Comprensione Riorganizzazione Gene ROS1 Nel Cancro Del Polmone Non A Piccole Cellule
Un riarrangiamento di ROS1 è un'anomalia in un cromosoma che può verificarsi in cellule tumorali come le cellule di cancro del polmone. I cromosomi - e i geni che costituiscono i nostri cromosomi - portano il codice per cose come il colore dei nostri occhi. Inoltre codificano (fungono da progetto) per le proteine che regolano la crescita e la divisione delle cellule. Quando uno di questi geni o cromosomi sono danneggiati, mutati o riarrangiati, codificano per una proteina anormale, che può quindi svolgere funzioni anormali, come guidare la crescita di un cancro.
Un modo per pensare a un gene è immaginare una serie di lettere che spieghino le parole. Quando queste lettere sono confuse, le parole vengono fuori sbagliate. Se i geni su un cromosoma sono riorganizzati in modelli diversi, anche le parole risultano errate. Se senti la frase "traslocazione genica", ciò significa semplicemente che le lettere del gene ROS1 sono anormalmente attaccate a un altro gene, di nuovo con conseguente confusione in quello che le lettere "incantesimo".
Riorganizzazione genica di ROS1
Non tutte le mutazioni e riarrangiamenti dei geni sono uguali. Qualche codice per proteine che fungono da driver. Il gene ROS1 codifica per una proteina che funge da driver è uno che può eseguire lo spettacolo quando si tratta di crescita e divisione cellulare. Quando il gene viene riarrangiato, la proteina anormale può quindi determinare una crescita e una divisione anomale della cellula.
Questa proteina è una delle numerose proteine (enzimi) note come tirosina chinasi. Queste proteine inviano segnali al centro di crescita di una cellula facendogli sapere quando dividere e moltiplicare.
I riarrangiamenti di ROS1 sono stati finora trovati solo in persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule e, di questo tipo, solo con adenocarcinoma polmonare . Non è stato trovato nelle persone con mutazioni nei riarrangiamenti EGFR o KRAS o ALK.
Rispetto ad altre forme di cancro ai polmoni, uno studio del 2015 ha rilevato che:
- L'età media delle persone con riarrangiamenti di ROS1 era 50,5. (L' età media per il cancro ai polmoni , in generale, è 72.)
- Era leggermente più comune nelle donne in quanto il 64,5% erano donne. (Il cancro del polmone negli uomini è leggermente più comune che nelle donne).
- Una percentuale maggiore - il 67,7 percento - non erano mai fumatori. (Il cancro al polmone si verifica certamente nei non fumatori, con almeno il 20% di cancro ai polmoni nelle donne che non hanno mai fumato).
- Tra le persone con adenocarcinoma polmonare, il 3,1 per cento ha avuto un riarrangiamento di ROS1.
Chiedersi se un inibitore della tirosin-chinasi che funziona per un altro tumore del polmone con riarrangiamento ALK o carcinoma polmonare ALK-positivo dovrebbe lavorare per bloccare gli effetti della proteina anormale prodotta da un gene ROS1 riarrangiato? Bene, i ricercatori hanno provato un farmaco che è stato usato con successo per le persone con carcinoma polmonare ALK-positivo. Sorprendentemente, ha funzionato per il cancro del polmone ROS1 positivo ancora più forte.
Test diagnostici
Ci sono alcuni modi in cui le persone con cancro ai polmoni possono essere testate per vedere se hanno un riarrangiamento di ROS1. Il test viene eseguito su un campione di tessuto da una biopsia polmonare o da un intervento chirurgico per cancro al polmone. Si spera che in futuro i test saranno disponibili tramite una biopsia liquida, un test fatto su sangue che può essere ottenuto con un semplice prelievo di sangue.
I metodi di prova includono immunoistochimica e ibridazione in situ a fluorescenza (FISH). Gli studi sono in corso per determinare i migliori metodi di test.
Poiché le persone con riarrangiamenti di ROS1 non hanno mutazioni di KRAS e EGFR o riarrangiamenti di ALK (almeno non in test eseguiti fino ad oggi), il test viene solitamente eseguito per le persone che sono negative per queste mutazioni e riarrangiamenti. Si può sentire questo denominato "cancro polmonare non a piccole cellule" triplo negativo, da non confondere con il carcinoma mammario triplo negativo che è completamente diverso. In uno studio, è stato trovato che, su pazienti che erano risultati negativi per KRAS e EGFR, il 25% era positivo per un gene di fusione ALK o ROS1.
