Mucopolisaccaridosi I (MPS-1) - Un tipo ereditario di malattia da accumulo molecolare
Se hai imparato che il tuo bambino o un figlio di una persona cara ha la sindrome di Hurler, probabilmente sei confuso e spaventato. Cosa significa questo?
Definizione
La sindrome di Hurler è un tipo di malattia da accumulo nel corpo causata dalla mancanza di un enzima. L'enzima anormale, alfa -L-iduronidasi (IDUA) è causato da una mutazione del gene IDUA, un gene situato sul cromosoma 4.
La condizione varia in gravità, ma è una condizione progressiva che coinvolge molti sistemi corporei.
Comprensione del Mucopolisaccaridosi (MPS)
Mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di disordini genetici in cui enzimi corporei critici (sostanze chimiche) sono mancanti o presenti in quantità insufficienti. La malattia di MPS I è causata da una deficienza di un particolare enzima chiamato alfa-L-iduronidasi (IUDA).
L'enzima alfa-L-iduronidasi rompe le lunghe catene di molecole di zucchero in modo che il corpo possa eliminarle. Senza l'enzima, le grandi molecole di zucchero si accumulano e danneggiano progressivamente parti del corpo.
L'accumulo di molecole (glicosaminoglicani o GAG) avviene nei lisosomi (un organello speciale nelle cellule che contiene una varietà di enzimi). I GAG esatti che si accumulano nei lisosomi sono diversi in ogni diverso tipo di malattia MPS.
Sindrome di Hurler o Malattia di Hurler è il termine storico per la versione più severa di MPS.
Hurler era il cognome del medico che per primo descriveva la condizione.
Un bambino mostrerà pochi segni del disturbo alla nascita ma entro pochi mesi (una volta che le molecole iniziano a crescere nelle cellule) iniziano i sintomi. Le deformità ossee possono essere rilevate. Il cuore e il sistema respiratorio sono affetti, così come altri organi interni, incluso il cervello.
Il bambino cresce ma rimane indietro nello sviluppo sia fisico che mentale per la sua età.
Il bambino può avere difficoltà a gattonare e camminare, ei problemi con le sue articolazioni si sviluppano, facendo sì che parti del corpo come le sue mani non siano in grado di raddrizzarsi. I bambini con sindrome di Hurler di solito soccombono a problemi come insufficienza cardiaca o polmonite.
Diagnosi
Una diagnosi della sindrome di Hurler si basa sui sintomi fisici del bambino. Generalmente, i sintomi della MPS I severa saranno presenti durante il primo anno di vita, mentre i sintomi dell'MPS attenuato compaiono durante l'infanzia. I test possono rilevare una diminuzione dell'attività dell'enzima. Potrebbe anche essere possibile identificare la malattia su test genetici molecolari
analisi
I test prenatali per MPS I fanno parte del Pannello di screening uniforme raccomandato eseguito sui neonati a 24 ore di età. Sono presenti test di carrier per membri a rischio della famiglia, ma solo se entrambe le varianti di gene IUDA sono state identificate nella famiglia.
Molti specialisti sono coinvolti nella cura di un individuo con MPS I. Un consulente genetico può parlare con la famiglia e i parenti dei rischi di trasmissione della sindrome.
tipi
Ci sono 7 sottotipi di malattia MPS e MPS I è il primo sottotipo (gli altri sono MPS II (sindrome di Hunter), MPS III (sindrome di Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Sintomi
Ciascuno dei disturbi MPS può causare una varietà di sintomi diversi, ma molte delle malattie condividono sintomi simili, come ad esempio:
- Annebbiamento corneale (problemi agli occhi)
- Bassa statura (nanismo o al di sotto dell'altezza tipica)
- Rigidità articolare
- Discorso e problemi di udito
- ernie
- Problemi di cuore
I sintomi comuni specifici della sindrome di Hurler (e della sindrome di Scheie e Hurler-Scheie) includono:
- Aspetto del viso anormale (dismorfismo facciale) descritto come caratteristiche del "corso"
- Ingrandimento della milza e del fegato
- Ostruzione delle vie aeree superiori
- Deformità scheletriche
- Allargamento e irrigidimento del muscolo cardiaco ( cardiomypatia )
Incidenza
Globalmente, la MPS I grave si verifica in circa 1 ogni 100.000 parti e viene divisa in tre gruppi in base al tipo, alla gravità e al modo in cui i sintomi progrediscono.
