Guida del paziente ai geni coinvolti nel cancro della pelle al melanoma
Comprendere la genetica del cancro e il suo ruolo nel melanoma può sembrare un compito scoraggiante. Ma prendersi del tempo per farlo può aiutarti a capire meglio il tuo rischio e cosa puoi fare al riguardo.
Genetica del cancro
Il cancro inizia quando uno o più geni in una cellula mutano (cambiano dalla loro forma normale). Ciò crea o una proteina anormale o nessuna proteina, entrambe le quali causano la moltiplicazione incontrollata delle cellule mutate.
Un gran numero di geni sono stati studiati per il loro ruolo nel melanoma, compresi i geni ereditari e i difetti genetici che vengono acquisiti a causa di fattori ambientali, come l'eccessiva esposizione al sole . Finora, variazioni genetiche specifiche rappresentano solo l'1% di tutte le diagnosi di melanoma, sebbene uno studio del 2009 su gemelli con melanoma ha mostrato che il 55% del rischio di melanoma totale di una persona può essere dovuto a fattori genetici. La ricerca in quest'area complicata è ancora agli inizi, ma si spera che nel prossimo futuro i test genetici aiuteranno a guidare lo screening, la diagnosi e il trattamento del melanoma.
Mutazioni genetiche ereditarie nel melanoma
Esempi di mutazioni geniche che vengono trasmesse da genitore a figlio includono quanto segue:
CDKN2A - Le mutazioni in questo regolatore della divisione cellulare sono le cause più comuni di melanoma ereditario. Queste mutazioni, tuttavia, sono ancora molto comuni nel loro complesso e possono anche comparire in casi non ereditari di melanoma.
Le persone con melanoma familiare spesso hanno un gran numero di moli di forma irregolare (nevi displastici) e sono diagnosticati con melanoma in un'età relativamente giovane (dai 35 ai 40 anni). Poiché il 70% delle persone che hanno mutazioni nel gene CDKN2A svilupperanno il melanoma durante la loro vita, sono stati sviluppati test commerciali per CDKN2A, sebbene non sia chiaro se conoscere i risultati del test andrà a beneficio delle persone portatrici del gene.
Una mutazione correlata ma ancora più rara è nel gene CDK4, che controlla anche quando le cellule si dividono e aumentano il rischio di sviluppare melanoma.
MC1R - L'evidenza crescente sta dimostrando che maggiore è il numero di variazioni in un gene chiamato MC1R (recettore della melanocortina-1), maggiore è il rischio di melanoma. Il gene svolge un ruolo importante nel determinare se una persona ha i capelli rossi, la pelle chiara e la sensibilità ai raggi UV. Le persone che hanno la pelle olivastra e più scura e che portano una o più variazioni del gene hanno un rischio superiore alla media per il melanoma. Tuttavia, la mutazione MC1R presenta un rischio più moderato rispetto alle mutazioni CDKN2A o CDK4. Recentemente, sono stati identificati altri geni coinvolti con il pigmento della pelle che possono anche aumentare la suscettibilità al melanoma, inclusi TYR (tirosinasi), TYRP1 (proteina correlata al TYR 1) e ASIP (proteina di segnalazione agouti).
MDM2 - La variante genetica MDM2 compare nel "promotore" del gene, una specie di interruttore di alimentazione che determina quando il gene è acceso e quante copie sono prodotte all'interno di una cellula. La ricerca pubblicata nel 2009 ha mostrato che predispone le donne - ma non gli uomini - a sviluppare il melanoma in giovane età (meno di 50 anni). Avere questa mutazione potrebbe essere ancora più potente di altri fattori di rischio del melanoma come una storia di scottature solari, pelle chiara e lentiggini.
Se hai un genitore o un fratello con melanoma, il rischio di sviluppare il melanoma è da due a tre volte maggiore rispetto alla persona media. Tuttavia, il rischio è ancora piccolo e in molti casi il gene difettoso non sarà trovato. Nondimeno, la maggior parte degli esperti raccomanda vivamente che le persone preoccupate della loro storia familiare di melanoma consultino un consulente genetico e chiedano al medico di partecipare a studi di ricerca genetica in modo che si possa imparare di più su come le mutazioni genetiche influenzano il rischio di melanoma. In minima parte, le persone a rischio di melanoma ereditario dovrebbero praticare la sicurezza solare ed esaminare attentamente la loro pelle ogni mese a partire dai 10 anni per cercare cambiamenti nell'aspetto delle talpe.
Mutazioni genetiche non ereditate
Le mutazioni genetiche che non sono ereditate ma piuttosto acquisite a causa di fattori ambientali come il sole includono:
BRAF - Gli studi hanno identificato una mutazione non ereditaria nel gene BRAF che sembra essere l'evento più comune nel processo che porta al melanoma; è stato osservato fino al 66% dei melanomi maligni. I ricercatori sperano che i farmaci che bloccano questo gene possano essere una strategia di trattamento efficace in futuro.
P16 è un gene soppressivo del tumore che può essere anormale in alcuni casi non ereditari di melanoma. Le mutazioni genetiche che regolano le proteine Ku70 e Ku80 possono interrompere i processi che riparano i filamenti di DNA.
EGF - I ricercatori stanno studiando le mutazioni in un gene che produce una sostanza chiamata fattore di crescita epidermico (EGF). L'EGF svolge un ruolo nella crescita delle cellule della pelle e nella cicatrizzazione delle ferite e può spiegare molti casi di melanoma non ereditari.
Fas - Le mutazioni nei geni che regolano le proteine Fas, che sono coinvolte in un naturale processo di autodistruzione delle cellule chiamato apoptosi, possono far proliferare le cellule del melanoma senza controllo.
I processi molecolari che conducono allo sviluppo iniziale e le metastasi del melanoma non familiare sono estremamente complessi e stanno appena iniziando ad essere studiati. Letteralmente, migliaia di rapporti di ricerca sulla genetica del melanoma sono stati pubblicati solo nell'ultimo decennio. Si spera che questi progressi portino all'identificazione di test molto più accurati per la diagnosi e la prognosi del melanoma, nonché a bersagli terapeutici più efficaci per questa malattia devastante.
fonti:
"La genetica del melanoma". ASCO. 26 febbraio 2009.
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