Si pensa che chiunque abbia un carcinoma polmonare non a piccole cellule, in particolare l'adenocarcinoma polmonare, debba sottoporsi a test genetici (profiling molecolare) condotti sui loro tumori polmonari. I test sono particolarmente importanti per i giovani adulti con cancro del polmone , che hanno un'alta incidenza di mutazioni trattabili e possono rispondere bene a uno dei farmaci nella categoria degli inibitori della tirosin-chinasi. Inoltre, è molto importante che i non fumatori abbiano fatto test, poiché tra i non fumatori c'è un'alta incidenza di mutazioni e riarrangiamenti.
ROS1 Cancro polmonare positivo
Il carcinoma polmonare positivo ROS1 è un tumore polmonare che risulta positivo per un riarrangiamento del gene ROS1, una delle "mutazioni driver" note nel cancro del polmone. Il carcinoma polmonare positivo ROS1 rappresenta solo dall'uno al due percento dei tumori polmonari. Ma, considerando quanto sia comune il cancro ai polmoni, rappresenta ancora molte persone con questa malattia.
I riarrangiamenti di ROS1 sono stati trovati per la prima volta nel glioblastoma multiforme, un tipo di tumore al cervello, e sono stati anche trovati in alcuni altri tumori, tra cui carcinoma ovarico, carcinoma del colon-retto, cancro gastrico e colangiocarcinoma.
È importante sottolineare che il tipo di riarrangiamento genetico di cui stiamo parlando è un cambiamento genetico acquisito. A differenza di alcune mutazioni genetiche e riarrangiamenti con cui le persone nascono, alcune delle quali possono predisporre le persone al cancro, il riarrangiamento del gene ROS1 non è presente dalla nascita. Non devi preoccuparti che i tuoi figli erediteranno il riarrangiamento.
Trattamento
- Chirurgia -Per le persone con stadio I a stadio IIIA, la chirurgia del cancro al polmone può essere un'opzione. Non tutti i tumori di questi stadi sono operabili, ma quando lo sono, la chirurgia può offrire la possibilità di una cura.
- Chemioterapia- Oltre alla terapia mirata, alcuni agenti chemioterapici sono anche efficaci nei tumori ROS1 positivi. Il carcinoma polmonare ROS1 sembra essere particolarmente sensibile al farmaco chemioterapico Alimta (pemetrexed) con oltre il 50% delle persone che rispondono al farmaco in uno studio.
- Terapie mirate -Xalkori (crizotinib) è un inibitore della tirosin-chinasi originariamente approvato per il carcinoma polmonare ALK-positivo. Si raccomanda la prima linea, cioè prima di qualsiasi altro trattamento (anche se altri trattamenti possono essere usati contemporaneamente), nonché per chiunque abbia avuto precedenti trattamenti per la malattia. Questo farmaco è stato approvato per il carcinoma polmonare ALK-positivo nel 2013 e ha creato eccitazione più tardi quando gli studi clinici di fase I con le persone con carcinoma polmonare ROS1 hanno risposto ancora meglio al farmaco. In questi studi clinici, il numero di persone che hanno risposto al farmaco era tra il 70 e l'80%. Il farmaco ha ricevuto una designazione terapeutica rivoluzionaria per il trattamento del carcinoma polmonare ROS1 positivo nell'aprile del 2015. Loratinib se approvato per coloro il cui tumore è progredito su Xalkori. Ignyta (entretinib) non tende a funzionare in coloro per i quali Xalkori ha fallito, ma può essere utile per quelli con metastasi cerebrali.
- Sperimentazioni cliniche - Altri farmaci, in particolare terapie mirate, sono in fase di studio clinico per le persone con carcinoma polmonare ROS1 positivo. Alcuni di questi includono Zykadia (ceritinib), un altro farmaco simile a crizotinib che è approvato per il carcinoma polmonare ALK-positivo. Altri farmaci che vengono studiati per i tumori polmonari positivi per un riarrangiamento di ROS1 comprendono Cometriq (cabozantinib) e altri. Per saperne di più sulle sperimentazioni cliniche per il cancro del polmone, prendere in considerazione la possibilità di contattare il servizio di confronto clinico gratuito disponibile per tutti i pazienti affetti da cancro del polmone.
Metastasi cerebrali
I cancri polmonari positivi ROS1 troppo comunemente si diffondono al cervello. Si stima che dal 25 al 40% delle persone con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule svilupperà metastasi cerebrali entro i primi due anni di trattamento.
Sfortunatamente, Xalkori (crizotinib) non funziona molto bene per le metastasi cerebrali nelle persone con carcinoma polmonare ROS1 positivo. Questo farmaco, come molti, non attraversa molto bene la barriera emato-encefalica . La barriera emato-encefalica è un sistema di controllo di membrane specializzate che lavorano per impedire alle tossine (così come ai farmaci chemioterapici) di entrare nell'ambiente sensibile del cervello.
