione atriale.
Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM)
I modulatori selettivi del recettore dell'estrogeno (SERMS) sono farmaci interessanti in quanto hanno effetti estrogenici su alcuni tessuti (come le ossa) e effetti anti-estrogeni in altri (come il tessuto mammario). Tramite i loro effetti estrogenici, possono rafforzare le ossa in modo simile a quello che gli estrogeni (terapia ormonale sostitutiva) hanno compiuto in passato.
I SERM sono efficaci solo per l'osteoporosi nelle donne. Riducono la perdita ossea e riducono il rischio di fratture della colonna vertebrale (ma non di fratture dell'anca).
Poiché la terapia sostitutiva con estrogeni è stata collegata al cancro al seno, Evista fornisce il beneficio dell'estrogeno alle ossa senza il rischio di cancro al seno o sanguinamento uterino trovato con la terapia ormonale sostitutiva.
Oltre a costruire ossa, Evista può ridurre il rischio di sviluppare un carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali nelle donne in postmenopausa. Il farmaco può svolgere doppio lavoro per le donne che hanno sia l'osteoporosi o l'osteopenia e una maggiore possibilità di sviluppare il cancro al seno.
Gli effetti collaterali includono vampate di calore, dolori articolari, aumento della sudorazione e mal di testa. Il farmaco non deve essere usato per coloro che hanno avuto coaguli di sangue nelle gambe (trombosi venosa profonda), polmoni (emboli polmonari) o occhi (trombosi venosa retinica).
Terapia ormonale sostitutiva
Una volta propagandato per la sua capacità di ridurre il rischio di osteoporosi, la terapia ormonale sostitutiva con estrogeni è caduta in disgrazia a causa di un aumento del rischio di cancro al seno, ictus, infarto e coaguli di sangue. Detto questo, alcune donne continuano a utilizzare la terapia ormonale sostitutiva per controllare i sintomi della menopausa ed è stato chiaramente dimostrato di migliorare la qualità della vita per alcune persone. Per coloro che usano la TOS per questo motivo, un ulteriore vantaggio è una riduzione della perdita ossea.
calcitonina
La calcitonina è un ormone naturalmente presente nei nostri corpi che agisce per regolare il metabolismo del calcio e delle ossa.
La calcitonina è approvata per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne che sono almeno cinque anni oltre la menopausa. Aumenta la densità ossea, in particolare nella colonna vertebrale e sembra ridurre il rischio di fratture della colonna vertebrale. Può anche ridurre il dolore per le persone che hanno fratture. L'effetto è maggiore nel primo anno di trattamento e cade rapidamente dopo tale periodo. I medici raccomandano spesso l'uso di una vitamina D e di un integratore di calcio insieme a questi farmaci, ma ne parli con il medico.
I farmaci includono:
- Lo spray nasale di Miacalcin (calcitonina) è disponibile sia come spray nasale sia come iniezione (vedi sotto). È approvato per la malattia di Paget, l'ipercalcemia (livello di calcio elevato nel sangue) e l'osteoporosi postmenopausale nelle donne.
- Fortical (calcitonina): mentre lo stesso ingrediente principale, Fortical è disponibile solo in spray nasale ed è approvato solo per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale nelle donne.
- Calcimar (calcitonina): Calcimar è disponibile come iniezione ed è approvato per il trattamento della malattia di Paget, dell'ipercalcemia e dell'osteoporosi postmenopausale nelle donne.
Gli effetti collaterali dello spray nasale possono includere irritazione nasale, ma sono altrimenti ben tollerati. La forma iniettabile di calcitonina può causare arrossamenti cutanei, eruzioni cutanee, nausea e frequenza urinaria.
Terapie dell'ormone paratiroideo (PTH)
L'ormone paratiroideo è un ormone prodotto naturalmente nel corpo. Stimola la formazione ossea aumentando l'attività e il numero di osteoblasti, le cellule che formano ossa e riducendo al minimo la funzione degli osteoclasti, riducendo il riassorbimento osseo. In altre parole, a differenza dei bifosfonati che riducono la distruzione ossea, l'ormone paratiroideo può effettivamente funzionare per costruire ossa migliori e più forti.
