Quali trattamenti di emicrania sono all'orizzonte?

Nuove conoscenze sulla biologia dietro attacchi di emicrania significa terapie migliorate

L'emicrania è una malattia neurologica complessa che a volte anche scienziati e neurologi brillanti a volte si grattano la testa. A differenza di molte altre condizioni mediche, la biologia degli attacchi di emicrania non è stata ancora del tutto chiarita.

La buona notizia è che i ricercatori si stanno finalmente avvicinando alla comprensione del "come" dietro gli attacchi di emicrania, cioè alla loro fisiopatologia o al modo in cui si manifestano.

È questa conoscenza che ha rivoluzionato le terapie per l'emicrania, scatenando una serie di studi promettenti e nuovi trattamenti emergenti.

I tre grandi progressi nella terapia di emicrania includono:

1. Modi unici per somministrare triptani, un farmaco anti-emicrania già consolidato.
2. Nuovi farmaci anti-emicrania sia per il trattamento acuto che per la prevenzione.
3. Dispositivi medici per trattare e prevenire l'emicrania.

Triptans consegnati in modo univoco

I triptani si legano ai recettori della serotonina nel cervello e sono comunemente usati per trattare attacchi di emicrania da moderata a severa. Sono anche usati per trattare emicranie da lievi a moderate che non si allevano con un FANS .

La bellezza dei triptani è che possono essere forniti in diversi modi: compresse, compresse orali disintegranti (wafer), spray nasale, iniezione sottocutanea (sotto la pelle) e una supposta.

Con tutte queste opzioni, una persona con emicranie e il suo medico può scegliere un triptano, in base alle sue preferenze e necessità specifiche.

Queste considerazioni possono includere:

• Effetti collaterali
• Inizio dell'azione
• Appello a determinate popolazioni di migrauneur, ad esempio quelli che hanno nausea e vomito con le loro emicranie e non possono tollerare i farmaci per via orale
• Costo
• Convenienza

È anche eccitante apprendere che i triptani possono essere somministrati in modi ancora più unici in futuro.

Per esempio, uno spray linguale sumatriptan è attualmente in fase di sviluppo, così come un inalatore zolmitriptan e un film di dissolvimento della bocca di rizatriptan.

Tieni presente che le nuove formulazioni non sempre funzionano bene. Ad esempio, sumatriptan era disponibile come cerotto transdermico alimentato a batteria (chiamato Zecuity) applicato alla parte superiore del braccio o della coscia. Ha penetrato la pelle utilizzando un sistema di gradiente elettrico, erogando 6,5 mg di sumatriptan per un periodo di quattro ore. Tuttavia, è attualmente fuori mercato a causa di segnalazioni di ustioni e cicatrici associate ad esso.

Il quadro generale qui è che con nuovi farmaci e formulazioni vengono promessi, ma anche qualche esitazione mentre le sfumature vengono prese in giro.

Ricorda anche che la formulazione che funziona per una persona potrebbe non funzionare per un'altra, quindi parla con il tuo medico personale per risolvere i vantaggi e le svantaggi delle tue opzioni di terapia dell'emicrania.

Nuovi farmaci anti-emicranici

Mentre gli scienziati svelano la biologia dietro al modo in cui gli attacchi di emicrania si sviluppano nel cervello, sono in grado di indirizzare nuovi percorsi e recettori. Tre progressi nei farmaci per l'emicrania includono:

1. Lasmiditan: un farmaco simile ad altri triptani ma con maggiore affinità per uno specifico recettore della serotonina.

1. Farmaci che prendono di mira il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP)
2. Farmaci che prendono di mira il glutammato

Lasmiditan: un agonista della serotonina 5-HT1F

Il lasmiditan si sta sviluppando come medicazione alternativa ai triptani . Perché è necessaria un'alternativa? Ci sono tre ragioni:

1. La ricerca mostra che circa il 35% delle persone non ottiene sollievo dall'emicrania dai triptani orali.
2. Un buon numero di persone non può assumere triptani perché possono causare la costrizione dei vasi sanguigni (vasocostrizione) - così, i triptani sono controindicati in quelli con una storia di malattie cardiache, ictus, malattia vascolare periferica , ipertensione incontrollata e / o certi tipi di emicrania come emiclegico o emicrania basilare.