La radioterapia per le metastasi al cervello nelle persone con cancro ai polmoni può funzionare abbastanza bene. E si è scoperto che le persone con riarrangiamenti di ROS1 hanno tumori che possono essere particolarmente sensibili a questi trattamenti. Le radiazioni possono essere date in un paio di modi diversi:
- Radioterapia stereotassica - In questo approccio, che puoi sentire chiamato "cyberknife" o lama gamma, la radiazione viene erogata in punti localizzati nel cervello.
- Radioterapia dell'intero cervello: con la radioterapia dell'intero cervello, l'intero cervello viene trattato con radiazioni.
La scelta tra questi due trattamenti è un'area di dibattito. La radioterapia stereotassica, poiché tratta solo una piccola parte del cervello, ha meno effetti collaterali. Tuttavia, la radioterapia del cervello intero può ridurre la probabilità di metastasi cerebrali ricorrenti, cosa che è molto comune nelle persone che hanno già avuto metastasi al cervello.
Anche il numero di "macchie" gioca un ruolo in questa decisione. Le persone che hanno poche o fino a tre o quattro metastasi sono più facilmente trattate con il metodo stereotassico rispetto a quelle che hanno più metastasi.
Resistenza ai farmaci
La maggior parte delle persone alla fine diventa resistente a Xalkori (crizotinib) a causa di nuove mutazioni acquisite. Un nuovo farmaco in questa categoria, Cometriq (cabozantinib), appare molto promettente negli studi iniziali. Sembra essere in grado di superare la resistenza da queste mutazioni secondarie nei primi studi.
Attenzione per quanto riguarda la vitamina E e Crizotinib
Gli studi del 2017 e del 2018 suggeriscono che un componente della vitamina E chiamato tocoferolo può ridurre notevolmente l'efficacia di crizotinib. Poiché la maggior parte degli integratori di vitamina E, così come le vitamine che contengono vitamina E sono in parte o in gran parte a-tocoferolo, questi supplementi dovrebbero essere evitati se non specificamente prescritti dal proprio oncologo.
Prognosi
I cancri del polmone ROS1 positivi tendono ad essere aggressivi e crescono e si diffondono abbastanza rapidamente, ma rispondono anche in modo quasi senza precedenti alla terapia mirata. Poiché il trattamento è stato approvato di recente, è difficile sapere quale aspettativa di vita di una persona sarà in media. Ma le risposte viste finora sono incoraggianti.
In uno studio il tempo medio trascorso da Xalkori (il tempo dopo il quale aveva smesso di funzionare per metà delle persone ma continuava a lavorare per l'altra metà) era di 17 mesi; la maggior parte delle persone trattate ha risposto al farmaco.
Si spera che quando le persone diventano resistenti a questo farmaco che altri saranno disponibili, approvati, o in studi clinici che possono quindi sostituire il farmaco che ha smesso di funzionare. Come notato, ci sono segnali che questo potrebbe essere il caso.
Nel prossimo futuro, si spera, il cancro ai polmoni con queste mutazioni e riarrangiamenti sarà trattato più come una malattia cronica, come il modo in cui trattiamo il diabete. Anche se il cancro non è ancora curabile, si spera che sia controllabile.
Supporto e comunità
Un gruppo meraviglioso di persone con carcinoma polmonare positivo ROS1 si sono riuniti. I ROS1Ders si sono connessi per accelerare la ricerca sui trattamenti per i tumori ROS1 positivi. Poiché questo è un profilo molecolare relativamente raro di un tumore, molti oncologi della comunità non hanno familiarità con le ultime ricerche e studi clinici disponibili. Sul loro sito hanno collegamenti con i migliori medici e ricercatori che studiano il cancro al polmone ROS1 positivo nel caso in cui il medico desideri consultare qualcuno nel cuore della ricerca. La Global ROS1 Initiative è una partnership che collega ricercatori, pazienti, operatori sanitari e medici in tutto il mondo per migliorare i risultati dei pazienti e accelerare la ricerca.
Una parola da
Nessuno dovrebbe passare attraverso il cancro ai polmoni da solo. Se alla tua persona cara è stato diagnosticato un cancro ai polmoni, dai un'occhiata a quando la tua amata ha un cancro ai polmoni .
Diventare coinvolti in una comunità di cancro ai polmoni può essere molto utile, anche per coloro che normalmente evitano i gruppi. Poiché il carcinoma polmonare ROS1 è abbastanza raro, è improbabile che nella tua comunità ci siano molte persone che stanno vivendo le stesse sfide fisiche ed emotive che tu sei.
Nel 2015, al Summit LUNGevity HOPE, si è formato un gruppo composto esclusivamente da persone affette da carcinoma polmonare positivo ROS1. Questa è un'era eccitante per le persone con cancro ai polmoni, poiché i pazienti stanno lavorando fianco a fianco con i medici non solo per capire la loro malattia, ma per dare un input alla ricerca che deve ancora essere fatta.
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