La malattia di Huntington è una condizione ereditaria autosomica dominante per la quale esistono test genetici. L'anomalia genetica, un aumento delle ripetizioni CAG, si trova sul cromosoma 4.
Qual è la malattia di Huntington?
La malattia di Huntington è una condizione ereditaria caratterizzata da un grave disturbo del movimento e progressiva demenza . La malattia di Huntington inizia intorno ai 40 anni in media e, meno comunemente, inizia durante l'adolescenza.
Coloro che sono afflitti dalla malattia di Huntington hanno un'aspettativa di vita di circa 10-20 anni dopo l'insorgenza dei sintomi.
La condizione causa una disabilità sostanziale e una maggiore dipendenza da coloro che si prendono cura di loro mentre progredisce. La malattia di Huntington è una condizione relativamente rara, che colpisce circa 1 su 10.000-20.000 persone in tutto il mondo, con una prevalenza leggermente superiore tra le persone di discendenza europea.
Sfortunatamente, la malattia di Huntington è attualmente incurabile e coloro che sono diagnosticati con la malattia non hanno opzioni di trattamento tranne che per le cure di supporto, che si concentrano sulla prevenzione degli infortuni e sull'evitamento delle complicazioni, come la malnutrizione e le infezioni.
Il gene responsabile della malattia di Huntington è stato scoperto nel 1993 e un test del sangue è disponibile per identificare se si porta il gene.
L'esito della malattia e la mancanza di trattamento sono tra le ragioni per cui le persone che hanno conosciuto la malattia di Huntington in famiglia cercano test genetici.
Identificare la malattia attraverso test genetici può aiutare le famiglie a prepararsi a difficoltà imminenti e può aiutare a prendere decisioni sulla pianificazione familiare.
Eredità della malattia di Huntington
Uno dei motivi per cui il test genetico per la malattia di Huntington è così utile è che la condizione è autosomica dominante .
Ciò significa che se una persona eredita solo un gene difettoso per la malattia di Huntington, allora è molto probabile che quella persona sviluppi la malattia.
Il gene di Huntington si trova sul cromosoma 4. Tutte le persone ereditano due copie di ciascun gene; quindi tutte le persone hanno due copie del cromosoma 4. La ragione per cui questa malattia è caratterizzata come dominante è che avere un solo gene difettoso è sufficiente per causare la condizione, anche se una persona ha un altro cromosoma normale. Se hai un genitore che ha la malattia, il tuo genitore ha un cromosoma con il difetto e un cromosoma senza il difetto. Tu e ciascuno dei tuoi fratelli hai una probabilità del 50% di ereditare la malattia dal tuo genitore affetto.
Genetica della malattia di Huntington
La codifica genica è costituita da una sequenza di acidi nucleici, che sono molecole sul nostro DNA che codificano per le proteine di cui il nostro corpo ha bisogno per il normale funzionamento. Il deficit di codifica specifico nella malattia di Huntington è un aumento del numero di ripetizioni di tre acidi nucleici, citosina, adenina e guanina, nella regione del primo esone del gene HD . Questo è descritto come una ripetizione CAG.
Normalmente, dovremmo avere circa 20 ripetizioni CAG in questa particolare posizione. Se hai meno di 26 ripetizioni, non ci si aspetta che sviluppi la malattia di Huntington.
Se si hanno tra 27 e 35 ripetizioni CAG, è improbabile che si sviluppi la condizione, ma si è a rischio di trasmettere la malattia alla prole. Se hai tra 36 e 40 ripetizioni, puoi sviluppare tu stesso la condizione. Si prevede che le persone che hanno più di 40 ripetizioni di CAG sviluppino la malattia.
Un'altra osservazione con questo difetto genetico è che il numero di ripetizioni aumenta spesso con ogni generazione, un fenomeno noto come anticipazione. Quindi, per esempio, se hai un genitore che ha 27 ripetizioni CAG nella regione responsabile della malattia di Huntington, potresti avere un fratello con 31 ripetizioni e tuo fratello potrebbe avere un bambino con più ripetizioni.
L'importanza dell'anticipazione nella genetica della malattia di Huntington è che una persona che ha più ripetizioni di CAG dovrebbe sviluppare sintomi della malattia prima di una persona che ha meno ripetizioni.
Logistica dei test genetici di Huntington's Disease
Il modo di fare il test per la malattia di Huntington è attraverso un esame del sangue. La precisione del test è molto alta. Normalmente, poiché la malattia di Huntington è una condizione così grave, si consiglia di consigliare prima e dopo i risultati del test genetico.
Ci sono alcune strategie che il medico può usare per interpretare al meglio i risultati del test. Ad esempio, se sai di avere un genitore con la malattia di Huntington, il tuo medico può testare anche l'altro genitore per vedere come il numero di ripetizioni CAG su ciascun cromosoma è paragonabile al numero di ripetizioni di ciascun cromosoma dei tuoi genitori . Il test dei fratelli può anche aiutare a mettere i risultati in prospettiva.
Come il gene HD provoca la malattia di Huntington
Il problema genetico della malattia di Huntington, che il CAG ripete, provoca un'anomalia nella produzione di una proteina chiamata proteina huntingtina. Non è completamente chiaro esattamente cosa faccia questa proteina nelle persone che non hanno la malattia di Huntington. Ciò che è noto, tuttavia, è che nella malattia di Huntington la proteina huntingtina è più lunga del solito e diventa soggetta alla frammentazione (rottura in sezioni più piccole). Si ritiene che questo allungamento o la conseguente frammentazione possa essere tossica per le cellule nervose nel cervello.
La regione specifica del cervello colpita dalla malattia di Huntington è i gangli della base, una regione profonda del cervello che è anche nota per essere responsabile della malattia di Parkinson. Come la malattia di Parkinson, la malattia di Huntington è caratterizzata da problemi di movimento, ma la malattia di Huntington è più rapida progressiva, è fatale e la demenza è il sintomo più importante della malattia.
Una parola da
La malattia di Huntington è una condizione devastante che colpisce le persone nella prima età di mezza età e conduce alla morte entro 20 anni. Nonostante la comprensione scientifica della malattia, purtroppo non esiste un trattamento che possa rallentare la progressione della malattia e nessuna cura per la malattia.
Il test genetico per la malattia di Huntington è un enorme progresso che può aiutare nel prendere decisioni. I risultati dei test genetici possono aiutare nella pianificazione familiare, nella preparazione alla disabilità e nella morte prematura.
Se voi o qualcuno che conoscete è affetto dalla malattia di Huntington o è stato detto che la malattia emergerà nei prossimi anni, è utile connettersi con i gruppi di supporto come modo per capire come affrontare e appoggiarsi a coloro che hanno esperienze simili.
Inoltre, mentre non vi è alcun trattamento in questo momento, la ricerca sta avanzando e potresti prendere in considerazione la possibilità di partecipare a uno studio di ricerca come modo per conoscere le tue opzioni e accedere alle ultime opzioni terapeutiche emergenti ed in via di sviluppo.
> Fonti:
> Bates GP, Dorsey R, Gusella JF. Et al. Malattia di Huntington. Nat Rev Dis Primers. 23 aprile 2015; 1: 15005. doi: 10.1038 / nrdp.2015.5.
> Richard H. Myers. Genetica della malattia di Huntington. NeuroRx. 2004 aprile; 1 (2): 255-262. doi: 10.1602 / neurorx.1.2.255 PMCID: PMC534940 PMID: 15717026