Le terapie mirate sono un nuovo trattamento per il cancro al seno che può essere usato da solo o in combinazione con altri trattamenti. A differenza della chemioterapia tradizionale che attacca le cellule in rapida crescita, le terapie mirate indirizzano direttamente le cellule tumorali o le vie di segnalazione che contribuiscono alla crescita delle cellule tumorali. Per questo motivo, molti dei farmaci possono avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia.
Le terapie mirate sono disponibili per quelli con carcinoma mammario positivo al recettore dell'estrogeno , carcinomi mammari positivi all'HER2 e persino carcinoma mammario triplo negativo.
Questi farmaci possono funzionare molto bene a volte, ma come gli altri farmaci usati per il trattamento del carcinoma mammario metastatico, la resistenza di solito si sviluppa nel tempo. Alcuni di questi farmaci sono utilizzati sia per il carcinoma mammario in fase iniziale che per quello metastatico, mentre altri sono utilizzati principalmente per le persone con carcinoma mammario metastatico.
Per il tumore positivo HER2
Come notato in precedenza, in circa il 25% dei tumori al seno, un gene noto come recettore per la crescita epidermica umana 2 (o HER 2 / neu) determina la sovraespressione della proteina HER 2 (recettori) sulla superficie delle cellule di cancro al seno.
Simile, in un certo senso, al meccanismo mediante il quale i recettori degli estrogeni sono responsabili del segnale di crescita e proliferazione di una cellula tumorale, i recettori HER2 possono determinare la crescita e la proliferazione dei tumori HER2 positivi.
Farmaci che interferiscono con questi recettori interferiscono quindi con il segnale di queste cellule tumorali, limitando la loro crescita.
I farmaci che hanno come target HER 2 includono:
- Herceptin (trastuzumab) - Herceptin viene somministrato IV di solito una volta alla settimana o una volta ogni tre settimane. Gli effetti collaterali includono febbre e brividi all'inizio. L'insufficienza cardiaca può svilupparsi nel 3-5% delle persone trattate con il farmaco, ma a differenza dell'insufficienza cardiaca correlata a farmaci chemioterapici come l'Adriamicina (doxorubicina), questa insufficienza cardiaca può essere reversibile quando il trattamento viene interrotto. Gli effetti collaterali di Herceptin generalmente migliorano nel tempo.
- Kadcyla (ado-trastuzumab) - Kaydcyla è un farmaco che comprende sia Herceptin sia un potente farmaco chemioterapico chiamato emtansine. La porzione di Herceptin del farmaco si lega alle cellule tumorali HER2 positive, ma invece di bloccare semplicemente il recettore per impedire agli ormoni della crescita di attaccarsi, fornisce il suo "carico utile" - il farmaco chemioterapico - direttamente alle cellule tumorali.
Herceptin consente alla chemioterapia di entrare nelle cellule tumorali, dove viene rilasciato l'emtansine. Mentre questo agente chemioterapico è per lo più consegnato direttamente alle cellule tumorali, c'è anche un certo assorbimento generale del farmaco nella circolazione sistemica.
Per questo motivo, il farmaco può avere effetti collaterali comuni ai farmaci chemioterapici comprendono la soppressione del midollo osseo e la neuropatia periferica. Kaydycla può essere efficace anche in persone per le quali Herceptin è stato inefficace. - Perjeta (pertuzumab) - Perjeta è stato approvato dalla FDA per il carcinoma mammario metastatico nel 2013 e gli studi hanno successivamente riscontrato un aumento del tasso di sopravvivenza per le donne con carcinoma mammario metastatico (HER 2 positivo) che sono trattate con il farmaco. Può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia.
- Tykerb (lapatinib) - Tykerb attacca anche le cellule del cancro al seno positive a HER2, ma con un meccanismo diverso da quello di Herceptin. Tykerb, che a differenza di Herceptin non è un anticorpo, può essere usato da solo o in combinazione con Herceptin o chemioterapia. Gli effetti indesiderati più comuni sono un'eruzione cutanea che appare simile all'acne (ma non è trattata come l'acne) e alla diarrea.
Effetti collaterali di questi farmaci
Herceptin, Kaydcyla e Perjeta hanno meccanismi d'azione simili e quindi effetti collaterali simili. Uno degli effetti collaterali più rilevanti di questi farmaci è il danno cardiaco. Il tuo oncologo può consigliare test di screening per il tuo cuore prima di iniziare questi farmaci e ti consiglierà i sintomi che indicano che dovresti chiamare.
Per il cancro positivo al recettore degli estrogeni
Per le donne con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali sono disponibili anche terapie mirate. Questi farmaci sono usati per le donne in postmenopausa (o che sono in premenopausa e hanno ricevuto una terapia di soppressione ovarica) per rendere più efficaci le terapie ormonali.
I farmaci includono:
- Ibrance (palbociclib ) - Questo farmaco inibisce gli enzimi chiamati chinasi ciclina-dipendenti (CDK4 e CDK6) e viene utilizzato dopo che un carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni in una donna in post-menopausa diventa resistente alla terapia ormonale. Può essere usato insieme ad un inibitore dell'aromatasi come Femara (letrozolo) o con il farmaco anti-estrogeno Faslodex (fulvestrant).
- Afinitor (everolimus) - Questo farmaco blocca una proteina nel corpo nota come mTOR. L'Affinitor viene solitamente utilizzato per un tumore positivo al recettore dell'estrogeno e per il tumore HER 2 dopo che diventa resistente a un inibitore dell'aromatasi come l'aromatasi (exemastina).
Per il cancro al seno negativo triplo
I tumori che sono negativi ai recettori degli estrogeni, i recettori del progesterone negativi e quelli negativi all'HER2 (carcinoma mammario triplo negativo) possono essere più difficili da trattare, in quanto le terapie ormonali e le terapie HER 2 sono in genere inefficaci. Se usato raramente in questo momento, la terapia mirata Avastin può essere considerata per alcune persone.
- Avastin (bevacizumab) - Questo non è più comunemente usato per trattare il cancro al seno a causa di effetti collaterali di sanguinamento a volte gravi. È classificato come un inibitore dell'angiogenesi. Il termine angiogenesi significa "nuovo sangue" e si riferisce ai nuovi vasi sanguigni che devono essere formati per consentire la crescita dei tumori.
Gli inibitori dell'angiogenesi agiscono impedendo ai tumori di sviluppare nuovi vasi sanguigni e sostanzialmente "affamano" il cancro.
> Fonti:
> DeVita, Vincent., Et al. Cancro: principi e pratica dell'oncologia. Cancro al seno. Wolters Kluwer, 2016.
> Liedtke, C. e H. Kolberg. Terapia sistemica del carcinoma mammario avanzato / metastatico: prove attuali e concetti futuri. Cura del seno 2016. 11 (4): 275-281.