1. Alcune persone semplicemente non amano come fanno sentire i triptani, in quanto possono causare fastidiosi effetti collaterali come mascella, collo e oppressione toracica, intorpidimento e formicolio (soprattutto del viso).

Le promettenti notizie sul lasmiditan sono che si lega selettivamente a specifici recettori della serotonina nel cervello, avendo molta meno affinità con altri recettori della serotonina che, se legati, possono portare a vasocostrizione indesiderata.

La buona notizia è che in uno studio di fase 2, il lasmiditan assunto a varie dosi è stato trovato per migliorare il dolore da un mal di testa da moderato a severo a nessuno (o lieve) a due ore. Il miglioramento del dolore era dose-dipendente, il che significa che maggiore è la dose, maggiore è il sollievo dal dolore.

Gli effetti collaterali principali erano vertigini (che si verificano nel 38 per cento dei partecipanti) seguiti da vertigini e stanchezza.

Quindi, a differenza degli attuali triptani, il legame preciso del lasmiditan può evitare effetti collaterali vasocostrittori, ma può portare a più affetti del sistema nervoso, che potrebbero essere limitanti per alcune persone. In generale, sono necessari studi più ampi e un quadro più chiaro del meccanismo alla base del lasmiditan.

Peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP)

Il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) svolge un ruolo vitale nella patogenesi dell'emicrania. Più specificamente, la ricerca suggerisce che durante un attacco di emicrania, il sistema trigemino viene attivato, portando al rilascio di CGRP dalle terminazioni nervose del trigemino. CGRP quindi lavora per dilatare i vasi sanguigni attorno al cervello e innescare un fenomeno chiamato infiammazione neurogena, ed è questi due passaggi che poi generano un mal di testa emicrania.

Quindi, i farmaci che possono bloccare CGRP stesso oi recettori (il sito di attracco nel cervello) di CGRP sono attualmente in fase di studio. Sfortunatamente, alcuni studi che esaminano gli antagonisti dei recettori CGRP (farmaci che bloccano l'azione di CGRP) sono stati sospesi in anticipo per una serie di motivi, tra cui una preoccupazione per la tossicità epatica. Ma un farmaco, ubrogepant, era ben tollerato ed efficace in uno studio di fase 2.

Tre anticorpi anti-CGRP (farmaci che si legano alla proteina CGRP e bloccano o inattivano la proteina) sono stati sviluppati per prevenire emicranie, con l'idea di rimuovere la CGRP in eccesso rilasciata dalle terminazioni nervose del trigemino durante un attacco di emicrania. Questi farmaci mostrano risultati promettenti nelle prove iniziali di fase 1 e 2.

Infine, l'erenumab è un anticorpo monoclonale che si lega non al CGRP, ma al suo recettore e viene somministrato sotto la pelle (iniezione sottocutanea). Legandosi al recettore, erenumab lo blocca dalla segnalazione. È stato studiato come farmaco preventivo per l'emicrania e appare ben tollerato in uno studio di fase 2.

Nel complesso, il targeting per le vie CGRP sembra essere un'opzione terapeutica promettente per coloro che hanno o un disturbo emicranico episodico o cronico.

Antagonisti del recettore del glutammato

Il glutammato è un neurotrasmettitore, o sostanza chimica nel cervello, che secondo gli studi sia sugli animali che sull'uomo, sembra svolgere un ruolo chiave nel modo in cui si manifestano le emicranie. Sono stati studiati un certo numero di farmaci correlati al blocco o alla modifica dei recettori del glutammato, alcuni per il trattamento degli attacchi acuti di emicrania e altri per la prevenzione delle emicranie.

Si può anche prendere o avere familiarità con un farmaco preventivo come topamax (topiramato) e la tossina botulinica A che blocca il rilascio di glutammato, insieme ad altre sostanze chimiche.

