Inibitori della pompa protonica possibilmente collegati alla malattia renale
Recentemente, i media popolari hanno attirato molta attenzione ai risultati di uno studio che è stato pubblicato sul Journal of American Society of Nephrology specificando un possibile collegamento tra l'uso di farmaci, chiamati "inibitori della pompa protonica" e le malattie renali. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono farmaci comuni, e alcuni sono disponibili da banco - potresti aver sentito parlare di nomi come Prilosec, o Nexium, o Prevacid.
Gli inibitori della pompa protonica sono in circolazione dagli anni '80 quando furono inizialmente sviluppati, e l'omeprazolo fu uno dei primi ad essere lanciato sul mercato nel 1989.
Gli IPP funzionano riducendo la produzione di acido nello stomaco. Sì, i nostri stomaci hanno acido, in particolare qualcosa chiamato "acido cloridrico", che ha un ruolo importante nella digestione. Troppo acido, o acido nella posizione sbagliata (pensa al tuo tubo del cibo, all'esofago, invece che allo stomaco), e inizi a incorrere in problemi. Pertanto, gli IPP sono utilizzati per il trattamento di disturbi comuni come la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ulcere gastriche, bruciore di stomaco e esofago di Barrett. Non è quindi una sorpresa che gli IPP siano uno dei farmaci più utilizzati, e che l'omeprazolo sia presente nell'elenco dei farmaci essenziali dell'OMS (World Health Organization) .
Sfortunatamente, una percentuale significativa di pazienti usa questi farmaci in modo inappropriato (indicazione / dose / durata sbagliata).
Abbastanza comprensibilmente quindi, se si nota che una classe popolare di farmaci ha un'associazione con una malattia ( malattia renale cronica , in questo caso), è destinata ad alzare le sopracciglia, anche se il rischio è piccolo.
Gli inibitori della pompa protonica hanno sempre avuto una storia controllata per quanto riguarda la funzione renale.
Dato il buon profilo generale di sicurezza di questi farmaci, i potenziali effetti collaterali sui reni non sono stati particolarmente evidenziati. Tuttavia, come medico dei reni , nel mondo della nefrologia, questo è sempre stato parte dell'insegnamento standard per alcuni decenni.
Il potenziale degli inibitori della pompa protonica di causare una reazione infiammatoria nel rene, chiamata nefrite interstiziale acuta (AIN), è stato notato quasi 25 anni fa. Alcuni altri problemi correlati ai reni (disturbi elettrolitici) che sono stati associati agli inibitori della pompa protonica sono bassi livelli di magnesio e sodio nel sangue, oltre che alto livello di calcio.
In che modo gli inibitori della pompa protonica feriscono i reni?
La nefrite interstiziale acuta, come menzionato sopra, è uno dei meccanismi comuni con cui i farmaci inibitori della pompa protonica (come omeprazolo / rabeprazolo / pantoprazolo, per esempio) potrebbero avere un impatto sulla funzionalità renale. Consideralo come una reazione allergica scatenata da questi farmaci , tranne che l'allergia è limitata ai reni e quindi potresti non notarlo superficialmente.
A proposito, gli inibitori della pompa protonica non sono gli unici farmaci che causano la nefrite interstiziale acuta. In linea di principio, qualsiasi farmaco potrebbe farlo, ma i colpevoli classici sono antibiotici, FANS, allopurinolo, furosemide, ecc.
Ma ciò che rende il problema ancora più complicato quando si tratta di inibitori della pompa protonica è il fatto che potresti non avere i segni o sintomi classici che ci si aspetterebbe di vedere nella tipica nefrite interstiziale acuta indotta da farmaci (questi sono: febbre, eruzione cutanea , livello elevato di un certo tipo di cellule del sangue chiamate eosinofili, ecc.).
Come verrebbe diagnosticata la nefrite interstiziale indotta da PPI?
In assenza di segni o sintomi affidabili, il medico / nefrologo potrebbe notare un aumento altrimenti inspiegabile del livello di creatinina nel sangue (la sostanza chimica misurata nel sangue per valutare la funzionalità renale).
Naturalmente, questo è un risultato molto generico che non è in alcun modo conclusivo per la nefrite interstiziale a causa di un inibitore della pompa protonica. Quindi, se non viene trovata alcuna altra spiegazione, l'unico modo definitivo per diagnosticare questa entità è in realtà una biopsia renale , una procedura che comporta l'infilare un ago nel rene per ottenere un piccolo pezzo di tessuto per l'analisi. Come potete immaginare, la maggior parte dei pazienti non sarebbe una grande ammiratrice di questa procedura, il che implica in altre parole che non abbiamo un metodo affidabile e non invasivo per confermare la nefrite interstiziale acuta correlata al PPI.
Quindi, immagina questo scenario: inizi a prendere un farmaco PPI (come omeprazolo) per un vago sintomo di reflusso acido / bruciore di stomaco. Mentre continui a prendere il farmaco, la nefrite interstiziale si sviluppa nel rene dopo un po 'di tempo, tranne che non hai idea di ciò che sta succedendo. È possibile sottoporsi a esami del sangue, ma in ogni caso molti medici potrebbero non prestare attenzione a un PPI come possibile causa di danno renale (specialmente se il farmaco che si sta assumendo è da banco). Questo è particolarmente vero dove potresti aver usato un PPI in passato, ma attualmente non ne stai usando uno, dal momento che un precedente utilizzo a lungo termine potrebbe potenzialmente portare a danni permanenti.