L'ormone paratiroideo è più comunemente prescritto per le persone che sono state diagnosticate con osteoporosi e che hanno un alto rischio di fratture, non hanno risposto ad altri farmaci o hanno avuto effetti collaterali con altri farmaci per l'osteoporosi.
Negli studi, l'ormone paratiroideo è stato trovato per ridurre il rischio di fratture vertebrali nelle donne in postmenopausa. Gli studi su Tymlos hanno anche riscontrato una riduzione delle fratture non spinale.
I farmaci includono:
- Forteo (teriparatide): Forteo è una versione sintetica dell'ormone paratiroideo somministrato come iniezione giornaliera. È stato approvato nel 2002.
- Tymlos (abaloparatide) : Tymlos è in realtà una versione artificiale di solo una parte della proteina PTH che agisce come PTS nei recettori PTH nell'osso. È stato approvato nel 2017 per il trattamento dell'osteoporosi grave definita come una storia di fratture, con fratture multiple a rischio e / o che ha esaurito altre opzioni di trattamento dell'osteoporosi.
Gli effetti collaterali più comuni di Forteo sono vertigini e crampi alle gambe. Tymlos è stato associato a calcoli renali a causa dell'aumento del calcio nelle urine.
Si raccomanda che l'uso dell'ormone paratiroideo sia limitato a due anni. L'ormone paratiroideo non deve essere usato per coloro che hanno la malattia di Paget (una malattia dell'osso), cancro alle ossa, alti livelli di calcio nel sangue (ipercalcemia), o che hanno avuto un trattamento radioattivo alle loro ossa. Negli studi clinici, sembra esserci un aumento del carcinoma osseo (osteosarcoma) e questi farmaci portano un avvertimento di scatola nera per questo motivo.
Sia Forteo che Tymlos sono molto costosi rispetto ad altri trattamenti e possono aggiungere fino a $ 20.000 all'anno per il trattamento.
Dopo il trattamento (fino a due anni) si raccomanda di iniziare l'uso di un bifosfonato per mantenere l'aumento della densità ossea.
Terapia anticorpale monoclonale
La categoria di terapia con anticorpi monoclonali comprende due farmaci con la stessa struttura ma con indicazioni diverse. Il Denosumab è un anticorpo monoclonale (anticorpo artificiale) che impedisce agli osteoclasti di formare le cellule che dissociano l'osso. Questi farmaci agiscono rallentando la disgregazione del rimodellamento osseo e osseo.
Gli effetti indesiderati più comuni comprendono mal di schiena, dolori articolari, dolori muscolari e aumento del livello di colesterolo e infezioni del tratto urinario. Gli effetti avversi possono includere l'osteonecrosi della mandibola (come con i bifosfonati), un aumento del rischio di infezioni (in particolare le infezioni del muscolo cardiaco), il potenziale per le fratture atipiche e la lenta guarigione delle ferite.
I farmaci includono:
- Prolia (denosumab): Prolia è disponibile sotto forma di iniezione somministrata una volta ogni 6 mesi. Prolia, a differenza di Xgeva, ha diverse indicazioni. Può essere prescritto per uomini e donne in postmenopausa con osteoporosi che presentano un alto rischio di fratture. Come misura preventiva, Prolia può essere usato sia per le donne che stanno ricevendo la terapia con inibitori dell'aromatasi per il cancro al seno e per gli uomini con carcinoma prostatico non metastatico che stanno ricevendo la terapia di deprivazione androgenica.
- Xgeva (denosumab): Xgeva è disponibile sotto forma di iniezione somministrata una volta ogni 4 settimane. Xgeva è approvato per le persone con carcinoma mammario avanzato per ridurre il rischio di fratture correlate a metastasi ossee (una diffusione del cancro al seno alle ossa), per trattare il dolore e per ridurre il rischio di ulteriori fratture. Può anche essere usato (ma con dosaggi diversi) per le persone che hanno ipercalcemia da neoplasie e per le persone (sempre con dosaggi diversi) con tumori a cellule giganti dell'osso.