L'attenuata MPS I è meno comune, si verifica in meno di 1 su 500.000 parti.
Eredità
La sindrome di Hurler è ereditata in uno schema autosomico recessivo , nel senso che un bambino deve ereditare due copie del gene per MPS I, uno da ciascun genitore, al fine di sviluppare la malattia.
Poiché la condizione è ereditaria, molti genitori che hanno un figlio con la sindrome di Hurler temono che altri bambini possano nascere con l'enzima mancante. Poiché la condizione è autosomica recessiva, entrambi i genitori sono generalmente considerati "portatori". Ciò significa che hanno una copia del gene che produce normalmente l'enzima e una copia che non lo fa. Un bambino deve ereditare i geni difettosi da entrambi i genitori.
Il rischio che due genitori portatori abbiano un figlio con MPS I è del 25%. C'è anche una probabilità del 25% che un bambino erediterà le copie normali di entrambi i geni. Per metà del tempo (50%) un bambino erediterà il gene difettoso da un genitore e il gene normale dall'altro. Questi bambini non avranno alcun sintomo, ma saranno portatori della sindrome come i suoi genitori.
Intervalli
Si ritiene che MPS I esista su uno spettro da lieve (attenuato) a grave: esiste una significativa sovrapposizione tra questi e non sono state identificate differenze biochimiche significative tra questi.
- La forma lieve o attenuata di MPS I è anche conosciuta come sindrome di Scheie o MPS IS : i bambini nati con questa forma hanno un'intelligenza normale e possono vivere fino all'età adulta.
- La forma grave di MPS I è nota come sindrome di Hurler o MPS IH : i bambini affetti da forma grave possono avere ritardo mentale, bassa statura, articolazioni rigide, disturbi della parola e dell'udito, malattie cardiache e una durata di vita ridotta. Questi bambini spesso appaiono normali alla nascita con sintomi aspecifici che si sviluppano durante il primo anno di vita. Ad esempio, nel primo anno di vita possono avere infezioni respiratorie o un'ernia ombelicale, condizioni riscontrate più spesso nei bambini senza la sindrome. Le caratteristiche del viso diventano evidenti durante il primo anno, seguite da problemi scheletrici diffusi. All'età di tre anni la crescita di solito rallenta in modo significativo e i problemi intellettivi e uditivi diventano evidenti.
- Alcuni bambini possono avere un'intelligenza normale e sintomi fisici da lievi a severi; questa condizione può essere chiamata sindrome di Hurler-Scheie o MPS I HS .
Questi sintomi sono molto simili a quelli di MPS II (sindrome di Hunter) , ma i sintomi della sindrome di Hurler peggiorano molto più rapidamente della sindrome di Hunter di tipo A.
Trattamento
Non esiste ancora una cura per MPS I, quindi il trattamento si è concentrato sull'alleviare i sintomi.
Farmaco - Aldurazyme (laronidasi) sostituisce l'enzima deficiente in MPS I. Aldurazyme è somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana per la vita alle persone con MPS I. Aldurazyme aiuta ad alleviare i sintomi ma non è una cura.
Trapianto di cellule staminali - Un altro trattamento disponibile per MPS I è il trapianto di midollo osseo , che mette cellule normali nel corpo che produrrà l'enzima mancante. Tuttavia, molti bambini con la sindrome di Hurler hanno malattie cardiache e non sono in grado di sottoporsi alla chemioterapia richiesta per il trapianto. Il trapianto di cellule staminali, quando possibile, può migliorare la sopravvivenza, il declino intellettuale e le complicanze cardiache e respiratorie, ma è molto meno efficace nell'affrontare i sintomi scheletrici.
fonti:
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