In altre parole, una volta superato un certo punto nello sviluppo e nell'evoluzione della nefrite interstiziale, l' infiammazione acuta (a breve termine, temporanea) potrebbe trasformarsi in un'infiammazione cronica (permanente, permanente) dovuta alla formazione di tessuto cicatriziale, creando qualcosa chiamato interstiziale cronico nefrite. Ciò potrebbe alla fine portare a malattia renale cronica e ad un rischio più elevato di progressione verso la dialisi in un sottogruppo di pazienti.
Cosa ci dicono i dati
Finora, abbiamo avuto più di uno studio che ha sollevato la possibilità di un'associazione tra l'uso di inibitori della pompa protonica e le malattie renali, motivo per cui il recente studio pubblicato nel Journal of American Society of Nephrology ad aprile 2016 è pertinente. Ciò che rende lo studio ancora più importante è il fatto che ha tentato di rispondere su come gli inibitori della pompa protonica avrebbero un impatto non solo sullo sviluppo della malattia renale, ma anche sulla sua progressione e sull'eventuale declino della malattia renale allo stadio terminale.
Lo studio ha utilizzato un database del Department of Veteran Affairs per identificare nuovi utenti di inibitori della pompa protonica (oltre 170.000 persone) e li ha confrontati con i nuovi utilizzatori di antagonisti del recettore H2 dell'istamina (un'altra classe comune di farmaci usati per trattare i disturbi legati allo stomaco, circa 20.000 persone). Questi pazienti sono stati poi seguiti per cinque anni e la loro funzione renale è stata monitorata. Ecco i risultati:
IPP e sviluppo e progressione della malattia renale
Lo studio ha rilevato che le persone che hanno usato inibitori della pompa protonica, rispetto a quelli che hanno usato i bloccanti dell'istamina H2, avevano un rischio maggiore (hazard ratio 1.22) di sviluppo di nuova malattia renale, anche se erano iniziati con reni perfettamente normali (malattia renale per questa situazione è stata definita come un GFR inferiore a 60 ). Esse erano anche a più alto rischio di raddoppiare il livello di creatinina sierica e il declino della funzionalità renale alla malattia renale allo stadio terminale. Il rischio sembra aumentare con una durata più lunga dell'esposizione agli inibitori della pompa protonica.
Quindi, questo studio conclude che l'uso di inibitori della pompa protonica potrebbe aumentare il rischio di sviluppo di malattie renali, oltre a causare un più rapido declino della funzionalità renale alla malattia renale allo stadio terminale.
Quanto tempo impieghi gli IPP potrebbe fare la differenza
Secondo i risultati dello studio, sembra che non sia solo l'uso di questi farmaci, ma anche quanto tempo li usi per questo è un fattore importante. Lo studio ha effettivamente confrontato le persone che hanno usato questi farmaci per meno di 30 giorni contro gli utenti a lungo termine. Sembra esserci un'associazione graduale tra la durata dell'esposizione e il rischio di malattia renale, che è aumentata fino a circa 720 giorni di esposizione a questi farmaci.
Cosa significa tutto questo per te come paziente?
I risultati dello studio sopra descritto, così come i dati precedenti, forniscono spunti di riflessione. Voglio sottolineare che questo è uno studio osservazionale, che per definizione non può dimostrare la causalità. Indipendentemente da ciò, tuttavia, sembra esserci un'associazione tra l'uso di PPI e le malattie renali, che merita attenzione. I dati sono anche coerenti con le osservazioni precedenti.
È del tutto possibile che una grande popolazione di pazienti che usa inibitori della pompa protonica possa avere una nefrite interstiziale acuta non diagnosticata, che alla fine progredisce verso la nefrite interstiziale cronica e quindi la malattia renale cronica. Dati i problemi legati alla diagnosi accurata della nefrite interstiziale (soprattutto con gli inibitori della pompa protonica, come descritto sopra), molti pazienti potrebbero non sapere nemmeno che stanno danneggiando i loro reni con questi farmaci.
Non voglio sembrare allarmante qui, ma non importa quanto piccoli possano essere i rischi relativi, solo il fatto che questi farmaci siano presi da milioni di pazienti, a volte in modo inappropriato e spesso senza prescrizione medica, rende questo è un grosso problema.
Vi incoraggerei a discutere quanto segue con il vostro medico ora che siete a conoscenza della possibilità di legami tra gli IPP e le malattie renali:
- Assicurati che i tuoi medici siano consapevoli di assumere inibitori della pompa protonica, soprattutto se li stai prendendo al banco
- Chiedi al tuo medico se passare a un bloccante del recettore H2 (come la famotidina, o Pepcid, ecc) potrebbe essere un'opzione più sicura
- Verificare che stai effettivamente prendendo un PPI per un'indicazione appropriata. Abbiamo già alcuni dati clinici che suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica sono spesso prescritti in modo inappropriato senza un'adeguata indicazione.
- Volete anche verificare se avete bisogno di prendere questi medicinali in modo coerente, o solo in base alle necessità (come i risultati dello studio sopra riportati, la durata dell'esposizione è un fattore importante nel determinare il rischio di malattia renale)
- Se deve assumere un inibitore della pompa protonica, assicurarsi che la sua funzione renale sia monitorata dal medico di famiglia o da un nefrologo . Lo consiglio vivamente a pazienti che hanno altri fattori di rischio per malattie renali (come diabete, ipertensione, malattie cardiache, obesità o quelli che usano i FANS cronicamente, ecc.).
fonti:
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