Simile ai bifosfonati, il denosumab può aumentare il rischio di osteonecrosi della mascella. Prolia e Xgeva sembrano avere proprietà anti-cancro oltre a ridurre il rischio di fratture.
Farmaci modificanti l'osso
I farmaci modificanti l'osso sono stati usati per ridurre il rischio di fratture nelle persone che hanno un cancro che si è diffuso alle loro ossa. Un uso comune è per il cancro al seno con metastasi ossee o carcinoma polmonare con metastasi ossee.
Le opzioni di trattamento comprendono Zometa (acido zoledronico), un bifosfonato discusso sopra e Xgeva (denosumab), un farmaco che è stato trovato per ridurre le fratture nelle persone che hanno il cancro al seno che si è diffuso alle loro ossa. Anche Zometa e Xgeva (o Prolia) sembrano avere proprietà anti-cancro.
Combinazione e uso sequenziale di farmaci per l'osteoporosi
Poiché ci sono così tante categorie di farmaci per l'osteoporosi, che funzionano in modi diversi, ci si potrebbe chiedere se alcuni di questi farmaci potrebbero essere usati insieme per ridurre il rischio di fratture. Mentre questo è un buon pensiero, ci sono poche prove che la combinazione di più di una classe di questi farmaci sia di beneficio.
Un'eccezione potrebbe essere l'inizio di un bifosfonato quando si interrompe l'uso di Prolia / Xgeva o Forteo, in cui una sovrapposizione di 6-12 mesi può essere utile per mantenere il miglioramento della densità ossea.
Calcio e vitamina D nella prevenzione dell'osteoporosi
Con molti di questi farmaci si raccomanda che le persone ricevano adeguate quantità di calcio e vitamina D. Una buona dieta spesso fornisce un calcio adeguato, ma ne parli con il medico. La vitamina D, tuttavia, è più difficile ottenere una dieta sana (si pensi: diversi bicchieri di latte e salmone ogni giorno), e non tutti sono in grado di ottenere una quantità adeguata attraverso la luce solare all'aperto. Parlate con il vostro medico di controllo del vostro livello di vitamina D (è un semplice esame del sangue) e raccomandando un supplemento di vitamina D3, se necessario. Mentre una quantità adeguata di calcio e vitamina D sono necessari per una corretta formazione dell'osso, non sono un sostituto per l'uso di farmaci per l'osteoporosi.
Una parola da
Come notato sopra, ci sono diverse classi di farmaci per le persone con perdita di massa ossea. Il medico può discutere con voi le ragioni per cui una classe può essere migliore di un'altra per le vostre particolari circostanze, nonché quale farmaco in alcune di queste classi può essere il migliore. Ci sono molte variabili nella scelta del farmaco giusto tra cui una storia di fratture, stato della menopausa e potenziali effetti collaterali.
Mentre questi farmaci possono aumentare la densità ossea, l'obiettivo del trattamento è ridurre il rischio di fratture. Aumentare la densità ossea da sola non significa sempre una riduzione delle fratture. Ad esempio, il fluoro può aumentare la densità ossea ma non riduce il rischio di fratture (e può effettivamente aumentare il rischio poiché l'osso che si forma è inferiore).
È inoltre importante considerare i fattori dello stile di vita che possono ridurre il rischio di fratture in caso di osteoporosi. Le cadute sono una delle principali cause di malattia e morte negli Stati Uniti a causa delle fratture che causano e delle conseguenti complicanze. Indipendentemente dal tipo di farmaco che scegli, trascorri un attimo di tempo rivedendo alcuni comuni modi sensoriali e poco conosciuti per ridurre il rischio di scivolate e cadute .
> Fonti:
> Ensrud, K. e C. Crandall. Osteoporosi Annali di medicina interna . 2017. 167 (3): ITC17-ITC32.
> Khosla, S. e L. Hofbauer. Trattamento dell'osteoporosi: sviluppi recenti e sfide in corso. Lancetta. Diabete ed endocrinologia . 6 luglio 2017 (Epub in anticipo rispetto alla stampa).
> McClung, M. Usando terapie per l'osteoporosi in combinazione. Rapporti di osteoporosi attuali . 2017. 15 (4): 343-352.