È interessante notare che la ketamina (un farmaco anestetico), che blocca un recettore del glutammato nel cervello chiamato recettore NMDA, è stata trovata per trattare l' aura di emicrania, in particolare sopprimendo la depressione di diffusione corticale, un'ondata di attività del nervo depressa che attraversa la corteccia di il cervello.

In un piccolo studio in doppio cieco di persone con aura prolungata di emicrania, 25 mg di ketamina intranasale (somministrata attraverso il naso) sono stati confrontati con versato intranasale (midazolam), che è un sedativo. Lo studio ha scoperto che la ketamina riduceva la gravità ma non la durata dell'aura. Effetti collaterali inclusi:

• Sentimenti di irrealtà
• Euforia
• Temporanea lieve vertigini

Questi effetti si sono ridotti da 30 a 45 minuti. Complessivamente, il ruolo del glutammato e dei suoi percorsi nell'emicrania cronica e nell'aura emicranica continua a essere una fonte di ricerca, e con ciò, una speranza per terapie più recenti.

Rivoluzionari dispositivi approvati dalla FDA per la terapia dell'emicrania

La creazione di dispositivi per trattare e prevenire l'emicrania ha rivoluzionato la terapia dell'emicrania. Questi dispositivi sono per la maggior parte facili da usare, convenienti e collegati a effetti collaterali minimi. Gli svantaggi sono il costo e il fatto che alcuni dispositivi non funzionino per tutti.

Tuttavia, investire in un dispositivo può essere un'opzione ragionevole per alcuni emicranici, soprattutto se i farmaci non funzionano, o per le persone che sono inclini a medicare mal di testa in eccesso .

Un dispositivo anti-emicrania chiamato Cefaly colpisce il nervo sopraorbitale (tSNS) che innerva parte della fronte, del cuoio capelluto e della palpebra superiore. Si tratta di un dispositivo a batteria indossato come un archetto che viene utilizzato quotidianamente per sessioni di venti minuti.

Si tratta di un dispositivo sicuro, ben tollerato e di facile utilizzo secondo un ampio studio sul Journal of Headache and Pain, con meno del 5% delle persone che hanno riportato effetti collaterali minori. Può essere una buona opzione per le persone che non possono tollerare o non vogliono prendere farmaci preventivi per l'emicrania orale.

Un altro dispositivo è un dispositivo di stimolazione del nervo vago non invasivo (nVNS) (chiamato GammaCore) che può essere utilizzato sia per prevenire e curare gli attacchi acuti di emicrania. Funziona stimolando il nervo vago, quindi viene tenuto contro il lato del collo per circa due minuti dopo l'applicazione di un gel conduttivo. Si ritiene che funzioni sopprimendo livelli elevati di livelli di glutammato nel sistema trigemino.

In uno studio sul Journal of Headache and Pain, i risultati hanno mostrato un miglioramento del numero di mal di testa al mese, nonché l'intensità del dolore, nei partecipanti con un disturbo emicranico episodico o cronico. Sono stati segnalati pochi effetti avversi e nessuno è stato grave. Questi effetti collaterali includono irritazione della pelle e contrazioni del collo.

Un terzo dispositivo chiamato stimolatore magnetico transcranico a molla (sTMS) è approvato dalla FDA per il trattamento dell'emicrania con aura. Viene utilizzato applicando il dispositivo alla parte posteriore della testa e premendo un pulsante, che rilascia energia stimolante magnetica nel cervello. Può essere usato solo una volta ogni 24 ore come trattamento. Si ritiene che funzioni dalla depressione soppressa di diffusione corticale, l'ondata di attività elettrica che attraversa il cervello.

Una parola da

Mentre il culmine di nuove terapie e dispositivi per l'emicrania è eccitante e promettente, ricorda che il trattamento e la prevenzione dei tuoi attacchi di emicrania può essere un processo noioso e malleabile, una prova ed un errore che cambieranno man mano che le tue emicranie, stile di vita e / o preferenze cambiano.

Rimanete proattivi seguendo il vostro neurologo regolarmente e rimanendo aggiornati sulle notizie di emicrania, senza impantanarsi sui termini tecnici delle terapie emergenti. Speriamo che questa malattia debilitante possa essere alleggerita un po 'più presto per te o per la persona amata.

> Fonti:

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